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1、 文件名稱 顆粒自動包裝機驗證方案 版本 文件編號 編制部門 工程部 編制依據(jù) 《顆粒自動包裝機》使用說明書；《藥品生產(chǎn)驗證指南》 2003 版；《藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2010 年修訂版）； 編 制 人 編制日期 2013 年 月 日 審 核 人 審核日期 2013 年 月 日 分發(fā)部門 質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程部 驗 證 方 案 會 簽 項目負責人： 2013 年 月

2、日 QA 主 管： 2013 年 月 日 QC 主 管： 2013 年 月 日 生產(chǎn)部經(jīng)理： 2013 年 月 日 質(zhì)量部經(jīng)理： 2013 年 月 日 工程部經(jīng)理： 2013 年 月 日 倉儲部經(jīng)理： 2013 年 月 日 總工程師（批準人）： 2013 年 月 日 生效日期： 2013 年 月 日 目錄 1 引言 2 人員培訓確認 3 概述 4 驗證的目的 5 驗證所需文件 6 驗證范圍

3、 7 驗證項目和時間安排 8 風險評估 9 設計確認 10 供應商審計和評估 11 安裝確認 IQ 12 運行確認 13 性能確認 14 結(jié)果與評價 15 驗證周期 16 設備使用階段 17 設備報廢階段 1 引言 1.1 驗證小組： 姓 名 所在部門 職 務 驗證分工 王立新 生產(chǎn)部 固體車間 組長 王元元 生產(chǎn)部 操作工 組員 趙叢叢 質(zhì)量部 QA監(jiān)控員 組員 馮月 質(zhì)量部 QC檢驗員 組員 屠麗麗 工程部 工程部經(jīng)理 組

4、員 張華 工程部 維修工 組員 1.2 驗證小組職責 負責驗證方案的審批； 負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證驗證方案規(guī)定項目順利實施； 負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核； 負責驗證報告的審批； 負責發(fā)放驗證證書； 負責驗證周期的確認； 驗證小組組長負責組織方案起草、方案實施全過程的組織和驗證報告； 驗證小組組員分別負責方案實施驗證部分具體工作。 1.3 工程部 負責顆粒自動包裝機 的調(diào)試，并做好相應記錄； 負責提供顆粒自動包裝機的檔案、資料交檔案室； 負責儀器儀表的校正； 負責擬定驗證周期；

5、負責收集各項驗證、 試驗記錄，并對數(shù)據(jù)進行分析、 評估，起草驗證報告， 報驗證小組； 確保驗證設備的完好運行，為驗證過程中提供有關(guān)的技術(shù)服務； 負責顆粒自動包裝機的維護保養(yǎng) 。 負責設備的統(tǒng)籌管理，包括設備的配置、驗收、建檔、檢修和報廢等。 1.4 質(zhì)量部 負責對生產(chǎn)部提供的參數(shù)要求進行確認； 各種檢驗的準備，取樣及樣品的測試工作； 負責根據(jù)檢驗結(jié)果，出具檢驗報告單； 負責組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽； 負責對驗證全過程實施監(jiān)控。負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利 實施；

6、負責建立驗證檔案，及時將批準實施的驗證資料收存歸檔； 負責驗證過程的取樣、檢驗、測試及結(jié)果報告。 1.5 生產(chǎn)部 負責提供與顆粒自動包裝機有關(guān)的主要參數(shù)； 負責指定顆粒自動包裝機的管理人員及操作人員； 負責驗證中各種試驗材料的準備工作， 并派人參加驗證工作對機器的操作和清潔維護保 養(yǎng)工作； 組織實施驗證方案，參加會簽驗證方案、驗證報告，收集記錄驗證資料、數(shù)據(jù)。 1.6 倉儲部：負責提供物料支持。 1.7 人事部 負責組織驗證人員的相關(guān)培訓。 負責培訓的考試及檔案歸檔。 2 人員培訓確認 認可標準：檢查并確認本驗

7、證涉及人員是否經(jīng)過培訓，考試合格，且持有上崗證。 姓 名 檢查項目 培訓課時 檢查結(jié)果 顆粒自動包裝機驗證方案 □合格□不合格 □合格□不合格 及各環(huán)節(jié)確認、與 GMP相關(guān) □合格□不合格 理論知識培訓，崗前操作技 一天 □合格□不合格 能的培訓與驗證相關(guān)知識 □合格□不合格 的培訓，相關(guān)考試合格。 □合格□不合格 結(jié)論： 檢查人： 復核人： 日期：

8、 3 概述 DXDK80C型-H顆粒自動包裝機是我公司固體車間的關(guān)鍵設備， 主要用于顆粒劑的袋分裝， 具 有裝量穩(wěn)定、熱封效果好、產(chǎn)品包裝外觀平整、無毛邊等優(yōu)點。該機器采用 CPU集中控制機器 的各功能狀態(tài)，設有人機對話界面；智能型溫控儀雙路控制橫、縱封體溫度；在額定范圍內(nèi)無級調(diào)整包裝速度。定位張口停機；智能光電定位，亮動、暗動任意轉(zhuǎn)換，抗干擾強，連續(xù)三袋 光標異常即停機報警；采用容積法計量，制袋精度高，操作維護方便。 設備名稱：顆粒自動包裝機 設備型號： DXDK80C型-H 設備編號： 出廠日期： 2009 年

9、 11 月 生產(chǎn)廠家：北京大松惠基包裝機械有限公司 使用部門：固體制劑車間 主要技術(shù)參數(shù) 項 目 參 數(shù) 包裝速度 55-80 袋/ 分 計量范圍 10-50ml 制袋尺寸 長 50-120mm 寬 60-85mm 電源電壓 三相四線制 380V/50Hz 功率 0.86kw 外型尺寸 730 mm 630 mm1580mm（長寬高） 重量 180kg 4 驗證的目的 對顆粒自動包裝機進行設計、安裝、運行、性能的驗證，以證實符合用戶需求標準（URS） 的要求，符合藥品生產(chǎn)對設備

10、的要求。 確認在規(guī)定的 SOP操作，設備能穩(wěn)定運行且各項指標均 能達到設計要求，以證明該設備不僅能滿足生產(chǎn)需要，而且符合工藝標準要求 5 驗證所需文件 資料名稱 文件編號 文件生效日期 存放處 顆粒自動包裝機說明書 --------- --------- 檔案室 產(chǎn)品合格證 --------- --------- 檔案室 顆粒自動包裝機標準操作規(guī)程 檔案室 顆粒自動包裝機維護保養(yǎng)操作規(guī)程 檔案室 顆粒自動包裝機清潔標準操作規(guī)程 檔案室 結(jié)論：文件真實、完整，為現(xiàn)行標準，已經(jīng)過批準

11、 檢查人： 復核人： 日期： 6 驗證范圍 本驗證方案適用于 DXDK80C-H型顆粒自動包裝機的驗證。 7 驗證項目和時間安排 計劃于 2013 年 - 月進行顆粒自動包裝機設備驗證，內(nèi)容嚴格按照本驗證方案，檢查 顆粒自動包裝機其設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認達到規(guī)定的標準要求。 驗證時間： 設計確認：從 2013 年 月 日至 2013 年 月 日 安裝確認：從 2013 年 月 日至 2013 年 月 日 運行確認：從 2013 年 月 日至 2013 年 月 日 性能

12、確認：從 2013 年 月 日至 2013 年 月 日 起草報告：從 2013 年 月 日至 2013 年 月 日 8 風險評估 8.1 目的：降低和控制槽形混合機驗證過程中潛在質(zhì)量風險，保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。 8.2 風險因素標準的評定 風險評估方法：遵循 FMEA 技術(shù)（失效模式效果分析）。 失敗模式效果分析 ( FMEA ) 由三個因素組成： 風險的嚴重性 ( S) 、風險發(fā)生的可能性 ( P) 、風險的可測性 ( D) 。 嚴重性（ S）：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為 四個等級：

13、 嚴重性 (S) 風險系數(shù) 風險可能導致的結(jié)果 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、 完整性或可跟 關(guān)鍵 4 蹤性。此風險可導致產(chǎn)品不能使用；直接影響 GMP 原則，危害產(chǎn) 品生產(chǎn)活動。 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、 完整性或可跟 高 3 蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回；不符合 GMP 原則，可能引 起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差 中 2 盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響， 但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素 或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、 完整性

14、或可跟蹤性； 此風險可能造成 資源的浪費。 盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響， 但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或 低 1 工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響 可能性（ P）：測定風險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級： 可能性（ P） 風險系數(shù) 風險可能導致的結(jié)果 極高 4 極易發(fā)生 高 3 偶爾發(fā)生 中 2 很少發(fā)生 低 1 發(fā)生可能性極低 8.2.3 可測性（ D）：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下： 可測性（ D） 風險系數(shù)

15、風險可能導致的結(jié)果 極低 4 不存在能夠檢測到錯誤的機制 低 3 通過周期性控制可檢測到錯誤 中 2 通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤 高 1 自動控制裝置到位， 檢測錯誤 (例：警報 )或錯誤明顯 (例：錯誤導致 不能繼續(xù)進入下一階段工藝 ) 8.3 風險級別評判標準 風險優(yōu)先系數(shù) ( RPN) 計算公式 RPN=SPD=嚴重性 ( S) 可能性 ( P) 可測性 ( D) 風險評價標準 風險優(yōu)先系數(shù) 風險水平 描述 RPN 此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢

16、測性及降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應 RPN＞16 或 高風險水平 先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 嚴重程度 =4 由嚴重程度為 4 導致的高風險水平， 必須將其降低至 RPN 最大等于 8。 此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及 ( 或) 降低風 8≤RPN≤16 中等風險水平 險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應經(jīng)過驗證。 RPN≤7 低風險水平 此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。 風險評估與控制表 序 風險發(fā)生的失敗模式 風險可能導致的后

17、果 項目 號 1設計確認 設備不符合設計和生產(chǎn)使用要求， 設備不能正常使用 不符合 GMP 要求。 設備送貨到場后，設備型號不符 設備不能正常安裝使用， 合，設備損壞， 設備及其配件、 文 設備資料不齊影響設備的 件資料不齊。 日常使用及培訓管理。 與藥品直接接觸的設備材質(zhì)不符 影響產(chǎn)品質(zhì)量。 合 GMP 要求。 縮短設備使用壽命。 設備安裝環(huán)境不符合要求。 污染產(chǎn)品。 2 安裝確認 影響日常使用和設備的維 安裝定位不合適。 修。 電力供應無接地。 漏電

18、，造成人員傷害。 電力、壓縮空氣、 水系統(tǒng)等配套設 施的連接安裝不良；供應的電力、 設備不能正常使用。 壓縮空氣壓力、 水系統(tǒng)等與設備銘 牌不符。  嚴重程 發(fā)生概 可預知 RPN 度 S 率 p 性 D 值 4 2 1 8 4 2 1 8 4 2 1 8 4 2 1 8 2 2 1 4 1 2 1 2 3 2 1 6  預采取的控制措施 按照設備用戶需求（ URS）進行管理 應進行設備開箱驗收的確認，確認設備到貨部件的

19、名稱、型號、數(shù)量，是否有損壞及腐蝕，設備配件及文件資料是否齊全。 進行設備開箱驗收的確認 ,取得供應商的材質(zhì)證明。 進行安裝確認，確認設備安裝環(huán)境的潔凈室等級、溫濕度、光線等。 由實際操作員模擬操作，留有足夠的安全操作距離及維修空間。有電工在場，進行電力供應有效接地的確認。 檢查電力安裝符合電路圖。檢查壓縮空氣、水系統(tǒng)連接正確。檢測電力、壓縮空氣、水系統(tǒng)的供應符合設備銘牌的要求。 序 風險發(fā)生的失敗模式 風險可能導致的后果 嚴重 發(fā)生 可預 RPN 項目 程度 S 概率 p 知性 D 預采取的控制措施 號

20、 值 轉(zhuǎn)動設備的主動和被動鏈輪之間的 設備運行不暢，易打滑、 鏈條過松或過緊。 松脫。 各電器元件、接線松動脫落，各零部 設備不能正常安裝使用， 件安裝緊固不良。 設備易出現(xiàn)故障。 設備與地面間的縫隙不密封或不利 易積塵，滋生微生物。 于清潔操作。 無緊急停機按鈕， 或位置不便于應急 無法應急操作，影響產(chǎn)品 操作 質(zhì)量，對產(chǎn)品造成損失 2 安裝 確認 設備無法正常操作，易發(fā) 電控開關(guān)控制功能不符合要求。 生

21、安全事故。 使用的潤滑劑不符合要求、 設備不潤 影響產(chǎn)品質(zhì)量、影響設備 滑。 使用壽命。 設備未進行初始清潔、消毒。設備的 污染環(huán)境。 初始清潔、消毒不徹底。  2 2 2 8 2 1 2 4 2 2 1 4 2 1 1 2 2 1 2 4 3 1 2 6 2 2 2 8  制定管理規(guī)程， 要求對設備進行定 期檢查、維護。 制定管理規(guī)程， 要求對設備定期進行進行電器元件、 接線及零

22、部件緊固度的安裝確認。 設備安裝固定后， 檢查設備與地面的密封性或規(guī)定清潔所需高度。 需確認設備有緊急停機按鈕， 并方便應急操作 設備安裝確認。檢查主電源開關(guān)、運行開關(guān)情況。 檢查潤滑劑的規(guī)格是否符合要求；開機前檢查設備的潤滑情況和潤 滑記錄。 進行設備的初始清潔、消毒確認。 檢查清潔效果及清潔、消毒記錄。 序 風險發(fā)生的失敗模式 風險可能導致的后果 嚴重程 發(fā)生概 可預知 RPN 預采取的控制措施 項目 度 S 率 p 性 D 值

23、號 設備未定期維護保養(yǎng)。 設備維護保 縮短設備使用壽命；影響 養(yǎng)不全面。 正常生產(chǎn)。 各種參數(shù)不能調(diào)整，設備 觸控面板功能失效。 不能正常運轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證。 進瓶緩沖轉(zhuǎn)盤與翻轉(zhuǎn)軌道及撥輪 間不能順利通過樣瓶， 其過渡不通 設備不能正常投入使用。 暢。 3 運行確認 出瓶軌道至烘箱通道不通暢 。 設備不能正常投入使用。 出瓶處至烘箱通道百級層流不符 污染產(chǎn)品。 合要求。 未能將水排盡 積水引起微生物滋生。 

24、 3 2 2 3 1 3 3 1 2 4 1 1 4 1 1 4 1 2  制定設備維護保養(yǎng) SOP，對相關(guān) 12 人員進行培訓并檢查培訓記錄。 試運轉(zhuǎn)時檢查觸控面板能否正常 9 運行，能否有效控制設備。 確認重新進行設備安裝調(diào)試并無 6 障礙。 確認重新進行設備安裝調(diào)試并無 4 障礙。 確認有相應的認證報告并處于合 4 格狀態(tài)。 確認重

25、新進行設備安裝調(diào)試并無 8 障礙。 臟水回流至洗瓶機 造成污染 4 1 1  確認重新進行設備安裝調(diào)試并無 4 障礙。 序 風險發(fā)生的失敗模式 風險可能導致的后果 嚴重程 發(fā)生概 可預知 RPN 預采取的控制措施 項目 度 S 率 p 性 D 值 號 玻璃瓶位置錯誤。 玻璃瓶不潔凈 4 2 2 16 使用控制系統(tǒng)調(diào)整設備 3運行確認 設備運轉(zhuǎn)不平穩(wěn)； 有漏油現(xiàn)象； 有 3 1 2

26、進行設備空機運轉(zhuǎn)穩(wěn)定性的確 異常噪音。 設備不能正常投入使用。 6 認。 驗證狀態(tài)發(fā)生偏移，影響 設備進行大修 產(chǎn)品質(zhì)量 儀表、衡 儀器儀表、衡器規(guī)格不符合生產(chǎn)使 影響設備運行參數(shù)的檢 4 查，不能正常判斷是否操 器 用要求，未校驗或不在校驗期內(nèi)。 作正常。 5 文件與人 無操作指導文件； 操作人員未經(jīng)有 設備操作失當，出現(xiàn)操作 員培訓 效培訓。 事故。  3 2 3 18

27、重新進行設備驗證 檢查所有的儀器儀表、衡器的規(guī) 3 2 2 12 格是否符合生產(chǎn)使用要求，是否有校驗標志且在校驗期內(nèi)。 2 2 2 8 由熟悉設備的人員制訂設備操作 文件；并進行有效培訓。 采取控制措施后風險再評估表 采取控制措施后風險等級評 是否 嚴重 發(fā)生 可預 估 序 RPN 引入 風險發(fā)生的失敗模式 風險可能導致的后果 程度 概率 知性 嚴重 發(fā)生 可預

28、 項目 措施確認 RPN 新的 號 S p D 值 程度 概率 知性 值 風險 S P D 設計確 設備不符合設計和生產(chǎn)使 設備不能正常使用 4 2 1 8 1 用要求，不符合 GMP 要求。 認 設備送貨到場后， 設備型號 設備不能正常安裝使 用，設備資料不齊影 不符合， 設備損壞， 設備及 4 2 1 8 響

29、設備的日常使用及 其配件、文件資料不齊。 培訓管理。 與藥品直接接觸的設備材 影響產(chǎn)品質(zhì)量。 4 2 1 4 質(zhì)不符合 GMP 要求。 設備安裝環(huán)境不符合要求。 縮短設備使用壽命。 4 2 1 4 污染產(chǎn)品。 安裝確 2 認 影響日常使用和設備 安裝定位不合適。 2 2 1 4 的維修。

30、 電力供應無接地。 漏電，造成人員傷害。 1 2 1 2 電力、壓縮空氣、 水系統(tǒng)等 配套設施的連接安裝不良； 供應的電力、壓縮空氣壓 設備不能正常使用。 3 2 1 6 力、水系統(tǒng)等與設備銘牌不 符。  按照設備用戶需求 （ URS） 進行管理 已建立設備開箱驗收管理規(guī)程。 進行設備開箱驗收的確 認 , 取得供應商的材質(zhì)證明。 進行安裝確認，確認設備

31、安裝環(huán)境的潔凈室等級、溫濕度、光線等。 由實際操作員模擬操作，留有足夠的安全操作距離及維修空間。 有電工在場，進行電力供應有效接地的確認。 檢查電力安裝符合電路圖。檢查壓縮空氣、水系統(tǒng)連接正確。檢測電力、壓縮空氣、水系統(tǒng)的供應符合設備銘牌的要求。  3 1 1 3 否 3 1 1 3 否 3 2 1 6 否 3 1 1 3 否 2 1 1 2 否 2 1 1 2 否 3 1 1 3 否 序 項目

32、 號 安裝 2 確認  風險發(fā)生的失敗模式 風險可能導致的后 果 轉(zhuǎn)動設備的主動和被動鏈 設備運行不暢，易 輪之間的鏈條過松或過緊。 打滑、松脫。 各電器元件、接線松動脫 設備不能正常安裝 落，各零部件安裝緊固不 使用，設備易出現(xiàn) 良。 故障。 設備與地面間的縫隙不密 易積塵，滋生微生 封或不利于清潔操作。 物。 無緊急停機按鈕，或位置不 無法應急操作，影 響

33、產(chǎn)品質(zhì)量，對產(chǎn) 便于應急操作 品造成損失 電控開關(guān)控制功能不符合 設備無法正常操 作，易發(fā)生安全事 要求。 故。 使用的潤滑劑不符合要求、 影響產(chǎn)品質(zhì)量、影 設備不潤滑。 響設備使用壽命。 設備未進行初始清潔、消 毒。設備的初始清潔、消毒 污染環(huán)境。 不徹底。  嚴重 發(fā)生 可預 程度 概率 RPN 知性 S p 值 D 2 2 2 8 2 1 2 4 2 2 1

34、 4 2 1 1 2 2 1 2 4 3 1 2 6 2 2 2 8  措施確認 已制定管理規(guī)程，要求對 設備進行定期檢查、 維護。已制定管理規(guī)程，要求對設備定期進行進行電器元件、接線及零部件緊固度的安裝確認。 設備安裝固定后，檢查設備與地面的密封性或規(guī)定清潔所需高度。 需確認設備有緊急停機按鈕，并方便應急操作 設備安裝確認。檢查主電源開關(guān)、運行開關(guān)情況。 檢查潤滑劑的規(guī)格是否符合要求；

35、開機前檢查設備的潤滑情況和潤滑記錄。 進行設備的初始清潔、消毒確認。檢查清潔效果及清潔、消毒記錄。  采取控制措施后風險等級 是否 評估 引入 嚴重 發(fā)生 可預 RPN 新的 程度 概率 知性 值 風險 S P D 2 2 14 否 2 2 1 4 否 2 1 1 2 否 2 1 1 2 否 2 1 1 2 否 3 1 2 6 否

36、 2 1 2 4 否 序 風險發(fā)生的失敗模式 風險可能導致的后 嚴重 發(fā)生 可預 RP 采取控制措施后風險等級 是否 項目 N 措施確認 號 果 程度 概率 知性 評估 引入 S p D 值  嚴重 發(fā)生 可預 RPN 程度 概率 知性 值 S P D  新的 風險 設備未定期維護保養(yǎng)。設 縮短設備使用壽命； 備維護保養(yǎng)不全面。 影響正常生產(chǎn)。 各種參數(shù)不能調(diào)整， 觸控面板功能失效。

37、 設備不能正常運轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證。 進瓶緩沖轉(zhuǎn)盤與翻轉(zhuǎn)軌 設備不能正常投入 道及撥輪間不能順利通 使用。 過樣瓶，其過渡不通暢。 3 運行 出瓶軌道至烘箱通道不 設備不能正常投入 確認 通暢。 使用。 出瓶處至烘箱通道百級 污染產(chǎn)品。 層流不符合要求。 積水引起微生物滋 未能將水排盡 生。 臟水回流至洗瓶機 造成污染  制定設備維護保養(yǎng) SOP， 3 2 2 12 對相關(guān)人員進行培訓并 檢查培訓記錄。

38、 試運轉(zhuǎn)時檢查觸控面板 3 1 3 9 能否正常運行， 能否有效 控制設備。 3 1 2 6 確認重新進行設備安裝 調(diào)試并無障礙。 4 1 1 4 確認重新進行設備安裝 調(diào)試并無障礙。 4 1 1 4 確認有相應的認證報告 并處于合格狀態(tài)。 4 1 2 8 確認重新進行設備安裝 調(diào)試并無障礙。 4 1 1 4 確認重新進行設備安裝 調(diào)試并無障礙。 

39、 3 1 2 6 3 1 2 6 3 1 1 3 3 1 1 3 3 1 1 3 3 1 1 3 3 1 1 3  否 否 否 否 否 否 否 采取控制措施后風險等級 是否 嚴重 發(fā)生 可預 RP

40、 評估 序 引入 風險可能導致的后 項目 風險發(fā)生的失敗模式 程度 概率 知性 N 措施確認 嚴重 發(fā)生 可預 新的 號 果 p D 值 程度 概率 RPN S 知性 風險 S P 值 D 玻璃瓶位置錯誤。 玻璃瓶不潔凈 4 2 2 16 使用控制系統(tǒng)調(diào)整設備 3 1 1 3 否 3 運行 設備運轉(zhuǎn)不平穩(wěn)；有漏油

41、 設備不能正常投入 3 1 2 6 進行設備空機運轉(zhuǎn)穩(wěn)定 3 1 2 6 否 確認 現(xiàn)象；有異常噪音。 使用。 性的確認。 驗證狀態(tài)發(fā)生偏移， 設備進行大修 影響產(chǎn)品質(zhì)量 儀表、 儀器儀表、衡器規(guī)格不符 影響設備運行參數(shù) 4 合生產(chǎn)使用要求，未校驗 的檢查，不能正常判 衡器 或不在校驗期內(nèi)。 斷是否操作正常。 文件 5 與人 無操作指導文件；操作人 設備操作失當， 出現(xiàn) 員培 員

42、未經(jīng)有效培訓。 操作事故。 訓  3 2 3 18 重新進行設備驗證 檢查所有的儀器儀表、 衡 3 2 2 12 器的規(guī)格是否符合生產(chǎn) 使用要求，是否有校驗標 志且在校驗期內(nèi)。 由熟悉設備的人員制訂 2 2 2 8設備操作文件； 并進行有 效培訓。  3 2 1 6 否 3 1 1 3 否

43、 2 1 2 4 否 9 設計確認 DQ 9.1 目的：提供書面文件證明擬購置的顆粒自動包裝機，適用于其預定用途和 GMP要求，并能 符合本公司生產(chǎn)質(zhì)量要求。 本設計確認是為了確認顆粒自動包裝機是按照買方需求設計， 并符 合設備和系統(tǒng)設計標準， 同時設計確認也將提供一些有用的信息和必要的建議， 以便顆粒自動 包裝機的制造、安裝和調(diào)試可以有效規(guī)避風險的工作。 9.2 URS 符合性評估 由工程設備部人員將設備的文件及圖紙與公司提出的 URS進行比較，確認系統(tǒng) / 設備已符合 用戶需求規(guī)范。 URS符合性評估表 符合

44、 No. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.  要求（ URS） 文件資料應包括產(chǎn)品合格證、裝箱單、設備使用說明書、變頻器說明書、零件圖冊、設備操作規(guī)程、設備維護檢修規(guī)程、設備清洗規(guī)程、設備確認文件、與機器一致的電器原理圖、接線圖、方框圖。 設備供應商應免費提供現(xiàn)場安裝調(diào)試 設備材質(zhì)和結(jié)構(gòu)、泵、閥門、墊圈、死角、焊接、噴淋球等要求符合衛(wèi)生學設計

45、 最高生產(chǎn)速度可達 360 袋 / 分鐘，穩(wěn)定生產(chǎn)速度不低于 260 袋 / 分鐘，每班產(chǎn)量（ 7 小時）不低于 11 萬袋 / 班，裝量要求： 2.0 克/ 袋，裝量差異限度： 5.5%。 外觀：粘合嚴密，不能剝離錯位、漏孔，不得有破裂、嚴重褶皺現(xiàn)象；切刀口光滑、無毛刺。 熱封效果檢測：浸入水中 24 小時不滲水或潮氣。 與物料接觸材料材質(zhì)要求為 316L，表面應該無孔、 無脫落顆粒，符合 GMP要求，并能提供相關(guān)的材質(zhì)證明。整機所有黑色金屬零件進行防腐處理。 控制系統(tǒng)關(guān)鍵部件采用進口先進控制元件，且性能可靠，關(guān)鍵控制系統(tǒng)必須采用伺服電機控制  必

46、需/期望 是 否 必需 必需 必需 必需 必需 必需 必需 8. 具備更換模具可以分裝不同規(guī)格裝量產(chǎn)品的功能。 通過袋 必需 長無級調(diào)節(jié)器。 與物料接觸的設備表面應耐消毒；連接管道等容易拆裝， 9. 便于清洗。所提供的設備功能部件、附件材質(zhì)和結(jié)構(gòu)須確 必需 保易拆裝、無死角、易清潔。 10.

47、 提供 IQ、 OQ、驗證服務，并且驗證合格。 必需 11. 設備供應商應免費提供現(xiàn)場操作和維護保養(yǎng)的培訓 必需 12. 設備供應商應能保證維修、零配件的供應 必需 13. 所有運動部位均應有防護罩。 必需 14. 危險部位有明顯的安全警示標識。 必需 檢查人： 復核人：  日期： 9.3 設計結(jié)果評價與小結(jié)： 本次確認了公司 XXX車間設備（設備廠家： 合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010 修訂）》要求，符合  設備型號： ），其設計符XXXXXXXXXXXXXX

48、公司《 XXX設備用戶需 求》（文件編號：  XXXXXXX）文件。 評價人 日期 2013年 月 日 10 供應商審計和評估 供應商名稱： 聯(lián)系人： 供應商地址： 聯(lián)系電話： 主要產(chǎn)品： 評審日期： 類別 審計項目 標準分值 評分 《營業(yè)執(zhí)照》 5 《生產(chǎn)許可證》或《經(jīng)營許可證》 5 《 GMP證書》 5 基本資質(zhì) 《產(chǎn)品注冊證》 4 《安全生產(chǎn)許可證》 5 《稅務登記證》 3

49、《商品條碼準印企業(yè)證書》 3 《質(zhì)量體系認證證書》 3 組織機構(gòu)代碼證 2 質(zhì)量標準 4 物料保證 檢驗報告 4 供貨（購銷）合同、質(zhì)量保證協(xié)議 4 樣品檢驗結(jié)果 5 樣品小批量試生產(chǎn)操作情況 5 試產(chǎn) 樣品小批量試生產(chǎn)的樣品檢驗結(jié)果 5 穩(wěn)定性考察結(jié)果 5 售后服務情況 4 其他 供貨及時性 5 數(shù)量保證性 4 總分計算方式為百分計：總分 = □A 類90 分以上 各項評分總和 □ B

50、類 80-89 分以上 審計總分 100 得分 各項標準總分值 □ C 類 70-79 分以上 □D 類70 分以下 評估結(jié)果及建議： 評估人員： 供應部意見：  年 月 日 簽名： 質(zhì)量部審計人員意見：  年 月 日 簽名： 質(zhì)量管理負責人意見：  年 月 日

51、 簽名： 11 安裝確認 IQ  年 月 日 11.1 目的：通過檢查并調(diào)整本自動顆粒包裝機各項目，以確認自動顆粒包裝機安裝符合要求。 11.2 人員的相關(guān)培訓 姓名 內(nèi)容 培訓時間 授課人 檢查人 是否合格 顆粒自動包裝 □是 □否 機相關(guān) SOP知 □是 □否 識及安裝操作 □是 □否 □是 □否 11.3 到貨的完整性 確認內(nèi)容 要求 實際情況 有

52、無偏差 產(chǎn)品合格證 完整 裝箱單 完整 訂單 完整 發(fā)貨單 完整 使用說明書 應有設備完整的使用 有完整的設備使用說 無偏差 說明書 明書 圖紙 應有設備構(gòu)造圖、電 有設備構(gòu)造圖、電器 無偏差 器原理圖 原理圖 電線 應有與設備配套齊全 有配套齊全的電線 無偏差 的電線 主要零部件 與訂單、發(fā)貨單、 DQ 無偏差 文件核實對比 儀表 應有說明書上描述的 儀表與說明書描述一 無偏差 所有儀表 致 備用品 應有要求的備用品 備用品與要求一

53、致 無偏差 11.4 設備信息確認 項目 驗證要求 驗證方法 結(jié)果 設備名稱： 檔案查詢 無偏差 型號： 檔案查詢 設備編號： 檔案查詢 生產(chǎn)廠家： 檔案查詢 生產(chǎn)日期： 檔案查詢 11.5 設備材質(zhì)、表面、維修、清潔、焊接等 項目 要求 驗證方法 結(jié)果 設備表面材質(zhì) 符合 DQ文件 目測 與藥品接觸材質(zhì) 符合 DQ文件 目測 潤滑劑 是否與藥品直接接觸 目測 機器內(nèi)清潔 應符合潔凈室要求 目測 外觀表面平整光滑、

54、 無損傷、毛刺及銳邊； 設備焊接點 電鍍件表面色澤均 目測 勻、無起殼、脫皮現(xiàn) 象 維修 已損壞部件易于修理 維修標準準則 機器內(nèi)清潔 應符合潔凈室要求 目測 11.6 環(huán)境狀況 項目 驗證要求 驗證方法 地面 平整、易用水沖洗耐腐蝕 目測 墻面 無脫落物、易清洗 目測 溫度 18～26℃ 按有關(guān)潔凈室檢測數(shù)據(jù)檢查 加熱溫度控制系統(tǒng) 調(diào)節(jié)作用明顯，無失效、失控現(xiàn)象 溫控儀測 空氣潔凈度 30 萬級 按有關(guān)潔凈室檢測數(shù)據(jù)檢查 潔凈室除塵設施 潔

55、凈室初除塵，除塵室續(xù)除塵后排 按有關(guān)潔凈室及設施檢測數(shù)據(jù)檢 放 查 就位點 安裝間距及有關(guān)的空間要求，便于 目測 生產(chǎn)操作、清潔、拆裝和維護保養(yǎng) 11.7 安裝圖及線路、管道標示 項目 驗證要求 驗證方法 機器安裝情況 安裝部位、安裝形式應符合技術(shù)要求和維修保養(yǎng) 安使用說明書要求檢 要求 查 基礎要求 混凝土地基、水磨石地板，表面平整 按基建記錄檢查 電源線路 線路走向合理，有明顯標志 圖紙檢查及目測 11.8 公用工程的配套 項目 設

56、計要求 電源控制 三相四線，  380V，50Hz 接地保護牢固可靠  驗證方法 按標準內(nèi)容執(zhí)行 11.9 偏差 要求 偏差描述 調(diào)整方案 對操作的影響  結(jié)果 本次安裝確認未發(fā)生偏差， 符合安裝確認要求 本次安裝確認未發(fā)生偏差， 不需進行任何調(diào)整 本次安裝確認未發(fā)生偏差， 按照操作 SOP進行 操作不會產(chǎn)生影響 11.10 安裝結(jié)果評價與小結(jié)： 評價人 日期 2013年 月 日 12 運行

57、確認 12.1 目的：通過對顆粒自動包裝機機以空載運行的情況下， 來檢查設備各部分及整體能在要求 范圍內(nèi)正常運行，達到規(guī)定的技術(shù)指標，符合規(guī)定的技術(shù)指標，符合設計、生產(chǎn)工藝，質(zhì)量及 GMP管理要求。 12.2 人員的相關(guān)培訓 姓名 內(nèi)容 培訓時間 授課人 檢查人 是否合格 顆粒自動包裝 □是 □否 機相關(guān) SOP運 □是 □否 行操作 □是 □否 □是 □否 12.3 運行確認所需文件

58、 文件名稱 編號 生效日期 存放處 驗證方法 顆粒自動包裝機標準操作規(guī)程 設備檔案柜 文件查詢 顆粒自動包裝機維護保養(yǎng)規(guī)程 設備檔案柜 文件查詢 顆粒自動包裝機運行記錄 設備檔案柜 文件查詢 顆粒自動包裝機維修記錄 設備檔案柜 文件查詢 顆粒自動包裝機潤滑記錄 設備檔案柜 文件查詢 12.4 運行確認所需儀器及其校驗 編號 儀器名稱 型號規(guī)格 精確度 數(shù)量 校正情況 01 手表 ----------- 秒 1 無偏差 12.5 運行前確認

59、項目 要求 是否達到要求 安裝確認 已按要求完成 設備各緊固件 無松動現(xiàn)象 電氣連接 安全指標符合安全標準 調(diào)節(jié)裝置 調(diào)節(jié)作用明顯，無失效、失控 現(xiàn)象 計量模具 表面光潔、無污染、無銹跡、 易清洗 潤滑油 已添加 12.6 運行測試 序 測試內(nèi)容 測試要求 測試結(jié)果 號 1 點動開機 點動開機，電機運轉(zhuǎn)方向正確 2 螺栓 各

60、螺栓緊固 3 控制系統(tǒng) 控制系統(tǒng)靈敏 4 空機運行 空機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、順暢，無明顯振動和噪音 5 密封性 運行密封性良好，無跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象 6 安全保護 安全接地保護，過載保護 7 閥門 開關(guān)靈活自如 8 震動裂度 符合規(guī)定 9 儀表 指示正確，運行正常 10 噪音 運行 4 個小時后，測定噪音應小于 80 分貝 11 電機升溫 機器運行 4 小時，電機升溫不大于 40℃ 12 斷電 / 恢復確認 運行正常，無異樣 12.7 偏差

61、 要求 偏差描述 調(diào)整方案 對操作的影響  結(jié)果 本次運行確認未發(fā)生偏差， 符合運行確認要求 本次運行確認未發(fā)生偏差， 不需進行任何調(diào)整 本次運行確認未發(fā)生偏差， 按照操作 SOP進行 操作不會產(chǎn)生影響 12.8 運行結(jié)果評價與小結(jié)： 評價人 日期 2013年 月 日 13 性能確認 13.1 性能確認目的：通過實驗證明 DXDK80C-H型顆粒自動包裝機適用于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求。在運行確認合格的前提下， 采用對連續(xù)三批 感冒靈顆粒 進行袋分裝，檢查裝量差異、 包裝質(zhì)量等關(guān)鍵指標是否在

62、規(guī)定的范圍內(nèi)； 在滿足工藝要求的前提下， 確認設備生產(chǎn)能力是否能夠達到設計要求。 13.2 安裝確認和運行確認 要求 有無偏差 是否達到要求 1 安裝確認達到要求 無 □是 □否 2 運行確認達到要求 無 □是 □否 檢查人 復核人 日期 13.3 性能確認所需文件 文件名稱 存放處 驗證方法 是否達到要求 顆粒自動包裝機標準操作規(guī)程 設備檔案柜 文件查詢 顆粒自動包裝機維護保養(yǎng)規(guī)程 設備檔案柜 文件查詢 13.4 性能測試所需測試儀器及其校驗 編號

63、 儀器名稱 型號規(guī)格 數(shù)量 校正情況 手表 無 13.5 人員相關(guān)培訓 姓名 內(nèi)容 培訓時間 授課人 檢查人 是否合格 顆粒自動包裝 □是 □否 機相關(guān)崗位標 □是 □否 準操作規(guī)程 □是 □否 □是 □否 13.6 裝量檢查 （ 1） 試驗物料： 感冒靈顆粒復合膜及三批感冒靈顆粒 。 （ 2） 工藝條件：通過采用最佳熱封溫度，設定運轉(zhuǎn)速度為 60 袋 / 分鐘，標示裝量： 10.0

64、g 。 （ 3） 試驗方法：每批感冒靈顆粒連續(xù)分裝 300 分鐘，每隔 15 分鐘取樣一次檢查裝量。 （ 4）取樣方案：每 15 分鐘取樣一次，每次取 10 袋進行顆粒劑裝量差異檢查。 （ 5） 檢查方法： 依據(jù)《中國藥典》 2010 年版一部 ，進行顆粒劑裝量檢查。 （ 6）可接受標準：裝量限度為 5%，超出裝量限度的應不得多于 2 袋，并不得有一袋超出限度 1 倍。 （ 7）檢查結(jié)果 試驗物料  感冒靈顆粒  物料批號  設備編號 運行速度  縱封溫度  橫封溫度

65、 序號  時間  裝量（ g）  均值 1 15 min 2 30 min 3 45 min 4 60 min 5 75 min 6 90 min 7 105 min 8 120 min 09 135 min 10 150 min 11 165 min 12 180 min 13 195 min 14 210 min 15 225 min 16 2

66、40 min 17 255 min 18 270 min 19 285 min 20 300 min 檢查人 檢查日期 2013 年 月 日 復核人 復核日期 2013 年 月 日 13.7 復合膜袋泄漏試驗 (1) 試驗目的：確認熱封嚴密，效果達到工藝要求。 (2) 試驗方法：在顆粒包裝過程中，目測熱封情況。 (3) 取樣方法：每批分前、中、后三段取樣，每段取10 袋。 (4) 可接受標準：嚴密，無泄露。 (5) 檢查結(jié)果 設備名稱 DXDK80C-H型顆粒自動包裝機 試驗物料 感冒靈顆粒 設備編號 SB-SCG-88 物料批號 取樣時段 熱封標準 結(jié) 論 前段 嚴密、無泄露 中段 嚴密、無泄露 后段 嚴密、無泄露 前段 嚴密、無泄露 中段 嚴密、無泄露 后段 嚴密、無泄露