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1、胃蛋白酶原基礎(chǔ)知識及臨床意義 2015年6月30日PG基礎(chǔ)知識及臨床意義 胃癌的成因。 胃癌主要人群。 胃癌臨床癥狀及意義。 如何預(yù)防胃癌。 胃癌的檢測方法。 胃蛋白酶原簡介。 胃蛋白酶原廠家及產(chǎn)品。 胃蛋白酶原各地收費標(biāo)準。 胃蛋白酶原相關(guān)文獻資料。 PG 考核試題。胃部疾病的成因 胃癌的發(fā)生與我們生活的環(huán)境關(guān)系密切，工業(yè)廢氣、化肥、農(nóng)藥、某些食品添加劑，以及霉變油炸、鹽腌、熏制等食品均含有致癌物質(zhì)，這些都可以促使胃癌的發(fā)生，特別是不良飲食習(xí)慣，經(jīng)常不按時用膳、愛吃刺激性食物等，這些不良的習(xí)慣長時間可能引起癌變，因此我們要警惕，多多注意。 飲食是引起胃癌的原因之一，據(jù)調(diào)查顯示，如苯并芘bi、

2、亞硝胺等，而高濃度的食鹽被認為是促進胃癌的主要物質(zhì)。某些人群的膳食中，蛋白質(zhì)、脂肪、某些維生素和礦物質(zhì)缺少，使宿主營養(yǎng)不平衡，從而降低人體的抵抗力，直接或間接有利于胃癌發(fā)生。 免疫因素也是導(dǎo)致胃癌的因素之一，免疫功能抑制，受損或缺陷，對腫瘤的發(fā)生發(fā)展起著推動作用，現(xiàn)已證實免疫系統(tǒng)對消除體內(nèi)致癌因子起著重要的作用。免疫功能低下的人胃癌發(fā)病率較高，可能機體免疫功能障礙，對癌癥的免疫監(jiān)督作用下降，在胃癌發(fā)生中有一定意義。 以上是胃癌的致病原因，胃癌治療得早與晚，效果大不一樣。早期胃癌患者手術(shù)后五年生存率可以達到90%-95%。因此，早期發(fā)現(xiàn)胃癌，是胃癌防治中重要的一環(huán)。希望患者為自己的家庭著想，盡早

3、到醫(yī)院診治，祝愿你健康幸福!胃癌高發(fā)人群“中國每年死于胃癌的約有227萬人，占所有惡性腫瘤死亡的23%，而患者的早期診斷率還不到110，早期胃癌（EGC）手術(shù)率低于5%10%。” 重慶醫(yī)學(xué)2009年10月第38卷第2O期 早期胃癌的篩查方案及早診早治王江紅(重慶市腫瘤研究所 4000301、患有癌前病變者 癌前病變是指有癌變傾向的良性疾病，如：(1)慢性萎縮性胃炎，癌變率可達10%;(2)慢性胃潰瘍，癌變率低于3%;(3)胃息肉，直徑2cm，多發(fā)且基底較寬者癌變率高;(4)胃部分切除者，殘胃癌變率可達0.3%-10%;(5)其他癌前病變，如巨大胃粘膜肥厚癥，疣狀胃炎等;(6)胃鏡活檢病理類型：

4、異形增生，也稱不典型增生，由慢性炎癥引起，如發(fā)展到重度不典型增生則可認為是癌前病變甚至被認為是早期癌;胃間變則癌變機會多;大腸型腸化生與胃癌發(fā)生關(guān)系密切。2、飲食習(xí)慣不良者 如飲食不規(guī)律、吃飯快速、喜高鹽/熱燙食品，喜食致癌物質(zhì)亞硝酸鹽含量高的腌制、熏制、干海貨、隔夜菜，喜食燒烤的紅肉、常食用霉變食物、少食新鮮蔬菜等。 3、長期酗酒及吸煙者 酒精可使粘膜細胞發(fā)生改變而致癌變。吸煙也是胃癌很強的危險因素，青少年時期開始吸煙者危險性最大。6、某些特殊職業(yè)者長期暴露于硫酸塵霧、鉛、石棉、除草劑者及金屬行業(yè)工人，胃癌風(fēng)險明顯升高。 7、地質(zhì)、水質(zhì)含有害物質(zhì)的影響 地質(zhì)為火山巖、高泥炭、有深大斷層的地區(qū)

5、，水中Ca/SO4比值小，而鎳、硒和鈷含量高。火山巖中含有較高含量的3，4苯并芘，泥炭中有機氮等亞硝胺前體含量較高，易損傷胃粘膜。硒和鈷也可引起胃損害，鎳可促進3，4苯并芘的致癌作用。 8、幽門螺旋桿菌(Hp)感染者 有研究稱約半數(shù)胃癌與幽門螺桿菌感染有關(guān)。國人約60%感染該菌，但僅0.03%的人群患胃癌。如何預(yù)防胃癌(1)少吃或不吃腌菜 腌菜中含有大量的亞硝酸鹽和二級胺，在胃內(nèi)適宜酸度或細菌的作用下，能合成亞硝胺類化合物，這類化合物是很強的致癌物質(zhì)。所以食品要新鮮，提倡冰箱冷藏。 (2)不吃或少吃煙熏和油煎食物 熏魚和熏肉中含有大量的致癌物質(zhì)，如3-4苯并芘和環(huán)芳烴。油炸、烘烤、燒焦食物和重

6、復(fù)使用的高溫食油中也含有此類致癌物質(zhì)，應(yīng)盡量少食用。 (3)不吃霉變的食物 日常生活中常常會遇到發(fā)霉變質(zhì)的食品，霉變是由污染霉菌所引起，霉菌中有些是產(chǎn)毒真菌，是很強的致癌物質(zhì)，同時某些食物在產(chǎn)毒真菌作用下產(chǎn)生大量的亞硝酸鹽和二級胺，進入機體后在一定條件下，胃又可合成亞硝胺類化合物而致癌。(4)不吸煙、少飲酒 吸煙與胃癌也有一定的關(guān)系，煙霧中含有苯并芘、多環(huán)芳香烴、二苯并卡唑等多種致癌或促癌物質(zhì)，是食管癌和胃癌的病因之一。酒精本身雖不是致癌物質(zhì)，但烈性酒會刺激胃粘膜，損傷粘膜組織，促進致癌物質(zhì)的吸收，如果飲酒同時吸煙，其危害性更大。因為酒精可增強細胞膜的通透性，從而加強對煙霧中致癌物質(zhì)的吸收。

7、(5)要養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣 若飲食不定時定量、暴飲暴食、進食過快過燙，對胃是一個損傷性的刺激，與胃癌的發(fā)生有一定的關(guān)系。同時，食鹽攝入量大，進餐時好生悶氣與胃癌也有關(guān)系。 (6)多吃新鮮蔬菜和水果 多吃含維生素A、B、E的食物，適當(dāng)加強蛋白質(zhì)攝入，以利保護胃粘膜。 (7)保護食用水的衛(wèi)生 因為被污染的水源中含多種致癌的金屬離子，所以一定要用正規(guī)的自來水，農(nóng)村地區(qū)盡量使用井水。 (8)積極治療癌前病變 萎縮性胃炎與胃癌有較密切的關(guān)系，是癌前病變；由胃潰瘍惡變的胃癌占5-10%；胃多發(fā)性腺瘤性息肉的癌變較單發(fā)性息肉多見，息肉直徑超過2cm顯示有惡變傾向；惡性貧血與胃癌也有一定的關(guān)系。所以患萎縮性胃

8、炎、胃潰瘍、胃多發(fā)性腺瘤性息肉、惡性貧血的人，必須經(jīng)常到醫(yī)院檢查治療，消除癌前病變，預(yù)防胃癌的發(fā)生。 纖維胃內(nèi)窺鏡胃鋇餐造影呼氣試驗胃癌腫瘤標(biāo)記物胃蛋白酶原檢測胃癌的方法檢測胃癌的方法纖維胃內(nèi)窺鏡原理原理：內(nèi)鏡纖維管從食道插入，經(jīng)口腔進入胃內(nèi)，用來檢查食道、胃腔以及十二指腸球部病變。優(yōu)點優(yōu)點：能夠直觀、高清晰度了解胃部狀況可以鉗取活體組織進行病理檢查檢測胃部疾病準確缺點缺點：常人難以忍受，不能實現(xiàn)對胃癌的普查。胃鋇餐造影原理原理：患者口服硫酸鋇（BaSO4）后，鋇液沿消化道下行，由于鋇液不會被消化吸收且能在X光下清晰的與消化道區(qū)分開，顯示出消化道的輪廓，以檢查消化道壁有無缺損、潰瘍，消化道器官

9、中有無腫瘤。優(yōu)點：優(yōu)點：檢測時間短。缺點：缺點：射線暴露（對人體有輻射），檢測費用高，受操作者手法及經(jīng)驗、鋇液質(zhì)量等影響，不能對胃部疾病做定性定量的檢測，只能做定位檢測，對早期胃癌的判定顯得無能為力。 據(jù)日本消化道集團檢診協(xié)會統(tǒng)計：x線影像學(xué)診斷胃癌的漏診率為28%29% ，誤診率為12 一14呼氣試驗13C-尿素呼氣試驗：用于檢測幽門螺旋桿菌（HP)的醫(yī)學(xué)實驗。原理：胃內(nèi)的 Hp 依靠其高活性的內(nèi)源性尿素酶，能將口服的碳13（碳14）標(biāo)記的尿素分解成氨氣和碳13 （碳14） 標(biāo)記的二氧化碳，經(jīng)肺呼出而被檢測到。缺點：不能反映不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能。 儀器設(shè)備昂貴，費用高。胃癌腫瘤標(biāo)記物C

10、EA: 14.7%(胃液50%，血清4.5%）CA19-9:30.9%CA72-4:39.7%三者聯(lián)合應(yīng)用：54.4%以上數(shù)據(jù)是136例確診胃癌患者測定的結(jié)果，早期診斷效果不佳！胃蛋白酶原（化學(xué)發(fā)光法） 通過定量測定人體血清中的胃蛋白酶原I和II的濃度，定量監(jiān)控從HP抗體感染、萎縮性胃炎乃至早期胃癌的全過程。主要用于早期胃癌的篩查和治療逆轉(zhuǎn)。可成為胃腸鏡檢查前的第一線胃癌篩查方式，操作簡單，易普查。優(yōu)點：優(yōu)點： 血清檢測無創(chuàng)傷、更安全，更方便，價格低廉，適合大規(guī)模人群早期胃癌篩查操作簡單，時間短，不造成受檢人員的長時間滯留。檢測結(jié)果可靠，檢測特異性可達99%以上，敏感度可達75%以上。胃癌臨床

11、癥狀及意義胃癌早期的征兆1上腹部飽脹感。常為老年人胃癌最早癥狀，有時伴有噯氣，泛酸、惡心、嘔吐。若癌腫位于胃的入口(賁門)處，可感到進食不通暢;若癌腫位于胃的入口(幽門)處，呈現(xiàn)梗阻時，病人可嘔吐出腐敗的隔夜食物。 2、上腹部疼痛。約有1/4患者的疼痛規(guī)律與消化性潰瘍相同，而老年人痛覺遲鈍，多表示為腹脹，上腹痛經(jīng)常復(fù)發(fā)，或間隔時間愈來愈短，則應(yīng)引起警惕3、食欲減退，消瘦乏力。據(jù)統(tǒng)計約50%的老年患者有明顯食欲減退、日益消瘦、乏力，有的患者是因消瘦而就醫(yī)。若伴有上腹部疼痛，且能排除肝炎的更應(yīng)引起警惕。 4、消化道出血。罕見的有嘔血、黑便及大便潛血陽性。胃癌早期即可存在少量出血的征象。胃癌中晚期癥

12、狀1、厭食消瘦：飯后飽脹噯氣逐漸加重，多數(shù)怕食肉類及油脂，消瘦日益嚴重，面色萎黃，疲倦乏力。 2、腹瀉、便秘、貧血、惡病質(zhì)：由于幽門不暢，胃內(nèi)容物腐敗，進入腸道，易引起腹瀉，久病傷陰，易造成便秘;急慢性出血引起貧血;營養(yǎng)不良，癌癥過度消耗，則出現(xiàn)惡病質(zhì)。 3、惡心嘔吐：早期偶有惡心，腫瘤梗阻幽門時，胃內(nèi)食物潴留腐敗，以致常噯氣，或嘔吐酸臭食物，晚期常吐咖啡色胃內(nèi)容物。腫瘤位于胃底及賁門部，引起賁門狹窄，可出現(xiàn)吞咽困難的噎膈證。4、嘔血、便血：胃癌中后期，因表面糜爛，毛細血管慢性滲血，大便隱血持續(xù)陽性，偶也可能轉(zhuǎn)陰，但時間不長，當(dāng)癌組織破潰累及血管時可嘔血，排柏油樣黑便，且不易止血，出血緩解后，

13、可嘔出咖啡色胃內(nèi)容物。 5、上腹部不適、疼痛逐漸加劇，腫瘤位于胃竇部時，由于影響到十二指腸功能，常出現(xiàn)類似十二指腸球部潰瘍有節(jié)律的饑餓性疼痛。此時如按胃炎或潰瘍治療，也可能獲得一時的緩解。當(dāng)腫瘤侵及胰腺時，疼痛呈持續(xù)性，且向腰部放射，平臥時痛劇。胃癌晚期癥狀1.明顯的持續(xù)較長時間的不易緩解的上腹疼痛癥狀。這是胃癌晚期死前的主要癥狀也因患者的個體差異疼痛程度也輕重不一重者可有脹痛、水腫、鈍痛、銳痛等表現(xiàn)進食后不能緩解且癥狀多有加重。有的患者還伴有食欲不振、惡心嘔吐、飽脹、吞咽困難等癥狀這些癥狀并有逐漸加重的趨勢。 2.消瘦和貧血。這一癥狀在多數(shù)患者身上都有所表現(xiàn)。只是病情的輕重不同消瘦和貧血的程

14、度不同一般到了胃癌晚期死前時嚴重程度就越大。到了胃癌晚期患者多會出現(xiàn)惡病質(zhì)極度消瘦并且由于長期出血出現(xiàn)不同程度的貧血癥狀患者面色慘白精神萎靡。3.晚期胃癌轉(zhuǎn)移。只要是胃癌患者的病情瀕臨死亡的時候癌腫就會出現(xiàn)較多的轉(zhuǎn)移而且胃癌癌腫細胞的轉(zhuǎn)移一般可直接蔓延至鄰近的胰腺、肝臟、橫結(jié)腸等也可經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移至胃周圍淋巴結(jié)及遠處淋巴結(jié)有的在左鎖骨上可觸及質(zhì)硬不活動的淋巴結(jié)。還可通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至肝、肺、腦、骨骼、卵巢等處從而出現(xiàn)腹水、黃疸、肝臟腫大等癥狀。癌腫本身的增大還可引起胃穿孔、出血、壞死、梗阻等并發(fā)癥。 4.其它癥狀。如嘔血、黑便或大便隱血陽性等都是胃癌晚期死前癥狀。 中國胃癌治療網(wǎng)溫馨提示胃癌的晚期

15、不代表生命的晚期即使發(fā)展到出現(xiàn)一系死前癥狀的地步只要采取積極有效的治療還是可以減輕痛苦改善癥狀和延長生命的。Page 24預(yù)防和早期診斷是關(guān)鍵幽門螺旋菌感染淺表性胃炎萎縮性胃炎胃粘膜腸化生早期胃癌（可治愈）中，晚期胃癌（年生存 15%)飲食習(xí)慣，基因 預(yù)防 早期發(fā)現(xiàn)PG-I/II + 胃鏡123Page 25門診病人中發(fā)現(xiàn)可治愈胃癌病人 內(nèi)科病人 外科病人 中醫(yī)科病人癥狀不明顯，先PG-1/2篩查，陽性者必須胃鏡有不接受胃鏡者，可先PG-I/II篩查，陽性者必須胃鏡癥狀明顯者，直接胃鏡 其他科病人胃蛋白酶原簡介胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃分泌的一種消化酶前體，是胃液中胃蛋白酶的

16、無活性前體，為一個由375個氨基酸組成的蛋白多肽鏈，平均相對分子質(zhì)量為42,000，人胃粘膜中有7組胃蛋白同工酶原。PG在核糖體上合成，由高爾基體分泌出細胞，被鹽酸激活后變成胃蛋白酶。根據(jù)生化性質(zhì)、免疫原性、細胞來源及組織內(nèi)分布可分成PG、PG兩個亞群，15組分免疫原性近似，稱為PG(PGA)，主要由胃腺的主細胞的粘液頸細胞分泌；67組分免疫原性近似，稱為PG，除由胃體和胃底黏膜的泌酸腺的主細胞分泌外，泌酸腺的黏液頸細胞、賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液細胞及十二指腸上段的Brunner腺也能產(chǎn)生PG。PG含量與良、惡性胃潰瘍的鑒別有關(guān)，血清PG水平與萎縮性胃炎、PG/PG水平與胃癌和胃癌前期病變呈

17、負相關(guān)。血清PG與胃泌酸腺細胞功能相關(guān)，PG與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大，血清PG反映胃總體分泌PG水平。消化性潰瘍的發(fā)生與胃分泌酸過多有密切關(guān)系。萎縮性胃炎、胃癌前期病變或胃癌發(fā)生時，尤其是幽門螺桿菌感染等因素所干擾，胃酸分泌過多的淺表性胃炎和幽門螺桿菌感染的胃炎，PG和PG的分泌會增加；而在慢性嚴重萎縮性胃炎當(dāng)主細胞減少時PG含量下降；當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸化、胃竇憲假幽門腺化生，PG含量會隨之增高。血清PG可作為檢測胃癌的一個可靠標(biāo)志物。PG含量與良、惡性胃潰瘍的鑒別有關(guān)，血清PG水平與萎縮性胃炎、PG/PG水平與胃癌和胃癌前期病變呈負相關(guān)。血清PG與胃泌酸腺細胞功能相關(guān)，PG與胃底粘膜病變的

18、相關(guān)性較大，血清PG反映胃總體分泌PG水平。消化性潰瘍的發(fā)生與胃分泌酸過多有密切關(guān)系。萎縮性胃炎、胃癌前期病變或胃癌發(fā)生時，尤其是幽門螺桿菌感染等因素所干擾，胃酸分泌過多的淺表性胃炎和幽門螺桿菌感染的胃炎，PG和PG的分泌會增加；而在慢性嚴重萎縮性胃炎當(dāng)主細胞減少時PG含量下降；當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸化、胃竇憲假幽門腺化生，PG含量會隨之增高。血清PG可作為檢測胃癌的一個可靠標(biāo)志物。胃蛋白酶原（PG）對胃部疾病的發(fā)展歷程一般可分為：淺表性胃炎，萎縮性胃炎，異性增生，胃癌。胃蛋白酶原檢測試劑盒用于血清中胃蛋白酶原（I/II）的含量測定，可應(yīng)用于：1，淺表性胃炎，糜爛性胃炎，胃潰瘍，十二指腸潰瘍，萎縮

19、性胃炎等的初篩。2，幽門螺桿菌（HP）治療效果的評價。3，消化性潰瘍初發(fā)，復(fù)發(fā)，治愈的判定標(biāo)準。4，胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定標(biāo)準。5，胃癌的早期篩查。胃蛋白酶原廠家及產(chǎn)品美康：產(chǎn)品方法學(xué)存在缺陷，elisa與POCT，均不能實現(xiàn)真正意義的精確定量，市場對clia方法學(xué)呼聲比較高；優(yōu)勢在于elsia的酶標(biāo)儀在醫(yī)院的普及度比較高和POCT近幾年的市場熱度；目前市場占有率比較高，約75%以上；江源：時間分辨的方法學(xué)，成本高，操作時間長，技術(shù)復(fù)雜，市場占有率低，影響力其發(fā)展；九強（榮研）：開展時間最長，有一定影響力，國外臨床標(biāo)準，不適合中國人群，最大限度影響PG項目的因素是很少單位會為了PG一個項目改換

20、試劑廠家；透景：新公司；雅培：儀器普及率高，容易推廣，PG一個項目不會是其推廣重點，最大限度影響PG項目的因素是很少單位會為了PG一個項目改換試劑廠家；新產(chǎn)業(yè)：PG項目在市場影響力非常小，沒有發(fā)現(xiàn)市場上有哪家單位大量使用其PG項目，最大限度影響PG項目的因素是很少單位會為了PG一個項目改換試劑廠家；芬蘭柏德：有PG和胃泌素，所謂胃功能四項聯(lián)檢推廣，目前市場還沒有接受這種聯(lián)檢的方案；永瀚星港：生化試劑，最大限度影響PG項目的因素是很少單位會為了PG一個項目改換試劑廠家；圣康：生化試劑，最大限度影響PG項目的因素是很少單位會為了PG一個項目改換試劑廠家；胃蛋白酶原各地收費標(biāo)準PG各地醫(yī)院收費.do

21、c胃蛋白酶原相關(guān)文獻資料日本從上世紀60年代初期起就出資在40歲以上人群中普查胃癌，日本胃癌的早期檢出率超過60（也有報道說達到90%）我們國家1997年1999年在胃癌高發(fā)區(qū)遼寧莊河采用兩輪篩選法進行胃癌篩查 。胃蛋白酶原PGI&PGII發(fā)揮了巨大作用，已經(jīng)被廣泛認同2009年1月衛(wèi)生部疾控司確定了血清胃蛋白酶原PGI&PGII是胃癌早期病變的指定的篩查手段。 引自中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案顧問：王隴德 彭玉。1、早期胃癌的篩查現(xiàn)狀及診斷進展2、血清胃蛋白酶原檢測在胃腸疾病診斷中的意義3、胃蛋白酶原的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用4、胃蛋白酶原分析靈敏度的確定及其對胃癌的診斷價值5、胃蛋白酶原含量檢測及其在胃疾病診治中的應(yīng)用6、胃蛋白酶原、在早期胃癌普查中的意義7、天津市全民胃部重大疾病普查大型公益活動階段總結(jié)考核試題考核試題.doc祝您和您的家人健康謝謝觀賞