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第四屆“國(guó)藥工程杯”全國(guó)大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽 參賽成員： 指導(dǎo)老師： 參賽團(tuán)隊(duì)： 河北科技大學(xué)——石門(mén)隊(duì) 1 第四屆“國(guó)藥工程杯”全國(guó)大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 目 錄 第1章 概述 1 1.1 產(chǎn)品簡(jiǎn)介 1 1.2 設(shè)計(jì)特點(diǎn) 2 1.3 生產(chǎn)能力和產(chǎn)品方案 2 1.4 設(shè)計(jì)思路 4 1.5 設(shè)計(jì)依據(jù) 8 第2章 工藝說(shuō)明 9 2.1 硫辛酸 9 2.2 依非韋倫 16 2.3 纈沙坦 27 第3章 生產(chǎn)制度 34 第4章 物料衡算 35 4.1 硫辛酸 35 4.2 依非韋倫 48 4.3 纈沙坦 50 第5章 熱量衡算 53 5.1 熱量衡算目的 53 5.2 熱量衡算依據(jù) 53 5.3 熱量衡算計(jì)算 55 第6章 設(shè)備選型與計(jì)算 59 6.1 設(shè)備選型的原則與任務(wù) 59 6.2 設(shè)備選型的計(jì)算過(guò)程 59 第7章 主要原輔材料和工藝用公用工程消耗量 85 7.1 主要原輔材料的消耗量 85 7.2 工藝用公用工程消耗量 88 第8章 管道計(jì)算 89 第9章 車(chē)間布置 91 9.1 車(chē)間設(shè)計(jì)依據(jù) 91 9.2 車(chē)間布置原則 91 9.3 車(chē)間布置說(shuō)明 92 第10章 行政法規(guī)執(zhí)行措施 95 10.1 消防設(shè)計(jì)措施 95 10.2 環(huán)境保護(hù)措施 99 10.3 勞動(dòng)安全衛(wèi)生 102 10.4 節(jié)能措施 105 第11章 GMP專(zhuān)篇 107 11.1 潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級(jí) 107 11.2 潔凈車(chē)間布置 107 11.3 潔凈車(chē)間人、物流 108 11.4 空調(diào)系統(tǒng) 110 11.5 凈化裝修說(shuō)明 112 11.6 工藝設(shè)備選型說(shuō)明 113 11.7 公用工程設(shè)施 115 第12章 存在問(wèn)題及建議 120 參考文獻(xiàn) 121 結(jié) 論 123 致 謝 125 第1章 概述 本次競(jìng)賽的任務(wù)是設(shè)計(jì)一個(gè)非無(wú)菌原料藥多功能車(chē)間，產(chǎn)品包括硫辛酸、依非韋倫、纈沙坦，三個(gè)產(chǎn)品不重疊生產(chǎn)，每次僅生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品。生產(chǎn)方式為間歇式，生產(chǎn)能力均為25噸/年。 1.1 產(chǎn)品簡(jiǎn)介 1.1.1 硫辛酸 α-硫辛酸：化學(xué)名為（±）-5-[3’-(1’2’-二硫雜環(huán)戊烷)-]戊酸，是存在于線粒體的酶，類(lèi)似維他命，能消除加速老化與致病的自由基，是具脂溶性與水溶性的萬(wàn)能抗氧化劑。 理化性質(zhì)：本品為淡黃色粉末狀結(jié)晶，幾乎無(wú)味。本品在水中不溶，在乙醇、氯仿、乙醚中易溶。熔點(diǎn)：58-63℃。 分子式C8H13O2S2 分子量：206.3182 結(jié)構(gòu)式： 1.1.2 依非韋倫 依非韋倫：化學(xué)名(4S)-6-氯-4-(環(huán)丙乙炔)-4-(三氟甲基)-苯并-1,4-二氫噁唑-2-酮，依非韋倫是人免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。 理化性質(zhì)：白色或微黃色結(jié)晶或粉末，無(wú)臭，味微苦，遇光色漸變暗。本品在熱乙醇中溶解，在水中或乙醚中幾乎不溶；在稀酸或稀堿溶液中易溶。 分子式：C14H9ClF3NO2 分子量：315.675 結(jié)構(gòu)式： 1 1 1.1.3 纈沙坦 纈沙坦(valsartan)：化學(xué)名稱(chēng)為：N-(1-戊?；?-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]芐基]-L-纈氨酸，是血管緊張素受體拮抗劑，可用于各種類(lèi)型高血壓，并對(duì)心腦腎有較好的保護(hù)作用。 理化性質(zhì)：本品為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭、無(wú)味。在乙醇中極易溶解，在甲醇中易溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)197~200℃。 分子式：C24H29N5O3 分子量：435.52 結(jié)構(gòu)式： 1.2 設(shè)計(jì)特點(diǎn) 化工廠的安全事故近年來(lái)屢有發(fā)生，特別是2012年“2.28河北克爾化工爆炸事件”。本項(xiàng)目依據(jù)相關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和國(guó)家的各項(xiàng)政策法規(guī)進(jìn)行設(shè)計(jì)，充分體現(xiàn)安全、節(jié)能、的設(shè)計(jì)理念。為了避免重大的安全事故發(fā)生，特備關(guān)注了生產(chǎn)過(guò)程的安全性。 （一）車(chē)間總體布局緊湊，順暢，物流輸送距離短，占地面積小。 （1）采用了模塊化設(shè)計(jì)方式，分為反應(yīng)模塊、分離模塊、精烘包模塊；根據(jù)操作危險(xiǎn)性，將車(chē)間分成特殊危險(xiǎn)操作區(qū)和一般危險(xiǎn)操作區(qū)；根據(jù)潔凈的要求，將車(chē)間分成一般區(qū)和潔凈區(qū)。不同模塊，不同分區(qū)的設(shè)計(jì)要求不同，最后有機(jī)組合形成最終設(shè)計(jì)成品。 （2）工藝流程布置確保水平和垂直方向的連貫性，縮短物料運(yùn)輸路線，采用位能提供動(dòng)力。如：共用系統(tǒng)設(shè)備單元配置方案，縮短路線減少設(shè)備數(shù)量，確保設(shè)備共用，提高設(shè)備利用率和方便統(tǒng)一操作控制。 （3）將精烘包生產(chǎn)區(qū)與原料藥生產(chǎn)區(qū)通過(guò)防爆墻隔離，自成一個(gè)獨(dú)立的區(qū)域。避免原輔料、半成品與成品之間的交叉污染，粗品通過(guò)緩沖間進(jìn)入潔凈區(qū)。 （4）設(shè)置可以拆卸的設(shè)備，使設(shè)備閑置時(shí)間減少，提高利用率。如：依非韋倫加成工序的配液罐。 （二）采用自動(dòng)化操作工藝設(shè)備，盡量減少操作工人數(shù)量，提高安全生產(chǎn)數(shù)。 （1）硫辛酸環(huán)合工序中，固體硫磺的加料過(guò)程易造成粉塵污染。傳統(tǒng)工藝中多采用人工加料方式，是一個(gè)潛在的安全隱患。本設(shè)計(jì)中，采用先進(jìn)的反應(yīng)釜抽負(fù)壓吸料的固體加料方式，減少人員接觸，有效避免粉塵污染，防止爆炸等事故的發(fā)生。 （2）纈沙坦氫化工序，原料氫氣易燃易爆。為保證人員安全，將氫化反應(yīng)釜設(shè)置在防爆隔間內(nèi)，并在氫化反應(yīng)釜內(nèi)安裝溫度、壓力電動(dòng)聯(lián)鎖裝置，壓力大時(shí)經(jīng)壓力控制閥門(mén)放空泄壓，溫度高時(shí)控制報(bào)警系統(tǒng)聯(lián)鎖截?cái)鄽錃?，同時(shí)通循環(huán)冷卻水進(jìn)行降溫保護(hù)，減少生產(chǎn)人員接觸易爆物質(zhì)的幾率。 （3）所有的工藝用閥門(mén)均采用聯(lián)鎖自動(dòng)控制，減少人員操作，降低危險(xiǎn)。如硫辛酸水解工序，滴加的氫氧化鈉通過(guò)流量指示儀表，聯(lián)鎖控制閥門(mén)，調(diào)節(jié)流量以達(dá)到反應(yīng)要求；通過(guò)溫度聯(lián)鎖控制流量調(diào)節(jié)閥，改變熱水流量以達(dá)到規(guī)定的反應(yīng)溫度。 （4）SD吊袋式離心機(jī)，卸料用起吊設(shè)備把物料連同濾袋一起吊出，降低工人的勞動(dòng)強(qiáng)度，提高了工作效率。生產(chǎn)設(shè)備先進(jìn)化，如FSB單級(jí)單吸式FRPP離心泵，該泵具有耐腐蝕、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、結(jié)構(gòu)先進(jìn)合理、密封性能可靠、拆卸檢修方便、使用壽命長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。 （三）采用綠色節(jié)能工藝，落實(shí)國(guó)家提倡的節(jié)能減排的新政策。 （1）依非韋倫的濃縮、脫色，纈沙坦的加熱采用的都是蒸汽加熱，冷凝后的水還殘留部分熱能。為充分利用剩余的熱能，設(shè)計(jì)將其通進(jìn)制水間再次加熱供循環(huán)，一定程度上減少了燃料的耗用量； （2）采用高效節(jié)能設(shè)備，離心泵電機(jī)采用變頻電機(jī)。采用保溫性能好的保溫材料復(fù)合硅酸鹽、保冷性能好的聚氨酯泡沫，對(duì)蒸汽管道、熱水管道、冷鹽水管道進(jìn)行保溫和保冷，降低熱傳導(dǎo)散熱。 （3）本設(shè)計(jì)的車(chē)間外墻采用復(fù)合節(jié)能墻體，車(chē)間門(mén)窗采用低輻射中空玻璃塑鋼窗，車(chē)間屋面采用聚苯板保溫隔熱防水。 1.3 生產(chǎn)能力和產(chǎn)品方案 （一）通過(guò)研究三種產(chǎn)品的工藝路線，并進(jìn)行比較后，發(fā)現(xiàn)如下特點(diǎn)： （1） 硫辛酸參與反應(yīng)的原輔料量約為依非韋倫的2倍； （2） 依非韋倫單元操作與硫辛酸相似，所需工藝路線長(zhǎng)度約為硫辛酸的2倍； （3） 纈沙坦單元操作與硫辛酸相似，所需工藝路線長(zhǎng)度及反應(yīng)原輔料量都較少。 （2） 設(shè)定生產(chǎn)方案如下：將生產(chǎn)路線設(shè)計(jì)成“兩條相同且平行”的生產(chǎn)線。 （1） 硫辛酸生產(chǎn)時(shí)，選擇“并聯(lián)”式生產(chǎn)，從而滿足硫辛酸原輔料量大的需求。 （2） 依非韋倫生產(chǎn)時(shí)，選擇“串聯(lián)”式生產(chǎn)，滿足了依非韋倫工藝路線長(zhǎng)的要求。 （3） 纈沙坦生產(chǎn)時(shí)，選取其中一條生產(chǎn)線即可滿足其生產(chǎn)要求（除氫化釜外）。 依此方案生產(chǎn)，沒(méi)有較大路線和設(shè)備的更變，相對(duì)設(shè)備利用率也比較高，兩條線平行設(shè)置連貫性強(qiáng)，縮短了物料運(yùn)輸路線且易于管理操作。詳見(jiàn)圖1-1。 （三）根據(jù)上述設(shè)定方案和生產(chǎn)能力，確定如下產(chǎn)品方案： （1） 硫辛酸，每年按100個(gè)工作日，77h生產(chǎn)一批，從生產(chǎn)第四天開(kāi)始出料，以后每天一批； （2） 依非韋倫，每年按100個(gè)工作日，120.5h生產(chǎn)一批，從生產(chǎn)第五天開(kāi)始出料，以后每天一批； （3） 纈沙坦，每年按100個(gè)工作日，72h生產(chǎn)一批，從生產(chǎn)第四天開(kāi)始出料，以后每天一批。 綜上，編制生產(chǎn)能力與產(chǎn)品方案表，詳見(jiàn)表1-1。 表 1-1 生產(chǎn)能力與產(chǎn)品方案 產(chǎn)品名稱(chēng) 設(shè)計(jì)規(guī)模 (t/a) 實(shí)際產(chǎn)量 (t/a) 含量 包材 裝量 （kg/桶） 生產(chǎn)日 （天） 硫辛酸 25 25.03 99.5% 紙板桶 25 100 依非韋倫 25 25.01 99.5% 紙板桶 25 100 纈沙坦 25 25.20 99.5% 紙板桶 25 100 1.4 設(shè)計(jì)思路 本設(shè)計(jì)主要考慮產(chǎn)品的組合方案，三種產(chǎn)品的設(shè)備共用性，例如反應(yīng)釜的共用，計(jì)量罐的共用等。危險(xiǎn)工藝要設(shè)置獨(dú)立生產(chǎn)區(qū)，如氫化釜設(shè)置防爆隔間及操作觀察室全程采用自動(dòng)化控制，如斷氫、控壓、控溫等。設(shè)置車(chē)間功能分區(qū)，將精烘包生產(chǎn)區(qū)與原料藥生產(chǎn)區(qū)通過(guò)防爆墻隔離，自成一個(gè)獨(dú)立的區(qū)域。避免原輔料、半成品與成品之間的交叉污染，潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置人員和物料凈化室及通道等。 設(shè)計(jì)思路圖見(jiàn)圖1-2。 132 （4） （1）根據(jù)給定工藝過(guò)程確定各單元操作，設(shè)計(jì)工藝流程框圖 本次設(shè)計(jì)中考慮將每個(gè)單元操作設(shè)置一個(gè)反應(yīng)釜，易于操作和控制，避免交叉混亂的現(xiàn)象出現(xiàn)。將給定的工藝過(guò)程以框圖的形式表達(dá)，更直觀，一目了然。更能體現(xiàn)出工藝的先后過(guò)程及溶劑回收套用、廢液廢固去向。 （2）根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)及反應(yīng)原輔物料量設(shè)計(jì)產(chǎn)品組合方案 根據(jù)每種產(chǎn)品的總收率、年產(chǎn)量、年工作日可初步判斷硫辛酸參與反應(yīng)的原輔物料量較依非韋倫大近2倍。而依非韋倫所需單元操作及工藝路線長(zhǎng)度較硫辛酸多近2倍。第三種產(chǎn)品纈沙坦單元操作和反應(yīng)原輔物料量相比之下都較少，除氫化釜外硫辛酸其中的一條生產(chǎn)線可滿足其生產(chǎn)要求。根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)每個(gè)產(chǎn)品各單元操作基本類(lèi)似，以此方案生產(chǎn)工藝路線和設(shè)備沒(méi)有較大的更變。相對(duì)設(shè)備利用率來(lái)說(shuō)也比較高，兩條生產(chǎn)線平行設(shè)置連貫性強(qiáng)，易于管理操作且縮短物料運(yùn)輸路線。根據(jù)下一步物料衡算框圖進(jìn)行驗(yàn)證可滿足要求。 （3）進(jìn)行物料衡算，熱量衡算，在此基礎(chǔ)上繪制物料平衡方框圖 項(xiàng)目設(shè)計(jì)中，計(jì)算是靈魂，其結(jié)果是后續(xù)各單項(xiàng)設(shè)計(jì)的依據(jù)，并直接關(guān)系到整個(gè)工藝設(shè)計(jì)可靠程度。根據(jù)任務(wù)書(shū)要求，按照設(shè)計(jì)的一般步驟，首先確定計(jì)算基準(zhǔn)為批生產(chǎn)量，然后以每個(gè)操作單元為核心展開(kāi)計(jì)算。物料平衡方框圖設(shè)計(jì)成以工藝流程的形式體現(xiàn)，各個(gè)操作單元進(jìn)出物料清晰明了，三個(gè)產(chǎn)品對(duì)照起來(lái)更直觀，為下一步設(shè)備選型及上一步產(chǎn)品方案的驗(yàn)證提供有力條件。 （4）設(shè)備工藝計(jì)算與選型，共用系統(tǒng)設(shè)備單元配置說(shuō)明，編寫(xiě)設(shè)備一覽表 根據(jù)物料特性表及給定的工藝過(guò)程和參數(shù)進(jìn)行每種產(chǎn)品的工藝分析。走訪考察本地多家原料藥生產(chǎn)廠家，結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)和工藝分析確定各個(gè)設(shè)備的材質(zhì)。通過(guò)與設(shè)備生產(chǎn)廠家的聯(lián)系交流，了解一些原料藥生產(chǎn)的先進(jìn)設(shè)備。其中包括一些耐腐蝕性強(qiáng)、自動(dòng)化程度高可以滿足不同產(chǎn)品的生產(chǎn)。本次設(shè)計(jì)選型主要綜合考慮高效節(jié)能、自動(dòng)化、通用性的先進(jìn)設(shè)備，可實(shí)現(xiàn)環(huán)保、降低勞動(dòng)強(qiáng)度、提高設(shè)備利用率。共用系統(tǒng)設(shè)備單元的配置詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)第六章及附錄PID圖。 （5）確定主要設(shè)備及各單元操作的控制方案，設(shè)計(jì)管道及儀表流程圖（PID） 根據(jù)工藝特點(diǎn)及安全生產(chǎn)的要求，各單元操作的主要設(shè)備采用自動(dòng)化控制系統(tǒng)，由控制室電腦控制，減少人員操作降低危險(xiǎn)。氫化釜設(shè)置防爆隔間，全程采用自動(dòng)化控制，如斷氫、控壓、控溫等。在說(shuō)明書(shū)中分別對(duì)每個(gè)產(chǎn)品的控制過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。從中可以看出物料通過(guò)工藝設(shè)備的順序，生成物的去向以及物料輸送方法、操作條件和控制方案，并能詳細(xì)體現(xiàn)出設(shè)備的共用配置。管道計(jì)算主要以公用系統(tǒng)、工藝液體、氫氣為例，根據(jù)消耗量計(jì)算出管徑?？刂七^(guò)程詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)第二章及附錄PID圖。 （6）確定原輔材料和工藝用公用工程消耗量 根據(jù)年生產(chǎn)能力、批產(chǎn)量、衡算結(jié)果及單元反應(yīng)控制過(guò)程計(jì)算原輔材料和工藝用公用工程消耗量。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)第八章。 （7）車(chē)間設(shè)計(jì) 首先綜合考慮產(chǎn)品工藝和組合方案，對(duì)“直線型”、“T型”、“平行線型”這三種布置方案進(jìn)行分析對(duì)比，最終確定“平行線型”（以相同的兩條平行生產(chǎn)線組合），有路線較短，設(shè)備通用性較強(qiáng)，設(shè)備利用率較高等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)確定車(chē)間區(qū)域功能的劃分，包括一般生產(chǎn)區(qū)、危險(xiǎn)工藝區(qū)和潔凈生產(chǎn)區(qū)。確定車(chē)間組成及結(jié)構(gòu)形式，根據(jù)布置方案、工藝流程及設(shè)備一覽表進(jìn)行車(chē)間的設(shè)備布置，繪制平面設(shè)備布置圖。最后確定人流物流方向、潔凈區(qū)人員凈化室及通道和物料凈化設(shè)施，繪制人流物流示意圖和潔凈區(qū)域劃分圖。 圖1-2 設(shè)計(jì)思路圖 1.5 設(shè)計(jì)依據(jù) （1）《第四屆“國(guó)藥工程杯”全國(guó)大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)》 （2）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010修訂版） （3）《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB 50457-2008 （4）《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》 GB Z1-2010 （5）《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》 GB 50016-2006 （6）《建筑物防雷設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB 50057-2010 （7）《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB 50058-92 （8）《火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB 50116-98 （9）《建筑滅火器配置設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB5 0140-2005 （10）《化工工藝設(shè)計(jì)施工圖內(nèi)容和深度統(tǒng)一規(guī)定》HGT 20519-2009 （11）《空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行管理規(guī)范》 GB 50365-2005 （12）《民用建筑供暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB 50736-2012 （13）《中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法》1989年12月26日公布施行 （14）《中華人民共和國(guó)環(huán)境影響評(píng)價(jià)法》2003年9月1日起施行 （15）《中華人民共和國(guó)大氣污染防治法》2000年9月1日起施行 （16）《中華人民共和國(guó)水污染防治法》2008年6月1日修正施行 （17）《中華人民共和國(guó)環(huán)境噪聲污染防治法》1997年3月1日起施行 （18）《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)管理?xiàng)l例》中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令 第253號(hào)，1998年11月18日 （19）《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 GB 3095-1996 （20）《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》 GB 8978-1996 （21）《工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)》 GB 12348-2008 （22）《大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》 GB 13271-2001 （23）《生產(chǎn)過(guò)程安全衛(wèi)生要求總則》 GB/T 12801-2008 （24）《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)規(guī)定》 HG 20571-95 （25）《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》2002年3月15日起實(shí)施 （26）《中華人民共和國(guó)職業(yè)病防治法》2002年5月1日起實(shí)施 第2章 工藝說(shuō)明 2.1 硫辛酸 2.1.1 生產(chǎn)方法 （一）工藝路線 硫辛酸生產(chǎn)以硫化鈉、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等為原料，經(jīng)環(huán)合、水解、精制等過(guò)程制得。產(chǎn)品主要化學(xué)反應(yīng)方程式如下： （1）二硫化鈉制備 Na2S?9H2O + S → Na2S2 + 9H2O （2）環(huán)合反應(yīng) （3）水解、酸化反應(yīng) （二）生產(chǎn)流程 （1） 環(huán)合反應(yīng) 在環(huán)合反應(yīng)釜中加入純化水、水合硫化鈉攪拌升溫至60℃，分批加入硫磺粉，反應(yīng)1.5小時(shí)；分別加入乙醇和四丁基溴化銨，升溫至75℃，緩慢滴加6,8-二氯辛酸乙酯（約2小時(shí)），加熱回流，反應(yīng)8小時(shí)，得環(huán)合液，冷卻至室溫待用。 流程框圖見(jiàn)圖2-1。 （2）水解、酸化反應(yīng) 在上述環(huán)合液中，緩慢加入20%的氫氧化鈉溶液，升溫至60℃，反應(yīng)3小時(shí)。將上述反應(yīng)液減壓濃縮除去乙醇。將濃縮液降至室溫。然后緩慢加入適量2mol/L鹽酸，調(diào)節(jié)體系pH值至2（加入過(guò)程耗時(shí)約1.5小時(shí)）。 圖2-1 環(huán)合反應(yīng)流程框圖 用乙酸乙酯萃取上述酸化液，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌分層，再用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，水相經(jīng)預(yù)處理后排至污水處理站。有機(jī)相減壓濃縮，將濃縮液緩慢冷卻至10℃以下，結(jié)晶、離心，用乙酸乙酯淋洗，濾餅轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得淡黃色針狀粗品。 回收離心母液和餾出液中的溶劑套用，殘留物送至市政處理。 流程框圖見(jiàn)圖2-2。 （3）精制 在脫色釜中依次加入粗品、乙酸乙酯、活性炭，加熱回流2小時(shí)，脫碳過(guò)濾。將濾液轉(zhuǎn)至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至10℃，結(jié)晶。經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa 條件下干燥，得淡黃色針狀硫辛酸精品。 回收母液中的乙酸乙酯套用，殘留物送至市政處理。 流程框圖見(jiàn)圖2-3。 （4）粉碎包裝 按要求粉碎、待檢。檢驗(yàn)合格后，進(jìn)行內(nèi)包、外包、入庫(kù)。 2.1.2 工藝分析 （一）環(huán)合反應(yīng)釜： （1）為防止加固體物料時(shí)產(chǎn)生粉塵污染車(chē)間，加料之前保證釜內(nèi)負(fù)壓。 （2）加熱反應(yīng)，考慮選擇熱水加熱，因雜環(huán)產(chǎn)物不穩(wěn)定，蒸汽加熱釜內(nèi)壁溫度會(huì)過(guò)高，反應(yīng)液可能會(huì)受到影響，另外蒸汽加熱到60℃不好控制。 （3）加熱回流配不銹鋼冷凝器，環(huán)合液冷卻至室溫，考慮采用循環(huán)冷卻水。 圖2-2 水解、酸化反應(yīng)流程框圖 圖2-3 精制流程框圖 （4）需緩慢滴加的液體反應(yīng)物，考慮采用高位計(jì)量罐并配有液位儀，采用流量指示自動(dòng)控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)限制流速和流量。 （5）加熱時(shí)間約為2小時(shí)，冷卻時(shí)間約為1.5小時(shí)。反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)。 （6）反應(yīng)完畢氮?dú)鈮喝胂乱环磻?yīng)釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣。 （二）水解濃縮酸化釜： （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜，因耐腐蝕，配不銹鋼冷凝器。 （2）水解加熱至60℃，考慮雜環(huán)不穩(wěn)定采用熱水加熱，水解反應(yīng)3小時(shí)。 （3）減壓濃縮去乙醇，溶劑回收系統(tǒng)（不銹鋼）：冷凝器→接收罐→真空泵濃縮時(shí)間為8小時(shí)。 （4）濃縮液冷卻室溫，采用循環(huán)冷卻水，再緩慢滴加鹽酸調(diào)pH值至2（約1.5小時(shí)）。 （5）在車(chē)間外配制2mol/L的鹽酸和20%的氫氧化鈉溶液，經(jīng)泵打入計(jì)量罐。氫氧化鈉和鹽酸采用高位計(jì)量罐配液位儀，采用流量指示自動(dòng)控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)限制流速和流量。 （6）加熱時(shí)間0.5小時(shí)，冷卻時(shí)間為1小時(shí)，反應(yīng)完畢壓入下一反應(yīng)釜。 （三）萃取釜： （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜，下面設(shè)置水相地槽。 （2）萃取洗滌分層均為室溫，出料口設(shè)置視盅，通過(guò)物位聯(lián)鎖自動(dòng)控制閥門(mén)關(guān)閉。為提高產(chǎn)品質(zhì)量，考慮再水洗2到3次。 （3）萃取水洗分層的時(shí)間為8小時(shí)，完畢壓入下一反應(yīng)釜。 （四）干燥釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，過(guò)濾配不銹鋼板框壓濾機(jī)。 （2）固體物料出料時(shí)易發(fā)生堵口，考慮采用大口徑放料閥。 （3）干燥加過(guò)濾的時(shí)間為4小時(shí)，完畢壓入下一反應(yīng)釜并配離心泵抽，克服板框的阻力。 （五）濃縮釜（除乙酸乙酯）：（同上） （六）結(jié)晶釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，不銹鋼傳熱快。 （2）緩慢冷卻至10℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時(shí)間8小時(shí)。 （3）固液分離選擇密閉式離心機(jī)，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機(jī)溶劑閃點(diǎn)低，可能會(huì)易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴(kuò)散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設(shè)置母液地槽，離心時(shí)間1小時(shí)。 （4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時(shí)間4小時(shí)。 （七）脫色釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，配不銹鋼回流冷凝器。熱水浴加熱，雜環(huán)不穩(wěn)定，另外不銹鋼傳熱比較快。 （2）過(guò)濾配活性炭過(guò)濾器，要求三級(jí)過(guò)濾，粗濾、精濾和保護(hù)過(guò)濾。 （3）加熱回流反應(yīng)2小時(shí)，脫碳過(guò)濾時(shí)間為2小時(shí)。 表 2-1 硫辛酸生產(chǎn)周期表 操作單元 環(huán)合 水解濃縮 酸化 萃取洗滌 分層 干燥 過(guò)濾 濃縮 結(jié)晶 離心 干燥 精制 總計(jì) 時(shí)間/h 11.5 14 8 4 9.5 8 5 17 77 2.1.3 工藝流程敘述 （一）環(huán)合工序 通過(guò)球閥控制流量從純化水總管向1#發(fā)應(yīng)釜R0101加入定量的純化水，再經(jīng)人孔加入定量水合硫化鈉。自動(dòng)控制電機(jī)開(kāi)啟攪拌，熱水控制反應(yīng)溫度60℃，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)來(lái)調(diào)節(jié)熱水流量。在加入硫磺粉前通過(guò)自動(dòng)閥控制真空保持釜內(nèi)負(fù)壓，防止硫磺粉污染車(chē)間。從乙醇儲(chǔ)罐打入定量乙醇至R0101，四丁基溴化銨經(jīng)人孔加入，熱水控制反應(yīng)溫度75℃。從罐區(qū)將雙氯單酯定量打入1#高位計(jì)量罐V1001中，通過(guò)流量累積指示儀表，聯(lián)鎖控制閥門(mén)，調(diào)節(jié)流量，緩慢滴加，流速快或慢時(shí)通過(guò)電動(dòng)聯(lián)鎖控制氣動(dòng)閥增減開(kāi)度來(lái)調(diào)節(jié)流量。 工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0101冷凝回流至釜中，冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過(guò)自動(dòng)閥調(diào)節(jié)流量。通過(guò)設(shè)置溫度壓力表檢測(cè)釜內(nèi)反應(yīng)溫度及壓力。反應(yīng)完畢，經(jīng)自動(dòng)閥控制壓縮空氣將夾套內(nèi)熱水壓凈后通循環(huán)冷卻水將環(huán)合液降至室溫。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將環(huán)合液壓入2#濃縮反應(yīng)釜R0102。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。每批反應(yīng)以此流程循環(huán)。 （二）水解工序 從罐區(qū)將配制好的20%氫氧化鈉定量打入2#高位計(jì)量罐V1002中，通過(guò)流量累積指示自動(dòng)控制緩慢滴加，進(jìn)行水解，流速快或慢時(shí)通過(guò)電動(dòng)聯(lián)鎖控制氣動(dòng)閥增減開(kāi)度來(lái)調(diào)節(jié)流量。自動(dòng)控制電機(jī)開(kāi)啟攪拌，熱水控制反應(yīng)溫度60℃，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)來(lái)調(diào)節(jié)熱水流量。通過(guò)冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進(jìn)行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0102冷凝，冷凝液通過(guò)自動(dòng)控制閥流入接收罐V0101。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過(guò)自動(dòng)閥調(diào)節(jié)流量。接收罐V0101通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過(guò)自動(dòng)閥調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0101通過(guò)自動(dòng)閥接真空總管來(lái)控制濃縮壓力。 濃縮完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0101抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，離心泵出口設(shè)壓力表。然后經(jīng)自動(dòng)閥控制壓縮空氣將夾套內(nèi)熱水壓凈后通循環(huán)冷卻水將濃縮液降至室溫。接著從罐區(qū)將配制好的2mol/L鹽酸定量打入4#高位計(jì)量罐V1004中，通過(guò)流量累積指示儀表，聯(lián)鎖控制閥門(mén)，緩慢滴加調(diào)節(jié)PH值，流速快或慢時(shí)通過(guò)電動(dòng)聯(lián)鎖控制氣動(dòng)閥增減開(kāi)度來(lái)調(diào)節(jié)流量。通過(guò)設(shè)置溫度壓力表檢測(cè)釜內(nèi)反應(yīng)溫度及壓力。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫?，通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將酸化液壓?#反應(yīng)萃取釜R0201。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入3#反應(yīng)萃取釜R0201萃取酸化液。電動(dòng)控制電機(jī)攪拌，萃取完畢分層，將水相分入水相儲(chǔ)罐V0201，預(yù)處理后經(jīng)離心泵P0201輸送至污水處理站。分層時(shí)通過(guò)視盅物位聯(lián)鎖控制閥門(mén)關(guān)閉。接著從罐區(qū)將飽和食鹽水定量打入R0201洗滌有機(jī)相，之后再水洗2-3次。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將有機(jī)相壓入4#干燥釜R0202。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 無(wú)水硫酸鎂經(jīng)人孔加入R0202，在加入之前通過(guò)自動(dòng)閥控制真空保持釜內(nèi)負(fù)壓，防止固體粉塵污染車(chē)間。電動(dòng)控制電機(jī)攪拌，干燥完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0202抽，將濾漿輸送至板框壓濾機(jī)X0201經(jīng)過(guò)濾后輸送至5#濃縮釜R0301，濾餅去固廢中心處理。此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Γx心泵出口設(shè)壓力表。完畢后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 濾液輸送至R0301通過(guò)熱水加熱控制濃縮溫度。通過(guò)冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進(jìn)行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0301冷凝，冷凝液通過(guò)自動(dòng)閥控制流入接收罐V0301。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過(guò)自動(dòng)閥調(diào)節(jié)流量。接收罐V0301通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過(guò)自動(dòng)閥調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0301通過(guò)自動(dòng)控制閥接真空總管來(lái)控制濃縮壓力。 濃縮完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0301抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，離心泵出口設(shè)壓力表。通過(guò)設(shè)置溫度壓力表檢測(cè)釜內(nèi)反應(yīng)溫度及壓力。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將濃縮液壓入6#結(jié)晶釜R0302。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 結(jié)晶控制溫度在10℃以下，通過(guò)冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制流量。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫?，通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Γ瑢⒔Y(jié)晶液壓入離心機(jī)X0401，壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0401淋洗，通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。離心母液流入儲(chǔ)罐V0401，經(jīng)離心泵P0401輸送至母液處理區(qū)。 濾餅通過(guò)機(jī)械輸送至雙錐干燥機(jī)M0401，熱水加熱干燥，通過(guò)自動(dòng)閥控制熱水流量。M0401通過(guò)自動(dòng)控制閥連接真空總管，保證干燥真空度。通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的硫辛酸粗品經(jīng)緩沖間輸送至精烘包潔凈車(chē)間。 （三）精制工序 通過(guò)人孔向14#脫色釜R0801加入定量的硫辛酸粗品和活性炭，在加入之前通過(guò)自動(dòng)閥控制真空保持釜內(nèi)負(fù)壓，防止固體粉塵污染車(chē)間。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入R0801溶解粗品，采用熱水加熱回流，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)，聯(lián)鎖流量調(diào)節(jié)閥，控制熱水流量。工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0801冷凝回流至釜中，冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過(guò)自動(dòng)控制調(diào)節(jié)流量。通過(guò)設(shè)置溫度壓力表檢測(cè)釜內(nèi)反應(yīng)溫度及壓力。反應(yīng)完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0801抽至活性炭過(guò)濾器X0801進(jìn)行脫碳過(guò)濾，后輸送至15#結(jié)晶釜R0802。此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Γx心泵出口設(shè)壓力表。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 結(jié)晶控制溫度在10℃，通過(guò)冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制流量。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將結(jié)晶液壓入離心機(jī)X0901，壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0901淋洗，通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。離心母液流入儲(chǔ)罐V0901，經(jīng)離心泵P0901輸送至母液處理區(qū)。 濾餅通過(guò)機(jī)械輸送至雙錐干燥機(jī)M0901，熱水加熱干燥，通過(guò)自動(dòng)閥控制熱水流量。M0401通過(guò)自動(dòng)控制閥連接真空總管，保證干燥真空度，通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的硫辛酸精品進(jìn)行粉碎包裝。 2.2 依非韋倫 2.2.1 生產(chǎn)方法 （一）工藝路線 依非韋倫生產(chǎn)以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺為原料，經(jīng)加成、環(huán)合、結(jié)晶等過(guò)程制得。主要化學(xué)反應(yīng)方程式如下： （1） 加成反應(yīng) （2） 環(huán)合反應(yīng) （二）生產(chǎn)流程 （1） 加成反應(yīng) 將乙基鋅和丙酮攪拌混合（約0.5小時(shí)），控制溫度30℃，制得混合溶液Ⅰ待用。將環(huán)丙基乙炔鋰和丙酮攪拌混合，制得溶液Ⅱ待用。將4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺和丙酮攪拌混合，制得溶液Ⅲ待用。 將丙酮、A、B加入加成反應(yīng)釜中，攪拌冷卻至0℃（約1小時(shí)），將混合溶液Ⅰ緩慢加入加成反應(yīng)釜中（約2小時(shí)）。維持體系溫度28℃以下，再將混合溶液Ⅱ緩慢加入到加成反應(yīng)釜中，并維持體系溫度在 0~5℃下反應(yīng)。再將混合溶液Ⅲ緩慢加入加成反應(yīng)釜中，并維持體系溫度40℃下反應(yīng)，將加成液減壓濃縮，餾出液送廠外回收處理。加入乙酸乙酯，溶解濃縮物，再加入冰水，控制溫度在0~5℃淬滅反應(yīng)（約1小時(shí)）。 加入純化水洗滌分層，有機(jī)相過(guò)濾、減壓濃縮，濃縮液冷卻至10℃以下，結(jié)晶離心，乙酸乙酯淋洗，濾餅轉(zhuǎn)移至真空干燥器，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得加成物。 回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用，殘留物送市政處理。 流程框圖見(jiàn)圖2-4。 （2）環(huán)合反應(yīng) 將加成物加入環(huán)合釜，加入乙酸乙酯、氯甲酸甲酯、碳酸鈉和純化水，控制反應(yīng)溫度在35℃，快速攪拌反應(yīng)（約6小時(shí)）。 用純化水洗分層，水相用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥（約4小時(shí)），過(guò)濾硫酸鈉，濾液經(jīng)減壓濃縮、結(jié)晶離心，用乙酸乙酯淋洗，濾餅轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得環(huán)合粗品。 回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用，殘留物送市政處理。 流程框圖見(jiàn)圖2-5。 圖2-4 加成反應(yīng)流程框圖 圖2-5 環(huán)合反應(yīng)流程框圖 （3）精制 向脫色釜中加入乙酸乙酯、環(huán)合粗品、活性炭，加熱至回流5小時(shí)，脫碳過(guò)濾。 將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜，緩慢冷卻至5℃結(jié)晶，經(jīng)固液分離，用乙酸乙酯淋洗，濾餅，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得依非韋倫精品。 回收精制母液中的乙酸乙酯套用。 流程框圖見(jiàn)圖2-6。 圖2-6 精制流程框圖 （4） 粉碎包裝 按要求粉碎、待檢。檢驗(yàn)合格后，進(jìn)行內(nèi)包、外包、入庫(kù)。 2.2.2 工藝分析 （一）加成釜： （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜（同硫辛酸環(huán)合釜），產(chǎn)物氫氧化鋰具有腐蝕性。 （2）選擇3個(gè)配液罐配制三種溶液，采用循環(huán)水控制溫度30℃。因反應(yīng)物料易氧 化考慮每次配制一批的量。然后經(jīng)泵分別打入高位計(jì)量罐，采用流量指示自動(dòng)控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)限制流速和流量。 （3）加成釜溫度變化較頻繁且不高，采用循環(huán)水、冷鹽水和熱水升溫降溫。 （4）升溫降溫時(shí)間分別為1h和2h，配液和反應(yīng)時(shí)間為12h。 （5）反應(yīng)完畢氮?dú)鈮喝胂乱环磻?yīng)釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣。 （二）減壓濃縮釜： （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜，沒(méi)有熱敏性物料考慮蒸汽加熱，配不銹鋼冷凝器。 （2）減壓濃縮去乙醇，溶劑回收系統(tǒng)（不銹鋼）：冷凝器→接收罐→真空泵，濃縮時(shí)間為8h。 （3）升溫降溫時(shí)間分別為0.5h和1h，反應(yīng)完畢氮?dú)鈮喝胂乱环磻?yīng)釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣 （三）淬滅水洗釜： （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜，下面設(shè)置水相地槽。 （2）淬滅反應(yīng)冷鹽水控制0-5℃，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制冷鹽水流量。降溫時(shí)間為1小時(shí)，反應(yīng)時(shí)間約1小時(shí)。 （3）萃取洗滌分層為室溫，出料口設(shè)置視盅，通過(guò)物位聯(lián)鎖自動(dòng)控制閥門(mén)關(guān)閉。為提高產(chǎn)品質(zhì)量，再水洗2到3次。 （4）萃取水洗分層的時(shí)間為8小時(shí)，完畢壓入下一反應(yīng)釜。 （四）減壓濃縮釜（除乙酸乙酯）：同上 （五）結(jié)晶釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，不銹鋼傳熱快。 （2）緩慢冷卻至10℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時(shí)間8小時(shí)。 （3）固液分離選擇密閉式離心機(jī)，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機(jī)溶劑閃點(diǎn)低，可能會(huì)易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴(kuò)散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設(shè)置母液地槽，離心時(shí)間1小時(shí)。 （4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或 粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時(shí)間4小時(shí)。 （六）環(huán)合釜： （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜和不銹鋼配液罐配制反應(yīng)液，經(jīng)泵打入反應(yīng)釜。 （2）采用循環(huán)冷卻水控制反應(yīng)溫度35℃，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制冷卻水流量。配液溶解時(shí)間為1小時(shí)，反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí)。 （3）反應(yīng)完畢氮?dú)鈮喝胂乱环磻?yīng)釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣。 （七）水洗萃取釜 （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜，下面設(shè)置水相地槽。 （2）萃取洗滌分層為室溫，出料口設(shè)置視盅，通過(guò)物位聯(lián)鎖自動(dòng)控制閥門(mén)關(guān)閉。為提高產(chǎn)品質(zhì)量，再水洗2到3次。 （3）有機(jī)相和水相萃取分層后的有機(jī)相經(jīng)氮?dú)鈮旱较乱环磻?yīng)釜內(nèi)合并。 （4）萃取水洗分層合并有機(jī)相的時(shí)間為8小時(shí)。 （八）干燥釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，過(guò)濾配不銹鋼板框壓濾機(jī)。 （2）固體物料出料時(shí)易發(fā)生堵口，考慮采用大口徑放料閥。 （3）干燥加過(guò)濾為6h，完畢壓入下一反應(yīng)釜并配離心泵抽克服板框的阻力。 （九）減壓濃縮釜（除乙酸乙酯）：同上 （十）結(jié)晶釜：同上 （十一）脫色釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，配不銹鋼回流冷凝器，采用蒸汽加熱，升溫快。 （2）過(guò)濾配活性炭過(guò)濾器，要求三級(jí)過(guò)濾，粗濾、精濾和保護(hù)過(guò)濾。 （3）加熱回流反應(yīng)5h，脫碳過(guò)濾時(shí)間為2小時(shí)。 （十二）結(jié)晶釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，不銹鋼傳熱快。 （2）緩慢冷卻至5℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時(shí)間8小時(shí)。 （3）固液分離選擇密閉式離心機(jī)，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機(jī)溶劑閃點(diǎn)低，可能會(huì)易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴(kuò)散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設(shè)置母液地槽，離心時(shí)間1小時(shí)。 （4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時(shí)間4小時(shí)。 表 2-2 依非韋倫生產(chǎn)周期表 操作 單元 加成 濃縮 淬滅洗滌分層 濃縮 結(jié)晶 離心 干燥 加成 萃取水洗合并 干燥 濃縮 結(jié)晶 離心 干燥 精制 總計(jì) 時(shí)間/h 15 9.5 10 9.5 13 7 8 6 9.5 13 20 120.5 2.2.3 工藝流程敘述 （一）加成工序 將乙基鋅和丙酮定量加入溶液Ⅰ配液罐V1005；環(huán)丙級(jí)乙炔鋰和丙酮定量加入溶液Ⅱ配液罐V1101；4-氯-2-（三氟乙?；┍桨泛捅考尤肴芤孩笈湟汗轛1101；開(kāi)啟攪拌。循環(huán)水控制配液溫度30℃，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制冷卻水流量。丙酮由罐區(qū)儲(chǔ)罐打入，液體原料經(jīng)桶裝計(jì)量加入，固體原料經(jīng)料斗投入。 從罐區(qū)將丙酮定量打入1#反應(yīng)釜R0101，醇類(lèi)物質(zhì)B經(jīng)桶裝計(jì)量加入，生物堿A經(jīng)人孔投入。開(kāi)啟攪拌，通冷鹽水控制溫度0℃，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制冷鹽水流量。接著將配液罐V1005中的溶液Ⅰ經(jīng)離心泵P1001打入1#高位計(jì)量罐V1001，通過(guò)流量累積指示儀自動(dòng)控制緩慢滴加，流速快或慢時(shí)通過(guò)電動(dòng)聯(lián)鎖控制氣動(dòng)閥增減開(kāi)度來(lái)調(diào)節(jié)流量。 滴加完畢通熱水控制溫度在28℃以下，將配液罐V1101中的溶液Ⅱ經(jīng)離心泵P1101打入2#高位計(jì)量罐V1002，通過(guò)流量累積指示儀自動(dòng)控制緩慢滴加，流速快或慢時(shí)通過(guò)電動(dòng)聯(lián)鎖控制氣動(dòng)閥增減開(kāi)度來(lái)調(diào)節(jié)流量。滴加完畢后經(jīng)自動(dòng)閥控制壓縮空氣將夾套內(nèi)熱水壓凈后通冷鹽水控制溫度在0-5℃，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制冷鹽水流量。接著將配液罐V1102中的溶液Ⅲ經(jīng)離心泵P1102打入3#高位計(jì)量罐V1003，通過(guò)流量累積指示自動(dòng)控制緩慢滴加，流速快或慢時(shí)通過(guò)電動(dòng)聯(lián)鎖控制氣動(dòng)閥增減開(kāi)度來(lái)調(diào)節(jié)流速流量。滴加完畢后經(jīng)自動(dòng)閥控制壓縮空氣將夾套內(nèi)冷鹽水壓凈后通熱水控制溫度在40℃，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制冷鹽水流量。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將加成液壓?#濃縮反應(yīng)釜R0102。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 采用蒸汽加熱控制濃縮溫度，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制蒸汽流量。通過(guò)冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進(jìn)行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜 上冷凝器E0102冷凝，冷凝液通過(guò)自動(dòng)閥控制流入接收罐V0101。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過(guò)自動(dòng)閥控制調(diào)節(jié)流量。接收罐V0101通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過(guò)自動(dòng)閥控制調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0101通過(guò)自動(dòng)閥控制接真空總管來(lái)控制濃縮壓力。濃縮完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0101抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，離心泵出口設(shè)壓力表。通過(guò)設(shè)置溫度壓力表檢測(cè)釜內(nèi)反應(yīng)溫度及壓力。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將濃縮液壓入3#反應(yīng)萃取釜R0201。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入3#反應(yīng)萃取釜R0201溶解濃縮液，電動(dòng)控制電機(jī)攪拌。接著從罐區(qū)將冰水定量打入R0201，通冷鹽水控制溫度在0-5℃進(jìn)行淬滅反應(yīng)，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制冷鹽水流量。反應(yīng)完畢從純化水總管通過(guò)球閥控制流量向3#發(fā)應(yīng)萃取釜R0201加入定量的純化水洗滌分層，將水相分入水相儲(chǔ)罐V0201，預(yù)處理后經(jīng)離心泵P0201輸送至污水處理站。分層時(shí)通過(guò)視盅物位聯(lián)鎖控制閥門(mén)關(guān)閉。之后再水洗2-3次。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫?，通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Γ瑢⒂袡C(jī)相壓入5#濃縮釜R0301。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 采用蒸汽加熱控制濃縮溫度，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制蒸汽流量。通過(guò)冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進(jìn)行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0301冷凝，冷凝液通過(guò)自動(dòng)閥控制流入接收罐V0301。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過(guò)自動(dòng)閥控制調(diào)節(jié)流量。接收罐V0301通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過(guò)自動(dòng)閥控制調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0301通過(guò)自動(dòng)控制閥接真空總管來(lái)控制濃縮壓力。 濃縮完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0301抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，離心泵出口設(shè)壓力表。通過(guò)設(shè)置溫度壓力表檢測(cè)釜內(nèi)反應(yīng)溫度及壓力。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將濃縮液壓入6#結(jié)晶釜R0302。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 結(jié)晶控制溫度在10℃以下，通過(guò)冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制流量。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將結(jié)晶液壓入離心機(jī)X0401，壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0401淋洗，通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。離心母液流入儲(chǔ)罐V0401，經(jīng)離心泵P0401輸送至母液處理區(qū)。濾餅通過(guò)機(jī)械輸送至雙錐干燥機(jī)M0401，熱水加熱干燥，通過(guò)自動(dòng)閥控制熱水流量。M0401通過(guò)自動(dòng)控制閥連接真空總管，保證干燥真空度。通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的加成粗品經(jīng)機(jī)械輸送至7#反應(yīng)釜R0401。 （二）環(huán)合工序 從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入7#反應(yīng)釜R0401溶解加成粗品，電動(dòng)控制電機(jī)攪拌溶解。將定量純化水和氯甲酸乙酯加入環(huán)合配液罐V1103，碳酸鈉經(jīng)料斗定量投入V1103。配制完畢將V1103中的配制液經(jīng)離心泵P1103打入R0401。冷卻水控制溫度在35℃，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制流量，電動(dòng)控制加快攪拌速度。 出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫?，通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將環(huán)合液壓入9#萃取釜R0502和環(huán)合液儲(chǔ)罐V0402。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。V0402中的環(huán)合液經(jīng)泵P0402打入R0502。 從純化水總管通過(guò)球閥控制流量向R0502加入定量的純化水水洗分層，電動(dòng)控制電機(jī)攪拌。用氮?dú)鈱⑺鄩喝?0#萃取釜R0503，通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，之后再水?-3次。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入R0503萃取水相。 萃取完畢分層，將水相分入水相儲(chǔ)罐V0502，預(yù)處理后經(jīng)離心泵P0502輸送至污水處理站。分層時(shí)通過(guò)視盅物位聯(lián)鎖控制閥門(mén)關(guān)閉。分層完畢后有機(jī)相分別經(jīng)氮?dú)鈮喝?1#干燥釜R0601合并有機(jī)相，通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 無(wú)水硫酸鈉經(jīng)人孔加入R0601，在加入之前通過(guò)自動(dòng)閥控制真空保持釜內(nèi)負(fù)壓，防止固體粉塵污染車(chē)間。電動(dòng)控制電機(jī)攪拌，干燥完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0601抽，將濾漿輸送至板框壓濾機(jī)X0601經(jīng)過(guò)濾后輸送至12#濃縮釜R0602，濾餅去固廢中心處理。此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Γx心泵出口設(shè)壓力表。完畢后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。濾液輸送至R0602通蒸汽加熱控制濃縮溫度，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制蒸汽流量。通過(guò)冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進(jìn)行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0601冷凝，冷凝液通過(guò)自動(dòng)閥控制流入接收罐V0601。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過(guò)自動(dòng)閥控制調(diào)節(jié)流量。接收罐V0601通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過(guò)自動(dòng)閥控制調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0601通過(guò)自動(dòng)閥控制接真空總管來(lái)控制濃縮壓力。 濃縮完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0602抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，離心泵出口設(shè)壓力表。通過(guò)設(shè)置溫度壓力表檢測(cè)釜內(nèi)反應(yīng)溫度及壓力。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將濃縮液壓入13#結(jié)晶釜R0701。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 結(jié)晶控制溫度在10℃以下，通過(guò)冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制流量。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將結(jié)晶液壓入離心機(jī)X0701，壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0701淋洗，通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 離心母液流入儲(chǔ)罐V0701，經(jīng)離心泵P0701輸送至母液處理區(qū)。濾餅通過(guò)機(jī)械輸送至雙錐干燥機(jī)M0701，熱水加熱干燥，通過(guò)自動(dòng)閥控制熱水流量。M0701通過(guò)自動(dòng)控制閥連接真空總管，保證干燥真空度。通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的環(huán)合粗品經(jīng)緩沖間輸送至精烘包潔凈車(chē)間。 （三）精制工序 通過(guò)人孔向14#脫色釜R0801加入定量的環(huán)合粗品和活性炭，在加入之前通過(guò)自動(dòng)閥控制真空保持釜內(nèi)負(fù)壓，防止固體粉塵污染車(chē)間。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入R0801溶解粗品，采用蒸汽加熱回流，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖流量調(diào)節(jié)閥控制蒸汽流量。工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0801冷凝回流至釜中，冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過(guò)自動(dòng)控制調(diào)節(jié)流量。通過(guò)設(shè)置溫度壓力表檢測(cè)釜內(nèi)反應(yīng)溫度及壓力。反應(yīng)完畢后經(jīng)氮?dú)鈮和瑫r(shí)用離心泵P0801抽至活性炭過(guò)濾器X0801進(jìn)行脫碳過(guò)濾后輸送至15#結(jié)晶釜R0802。此過(guò)程通過(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Γx心泵出口設(shè)壓力表。壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。 結(jié)晶控制溫度在5℃，通過(guò)冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制流量。出料時(shí)采用氮?dú)鈮毫希ㄟ^(guò)自動(dòng)閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫?，將結(jié)晶液壓入離心機(jī)X0901，壓凈后通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0901淋洗，通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。離心母液流入儲(chǔ)罐V0901，經(jīng)離心泵P0901輸送至母液處理區(qū)。 濾餅通過(guò)機(jī)械輸送至雙錐干燥機(jī)M0901，熱水加熱干燥，通過(guò)自動(dòng)閥控制熱水流量。M0901通過(guò)自動(dòng)控制閥連接真空總管，保證干燥真空度，通過(guò)球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的依非韋倫精品進(jìn)行粉碎包裝。 2.3 纈沙坦 2.3.1 生產(chǎn)方法 （一）工藝路線 纈沙坦是以N—正戊酰基纈氨酸甲酯為起始原料，經(jīng)加氫還原、精制而成。主要化學(xué)反應(yīng)方程式如下：氫化還原反應(yīng) （二）生產(chǎn)流程 （1）氫化還原反應(yīng) 在氫化反應(yīng)釜中，依次加入醋酸異丁酯、N一正戊?；i氨酸甲酯、Pd-C，加熱至70~75℃使其溶解，降溫通氫氣，控制溫度在38℃、壓力0.1~0.2MPa，反應(yīng)8小時(shí)，停攪拌，降至常溫，壓濾，回收 Pd-C 。濾液減壓濃縮至干，回收醋酸異丁醋套用。加入乙酸乙酯、水，水洗分層，水相用乙酸乙酯分三次提取，合并有機(jī)相。 將有機(jī)相減壓濃縮，冷卻降溫至5℃結(jié)晶，離心，濾餅轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度≥0.08MPa 條件下干燥，得纈沙坦粗品。 回收母液和餾出液中乙酸乙酯套用，殘留物送至市政處理。 流程框圖見(jiàn)圖2-7。 （2）精制 在脫色釜中加入丙酮、纈沙坦粗品，活性炭，加熱回流4小時(shí)，脫碳過(guò)濾。將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至5℃結(jié)晶，經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得纈沙坦精品。 回收母液中的丙酮套用。 流程圖見(jiàn)圖2-8。 圖2-7 氫化還原反應(yīng)流程框圖 （3） 粉碎包裝 按要求粉碎、待檢。檢驗(yàn)合格后，進(jìn)行內(nèi)包、外包、入庫(kù)。 圖2-8 精制流程框圖 2.3.2 工藝分析 （一）氫化釜： （1）原料氫氣采用成套成批的氫氣鋼瓶?jī)?chǔ)存輸送，單獨(dú)集中安裝后通過(guò)專(zhuān)用的管道連進(jìn)氫化釜，管道上裝有壓力表、減壓閥和角式安全閥。并且需要有止回閥防止鋼瓶?jī)?nèi)余壓不夠時(shí)物料倒流到鋼瓶中。加氫氣之前需要用氮?dú)庵脫Q釜內(nèi)的空氣三次，通過(guò)壓力指示控制報(bào)警系統(tǒng)聯(lián)鎖調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度控制氫氣流量，保證釜內(nèi)壓力在0.1-0.2Mpa。壓力高時(shí)通過(guò)電動(dòng)聯(lián)鎖截?cái)鄽錃猓瑫r(shí)經(jīng)壓力控制閥門(mén)放空泄壓。溫度高時(shí)通過(guò)溫度指示控制報(bào)警系統(tǒng)聯(lián)鎖截?cái)鄽錃?，同時(shí)通循環(huán)冷卻水進(jìn)行降溫保護(hù)。反應(yīng)結(jié)束后，氫氣高空放空管排出。在出料前除了要把剩余的氫氣放空以外，還要把用真空抽空一段時(shí)間以便把催化劑表面吸附的氫氣趕盡。這樣在后處理的時(shí)候會(huì)比較安全，不用時(shí)清洗充氮?dú)獗Ｗo(hù)。 （2）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，出料時(shí)氮?dú)鈮毫?，用密閉壓濾器將母液濾至濃縮釜，鈀碳小心收集，收集時(shí)要用甲醇或者水浸泡，不能見(jiàn)空氣，否則燃燒。一般鈀碳套用幾次后活性下降。處理方法可以退回廠家讓廠家?guī)椭罨?。這樣運(yùn)行費(fèi)用很低，而且免去了處理。 （3）加熱到70-75℃，無(wú)熱敏物料考慮采用蒸汽加熱，冷卻至室溫采用循環(huán)水，通過(guò)溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥門(mén)開(kāi)度來(lái)控制蒸汽和冷卻水的流量。 （4）加熱冷卻的時(shí)候分別為1小時(shí)和2小時(shí)，反應(yīng)時(shí)間加上過(guò)濾時(shí)間為10小時(shí)。 （二）濃縮釜（除醋酸異丁酯）： （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜，沒(méi)有熱敏性物料考慮蒸汽加熱，配不銹鋼冷凝器。 （2）減壓濃縮去乙醇，溶劑回收系統(tǒng)（不銹鋼）：冷凝器→接收罐→真空泵，濃縮時(shí)間為8小時(shí)。 （3）升溫降溫時(shí)間分別為0.5小時(shí)和1小時(shí)，反應(yīng)完畢氮?dú)鈮喝胂乱环磻?yīng)釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣 （三）萃取水洗釜： （1）選擇搪玻璃反應(yīng)釜，下面設(shè)置水相地槽。 （2）萃取洗滌分層為室溫，出料口設(shè)置視盅，通過(guò)物位聯(lián)鎖自動(dòng)控制閥門(mén)關(guān)閉。為提高產(chǎn)品質(zhì)量，再水洗2到3次。 （3）有機(jī)相和水相萃取分層后的有機(jī)相經(jīng)氮?dú)鈮旱较乱环磻?yīng)釜內(nèi)合并。 （4）萃取水洗分層合并有機(jī)相的時(shí)間為8小時(shí)。 （四）濃縮釜（除乙酸乙酯）：同上 （五）結(jié)晶釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，不銹鋼傳熱快。 （2）緩慢冷卻至5℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時(shí)間8小時(shí)。 （3）固液分離選擇密閉式離心機(jī)，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機(jī)溶劑閃點(diǎn)低，可能會(huì)易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴(kuò)散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設(shè)置母液地槽，離心時(shí)間1小時(shí)。 （4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時(shí)間4小時(shí)。 （六）脫色釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，配不銹鋼回流冷凝器，采用蒸汽加熱，升溫快。 （2）過(guò)濾配活性炭過(guò)濾器，要求三級(jí)過(guò)濾，粗濾、精濾和保護(hù)過(guò)濾。 （3）加熱回流反應(yīng)4h，脫碳過(guò)濾時(shí)間為2小時(shí)。 （七）結(jié)晶釜： （1）選擇不銹鋼反應(yīng)釜，不銹鋼傳熱快。 （2）緩慢冷卻至5℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時(shí)間8小時(shí)。 （3）固液分離選擇密閉式離心機(jī)，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機(jī)溶劑閃點(diǎn)低，可能會(huì)易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴(kuò)散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設(shè)置母液地槽，離心時(shí)間1小時(shí)。 （4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時(shí)間4小時(shí)。 表 2-3 纈沙坦生產(chǎn)周期表 操作單元 氫化 濃縮 萃取洗滌分層 濃縮 結(jié)晶 離心干燥 精制 總計(jì) 時(shí)間/h 13 9.5 8 9.5 8 5 19 72 2.3.2 工藝流程敘述 （一）氫