【醫(yī)學(xué)課件大全】維A酸類在銀屑病及重癥角化性皮膚病的臨床應(yīng)用 (99p)
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1、維維A酸類在銀屑病及重癥角化酸類在銀屑病及重癥角化性皮膚病的臨床應(yīng)用性皮膚病的臨床應(yīng)用張錫寶張錫寶 教授教授上世紀(jì)上世紀(jì)20年代,人們從認(rèn)識(shí)視黃醇(年代,人們從認(rèn)識(shí)視黃醇(Retinol,維生素維生素A)開始了解其對(duì)上皮細(xì)胞的增殖與分)開始了解其對(duì)上皮細(xì)胞的增殖與分化的作用,人們開始對(duì)維化的作用,人們開始對(duì)維A酸及其化合物的研酸及其化合物的研究究 Karrer(1921)測(cè)出了維生素)測(cè)出了維生素A的結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)式 1925年年Wolbach發(fā)現(xiàn)了維生素發(fā)現(xiàn)了維生素A缺乏后的一系列皮缺乏后的一系列皮膚黏膜的癥狀膚黏膜的癥狀 1942年維生素年維生素A人工合成人工合成 1955年年13-順維甲酸
2、被人工合成順維甲酸被人工合成 1968年年Roche公司研制維生素公司研制維生素A,合成了以,合成了以1500余種余種化合物統(tǒng)稱為化合物統(tǒng)稱為Retinoids 1972年年Bollag等合成乙曲替酸和乙曲替脂兩種化合等合成乙曲替酸和乙曲替脂兩種化合(在中國(guó)上市應(yīng)用約在(在中國(guó)上市應(yīng)用約在80年底末,年底末,90年代初)年代初)維維A酸類藥物的分類酸類藥物的分類根據(jù)目前的研究進(jìn)展,將維根據(jù)目前的研究進(jìn)展,將維A酸分為三代酸分為三代第一代維第一代維A甲酸:甲酸: 代表代表 全反式維甲酸(維全反式維甲酸(維A酸)酸) 13-順維甲酸(異維順維甲酸(異維A酸)酸) 維胺脂維胺脂 口服吸收差,臨床效能
3、低,以外用為主(維胺口服吸收差,臨床效能低,以外用為主(維胺脂)脂)第二代維第二代維A酸類(單芳香族維酸類(單芳香族維A酸)酸) 乙曲替脂(乙曲替脂(Ertetinate, Tigason) 乙曲替酸(乙曲替酸(Acitritine, Neotigation)1997年年6月月FDA核準(zhǔn)由此替代核準(zhǔn)由此替代Tigason 口服吸收好,療效是第口服吸收好,療效是第1代的代的10倍(效能)副倍(效能)副作用也明顯增大作用也明顯增大第三代第三代 - -芳香維芳香維A酸乙脂(酸乙脂(Arotinoidethylester,Aroshen) 阿達(dá)帕林(阿達(dá)帕林(Adapalene) 他扎羅汀(他扎羅?。?/p>
4、Tazarotene) 貝扎羅?。ㄘ愒_汀(Bexarotene)1999,F(xiàn)DA推薦用于推薦用于CTCL藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)維胺脂口服吸收差,血漿半衰期約維胺脂口服吸收差,血漿半衰期約1小時(shí)小時(shí)異維異維A酸口服吸收優(yōu)于維胺脂,血漿半衰期約酸口服吸收優(yōu)于維胺脂,血漿半衰期約20小時(shí),口服吸收后經(jīng)過(guò)肝臟的第一關(guān)卡效應(yīng)小時(shí),口服吸收后經(jīng)過(guò)肝臟的第一關(guān)卡效應(yīng)(first-pass)后再進(jìn)行肝腸循環(huán),血漿蛋白結(jié)合)后再進(jìn)行肝腸循環(huán),血漿蛋白結(jié)合率為率為99%,其主要代謝物為,其主要代謝物為4氧異維氧異維A酸(酸(4-oxoisotretinoin)經(jīng)尿類中排泄)經(jīng)尿類中排泄終結(jié)治療后,維胺脂的有效濃度
5、可維持終結(jié)治療后,維胺脂的有效濃度可維持2天,異維天,異維A酸約為酸約為10天,建議在一個(gè)月內(nèi)避孕天,建議在一個(gè)月內(nèi)避孕乙曲替酸,乙曲替脂乙曲替酸,乙曲替脂口服吸收好,尤其是與食物共服可增加口服吸收好,尤其是與食物共服可增加2-5倍的吸倍的吸收率,但吸收率有明顯的個(gè)體差異收率,但吸收率有明顯的個(gè)體差異乙曲替脂的親脂性是乙曲替酸的乙曲替脂的親脂性是乙曲替酸的50倍,尤其在皮倍,尤其在皮下脂肪內(nèi)緩慢釋放,因此其半衰期可達(dá)下脂肪內(nèi)緩慢釋放,因此其半衰期可達(dá)120-160天,天,而乙曲替酸約為而乙曲替酸約為2天天警示:停藥后警示:停藥后3年可以懷孕(美國(guó))歐洲為年可以懷孕(美國(guó))歐洲為2年年維維A酸作
6、用酸作用-1調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)KC的增殖與分化,調(diào)節(jié)的增殖與分化,調(diào)節(jié)KC的終末分化,抑的終末分化,抑制其增殖制其增殖抑制皮脂腺分泌,延長(zhǎng)皮脂腺細(xì)胞成熟過(guò)程,降抑制皮脂腺分泌,延長(zhǎng)皮脂腺細(xì)胞成熟過(guò)程,降低皮脂腺中增殖細(xì)胞比例,減少皮脂細(xì)胞數(shù)目,低皮脂腺中增殖細(xì)胞比例,減少皮脂細(xì)胞數(shù)目,抑制皮脂腺細(xì)胞合成功能抑制皮脂腺細(xì)胞合成功能抗炎作用:抑制中性白細(xì)胞激起與趨化,抑制單抗炎作用:抑制中性白細(xì)胞激起與趨化,抑制單核細(xì)胞功能,抑制活酶體釋放,及皮膚中膠原酶核細(xì)胞功能,抑制活酶體釋放,及皮膚中膠原酶與明膠酶的合成與明膠酶的合成維維A酸作用酸作用-2抑制色素的形成抑制色素的形成 抑制色素及色素細(xì)胞在抑制色素及色
7、素細(xì)胞在KC中的轉(zhuǎn)移過(guò)程中的轉(zhuǎn)移過(guò)程 抑直酪胺酸酶的活性,減少黑色素的形成抑直酪胺酸酶的活性,減少黑色素的形成免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 抑制淋巴細(xì)胞增殖,增加皮膚中單細(xì)胞數(shù)量抑制淋巴細(xì)胞增殖,增加皮膚中單細(xì)胞數(shù)量 輔助抗體形成輔助抗體形成維維A酸作用酸作用-3抗腫瘤及增生作用抗腫瘤及增生作用 抑制鳥胺酸酸羥酶活性,減少聚胺的產(chǎn)生,抑抑制鳥胺酸酸羥酶活性,減少聚胺的產(chǎn)生,抑制蛋白合成,發(fā)揮抗增生作用。制蛋白合成,發(fā)揮抗增生作用。 抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移及增殖過(guò)程,增加細(xì)胞的修復(fù)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移及增殖過(guò)程,增加細(xì)胞的修復(fù)能力,發(fā)揮抗癌作用。能力,發(fā)揮抗癌作用。美國(guó)美國(guó)FDA核準(zhǔn)用于治療的疾病核準(zhǔn)用于治療的疾病銀屑病
8、:銀屑病: 濃皰型銀屑病、紅皮病性銀屑病、嚴(yán)重的斑塊型銀屑濃皰型銀屑病、紅皮病性銀屑病、嚴(yán)重的斑塊型銀屑病病尋常痤瘡:尋常痤瘡: 囊腫、結(jié)節(jié)性痤瘡,嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性痤瘡囊腫、結(jié)節(jié)性痤瘡,嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性痤瘡皮膚皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(細(xì)胞淋巴瘤(Cutaneous T Cell Lymphoma, CTCL)維維A酸類在皮膚病臨床中的應(yīng)用酸類在皮膚病臨床中的應(yīng)用重度痤瘡重度痤瘡囊腫、結(jié)節(jié)性痤瘡,嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性痤瘡囊腫、結(jié)節(jié)性痤瘡,嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性痤瘡銀屑病銀屑病濃皰型銀屑病、紅皮病性銀屑病、嚴(yán)重的斑塊型銀屑病濃皰型銀屑病、紅皮病性銀屑病、嚴(yán)重的斑塊型銀屑病角層下膿皰病角層下膿皰病角化異常性皮膚病角化異常性皮膚病魚
9、鱗病魚鱗病張錫寶張錫寶 曾抗曾抗 溫炬溫炬 等等 角膜炎角膜炎 魚鱗病耳聾綜合征一例國(guó)內(nèi)首報(bào)魚鱗病耳聾綜合征一例國(guó)內(nèi)首報(bào) 中華皮膚科雜志,中華皮膚科雜志, 2004,37;387-89。張錫寶張錫寶 何玉清何玉清 羅權(quán)羅權(quán) 阿維阿維A治療治療1例表皮松解角化過(guò)度型魚鱗病,例表皮松解角化過(guò)度型魚鱗病, 中華皮膚科雜志,中華皮膚科雜志, 2005,38:688。毒副作用毒副作用1.致畸致畸 心血管、面部發(fā)育、眼、聽力、中樞神經(jīng)、骨、心血管、面部發(fā)育、眼、聽力、中樞神經(jīng)、骨、肌肉、肛門、外陰等發(fā)育不全、流產(chǎn)、早產(chǎn)、肌肉、肛門、外陰等發(fā)育不全、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等死胎等 第一代:停藥至少第一代:停藥至少
10、1個(gè)月方可妊娠個(gè)月方可妊娠 第二代:停藥第二代:停藥2年至年至3年方可妊娠(美國(guó)年方可妊娠(美國(guó)FDA3年,歐洲年,歐洲2年)年)2.皮膚及黏膜皮膚及黏膜皮膚:干燥、搔癢、掌跖脫屑(皮膚:干燥、搔癢、掌跖脫屑(Retinoid dermatitis)脆性增加;光敏、化膿性肉芽腫、跖)脆性增加;光敏、化膿性肉芽腫、跖掌針刺樣疼痛掌針刺樣疼痛黏膜:唇炎、口干、咽干、鼻黏膜干燥、鼻出血、黏膜:唇炎、口干、咽干、鼻黏膜干燥、鼻出血、眼干、視力模糊、瞼結(jié)膜炎、夜盲、畏光、青光眼干、視力模糊、瞼結(jié)膜炎、夜盲、畏光、青光眼;眼;胃腸道:惡心、腹瀉、腹痛、食欲下降;胃腸道:惡心、腹瀉、腹痛、食欲下降;毛發(fā):脆
11、性增加、干燥、脫落、毛囊炎;毛發(fā):脆性增加、干燥、脫落、毛囊炎;指甲:甲剝脫、甲溝炎、營(yíng)養(yǎng)不良、脆性增加指甲:甲剝脫、甲溝炎、營(yíng)養(yǎng)不良、脆性增加 王艷芳王艷芳 陳曉瀅陳曉瀅 張錫寶張錫寶 等等 角膜炎角膜炎 魚鱗病耳聾綜合征患者的護(hù)理魚鱗病耳聾綜合征患者的護(hù)理 中華護(hù)理雜志。中華護(hù)理雜志。 2005,40:366-67。2。皮膚及黏膜副作用。皮膚及黏膜副作用光敏性皮炎,由Tretinoin外用引起的報(bào)告;口唇復(fù)發(fā)性皰疹,由Isotretinoin口服引起的報(bào)告;BirnerAM et al:Photosensitivity associated with fluouracil, prochlo
12、rperazine, and topical tretinoin; Pharmacotherapy,.2001, 21(2);258-60.Yazici AC, et al; Recurrent herpes labialis during isotretinoin therapy: is ther a role for photosensitivity, I Eur Dermatol Venereol 2006, 20(1), 93-95.3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭暈、頭脹、乏力、失眠、部分可頭痛、頭暈、頭脹、乏力、失眠、部分可能產(chǎn)生抑郁(極少自殺傾向),偶有顱內(nèi)能產(chǎn)生抑郁(極少自
13、殺傾向),偶有顱內(nèi)高壓、假性腦瘤高壓、假性腦瘤4.代謝代謝甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下糖尿病糖尿病高尿酸血癥(痛風(fēng))高尿酸血癥(痛風(fēng))高鈣血癥高鈣血癥5.骨骼與肌肉系統(tǒng)(慢性毒性)骨骼與肌肉系統(tǒng)(慢性毒性)骨痛、肌痛、關(guān)節(jié)疼痛骨痛、肌痛、關(guān)節(jié)疼痛骨刺、骨垢形成、脊柱前后韌帶鈣化(骨骨刺、骨垢形成、脊柱前后韌帶鈣化(骨化)化)外周肌腱、韌帶鈣化(骨化)外周肌腱、韌帶鈣化(骨化)骨生長(zhǎng)遲緩、骨垢閉合、骨質(zhì)疏松骨生長(zhǎng)遲緩、骨垢閉合、骨質(zhì)疏松實(shí)驗(yàn)室檢查異常實(shí)驗(yàn)室檢查異常1.血脂異常血脂異常 高甘油三脂:胰腺炎、發(fā)疹性黃瘤高甘油三脂:胰腺炎、發(fā)疹性黃瘤 膽固醇、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白上升膽固醇、極
14、低密度脂蛋白、低密度脂蛋白上升 高密度脂蛋白下降高密度脂蛋白下降2.肝功異常(多為一過(guò)性)肝功異常(多為一過(guò)性) AST、ALT上升上升 堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶上升堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶上升 膽紅素上升、中毒性肝炎(少見)膽紅素上升、中毒性肝炎(少見)3.血液系統(tǒng)異常血液系統(tǒng)異常白細(xì)胞下降白細(xì)胞下降粒細(xì)胞下降粒細(xì)胞下降血小板減少血小板減少血小板增多(罕見)血小板增多(罕見)銀屑病治療機(jī)理銀屑病治療機(jī)理確切機(jī)理不清楚確切機(jī)理不清楚可能機(jī)理:可能機(jī)理:調(diào)節(jié)表皮調(diào)節(jié)表皮KC的分化的分化減少紅斑、鱗屑及皮損的侵潤(rùn)及厚度減少紅斑、鱗屑及皮損的侵潤(rùn)及厚度調(diào)節(jié)免疫功能,抑制皮損(表皮、真皮)調(diào)節(jié)免疫功能,抑
15、制皮損(表皮、真皮)的炎癥反應(yīng)的炎癥反應(yīng)溫炬,張錫寶,羅權(quán)。阿維溫炬,張錫寶,羅權(quán)。阿維A治療前后對(duì)銀屑病患者治療前后對(duì)銀屑病患者VEGF表達(dá)的影響,中華皮膚科雜志,表達(dá)的影響,中華皮膚科雜志,2006,38,540-43。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用斑塊型銀屑病斑塊型銀屑病初始劑量初始劑量20-50mg/day(60-70kg)體重)體重視情況可加大劑量視情況可加大劑量一般起效時(shí)間為一般起效時(shí)間為7-10天天與與MTX相比更為安全,特別為外周血像無(wú)急性效相比更為安全,特別為外周血像無(wú)急性效應(yīng)應(yīng)當(dāng)安全控制癥狀后,可減量至每日當(dāng)安全控制癥狀后,可減量至每日10-20mg或隔或隔日日20mg臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用膿
16、皰性銀屑病膿皰性銀屑病初始劑量初始劑量20-50mg/day(60-70kg)體重)體重視情況可加大劑量視情況可加大劑量一般起效時(shí)間為一般起效時(shí)間為10天天當(dāng)安全控制癥狀后,可減量至每日當(dāng)安全控制癥狀后,可減量至每日10-20mg或隔日或隔日20mg朱慧蘭,羅權(quán),張錫寶。阿維朱慧蘭,羅權(quán),張錫寶。阿維A治療掌跖膿庖病治療掌跖膿庖病68例,中華皮膚科雜志,例,中華皮膚科雜志,2005,38,653。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用膿皰性銀屑病膿皰性銀屑病總例數(shù):總例數(shù):68男男31,女,女37年齡年齡17-63,平均:,平均:41。6病期:病期:1月月-11年;年;26例患者一年以上。例患者一年以上。臨床應(yīng)用臨
17、床應(yīng)用膿皰性銀屑病膿皰性銀屑病用法:用法:0.5-0.75mg/kg/dayMax:50mg/dayDuriation of treatment: 4 weeks;Maintance:10mg/day;Duriation of maintance; 12 weeks臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用膿皰性銀屑病膿皰性銀屑病Response:Cured:49/72%;Good response: 12/17.6%;Mild:6/8.8%;Fair: 1/1.5%臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用膿皰性銀屑病膿皰性銀屑病Side effects;Dry skin;6/8.8%;Prutius:3/4.4%.Serology, ren
18、al,liver function were in normal range.臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)禁酒禁酒或用或用Isotretinoin替代(替代(t1/2=10-20hs)初始)初始劑量劑量1-1.5mg/kg/day,可以與中效類固醇軟,可以與中效類固醇軟膏外用,每日膏外用,每日2次,有顯著效果(尤其對(duì)次,有顯著效果(尤其對(duì)PPP)嚴(yán)格避孕嚴(yán)格避孕維維A酸類在皮膚病臨床中的應(yīng)用酸類在皮膚病臨床中的應(yīng)用1.日光性皮膚病日光性皮膚病日光性毛囊炎日光性毛囊炎日光性角化癥日光性角化癥盤狀紅斑狼瘡盤狀紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡色素性干皮病色素性干皮病2.腫瘤腫瘤基底細(xì)胞癌基底
19、細(xì)胞癌Bowens病病病毒疣(生殖器、尋常疣、疣狀表皮發(fā)育不良)病毒疣(生殖器、尋常疣、疣狀表皮發(fā)育不良)樣肉芽腫(樣肉芽腫(MF)Kaposiss肉瘤肉瘤鱗狀細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌郎漢氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(郎漢氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(LCH)皮膚皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)3.苔癬類皮膚病苔癬類皮膚病淀粉樣苔癬淀粉樣苔癬光澤苔癬光澤苔癬扁平苔癬扁平苔癬硬化性萎縮性苔癬硬化性萎縮性苔癬4.大皰性皮膚病大皰性皮膚病殘毀性表皮溶解性大皰病殘毀性表皮溶解性大皰病大皰性表皮松懈癥大皰性表皮松懈癥慢性家族性良性天皰瘡(慢性家族性良性天皰瘡(Hailey-Hailey disease)IgA落葉型天皰
20、瘡落葉型天皰瘡角化異常性皮膚病角化異常性皮膚病乳頭過(guò)度角化癥乳頭過(guò)度角化癥毛周角化癥毛周角化癥汗孔角化癥汗孔角化癥砷中毒(角化癥)砷中毒(角化癥)進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥可變性紅斑角化癥(可變性紅斑角化癥(EKV)張錫寶張錫寶 羅權(quán)羅權(quán) 阿維阿維A治療兒童角化性疾病研究現(xiàn)狀治療兒童角化性疾病研究現(xiàn)狀 國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志, 2006,32;136-38。其它其它-1環(huán)狀肉芽腫環(huán)狀肉芽腫單純皰疹單純皰疹皰疹樣膿皰瘡皰疹樣膿皰瘡痣樣基底細(xì)胞癌綜合癥痣樣基底細(xì)胞癌綜合癥掌跖膿皰瘡掌跖膿皰瘡連續(xù)性肢端皮炎連續(xù)性肢端皮炎面部膿皰病面部膿皰病其它其它-2Reiters
21、綜合癥綜合癥酒渣酒渣結(jié)節(jié)病結(jié)節(jié)病硬皮癥硬皮癥硬化性黏液腫硬化性黏液腫皮脂腺肥大癥皮脂腺肥大癥脂溢性皮炎脂溢性皮炎脂溢性脫發(fā)脂溢性脫發(fā)其它其它-3粉刺樣痣粉刺樣痣大汗腺炎大汗腺炎陰部的硬化性萎縮性苔疣陰部的硬化性萎縮性苔疣阿氟它潰瘍阿氟它潰瘍Off-label Dermatological UsesOff-label Dermatological UsesRosaceaRosaceaHidradenitis Suppurativa and Dissecting Hidradenitis Suppurativa and Dissecting Cellulitis Cellulitis of the
22、 Scalpof the ScalpDarierDariers Diseases DiseasePityriasis Rubra PilarisPityriasis Rubra PilarisIchthyosiform DermatosesIchthyosiform DermatosesChemoprevention Chemoprevention of Malignancyof MalignancyLupus ErythematosusLupus ErythematosusLichen PlanusLichen Planus Stephen E et al eds, Comprehensiv
23、e Dermatologic Drug Therapy, 2ed. Saunders Co , USA 2007,275-300.重癥角化性皮膚病重癥角化性皮膚病、治療情況,療效,副作用治療情況,療效,副作用等相關(guān)情況評(píng)價(jià)等相關(guān)情況評(píng)價(jià)表表1 15例兒童患者治療及隨訪情況例兒童患者治療及隨訪情況編號(hào)編號(hào)性性別別年年齡齡(歲歲)診斷診斷治療治療劑量劑量(mg/kg/day)初診初診體重體重(kg)隨訪隨訪體重體重(kg)維持維持劑量劑量(mg/kg/day)初初診診身身高高(cm)隨訪隨訪身高身高(cm)隨訪隨訪時(shí)間時(shí)間(月(月)療效療效評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)1男男5LI0.7726320.311271361
24、2痊愈痊愈2女女1LI0.776.5100.50707812痊愈痊愈3男男8LI0.8025360.5612113816顯效顯效4女女8LI0.8324280.361251329痊愈痊愈5男男5LI1.0015170.29126127.59痊愈痊愈6女女6LI0.9715.5160.931081096顯效顯效7男男5LI0.9521230.221121146痊愈痊愈8男男5BIE1.0714170.291061109痊愈痊愈9男男4BIE0.7713150.3310310612痊愈痊愈10女女11BIE0.8336380.2614014618痊愈痊愈11女女13BIE0.9542420.241
25、571576痊愈痊愈12男男4IH1.0015180.8310110814無(wú)效無(wú)效13男男5NBIE1.0015160.94107108.57顯效顯效14男男6PRP0.831822-11013632痊愈痊愈15男男7PRP1.002023-11812612痊愈痊愈 0.900.13 0.470.32 表表2 阿維阿維A治療成人重癥角化性皮膚病隨訪情況治療成人重癥角化性皮膚病隨訪情況編號(hào)編號(hào)性性別別年年齡齡診斷診斷治療劑量治療劑量(mg/kg.day維持劑量維持劑量(mg/kg.day隨訪時(shí)隨訪時(shí)間(月)間(月)療效評(píng)療效評(píng)價(jià)價(jià)16女女20BIE0.770.297痊愈痊愈17女女17BIE0.
26、780.296痊愈痊愈18男男17BIE0.830.338痊愈痊愈19女女17KID0.830.1035痊愈痊愈20女女17PSE0.820.2017痊愈痊愈21男男20PSE0.670.0813痊愈痊愈22男男17GP0.77-8痊愈痊愈23女女19ILVEN0.69-10痊愈痊愈 0.770.160.220.16 表表4 乙曲替酸治療兒童遺傳角化性皮膚病的劑量情況乙曲替酸治療兒童遺傳角化性皮膚病的劑量情況報(bào)告人報(bào)告人診斷診斷例例數(shù)數(shù)治療量治療量mg/kgday-1維持量維持量mg/kgday-1隨訪時(shí)隨訪時(shí)間間(月)(月)報(bào)告時(shí)報(bào)告時(shí)間間Yuinchew et alHI210.592003
27、Sultan et alPPK10.670.332002Saracoglu et alLI NBIE2192002Robin et alEKV110.6762002Roberto et alHI110.75122001Lacour et alLI BIE NBIE280.450.490.5-291996Steijlen et alLI735251994Blanchet-Bardon et alIV PPK120.71991合計(jì)合計(jì) 540.830.280.480.23 系統(tǒng)副作用觀察系統(tǒng)副作用觀察副 作 用 成 人 ( n=8) ( 例 /% ) 兒 童 ( n=15) ( 例 /% ) 總
28、發(fā) 生 率 ( n=23) ( 例 /% ) 干 燥 性 唇 炎 5/62.5 10/66.7 15/65.2 口 干 2/25 5/33.3 7/30.4 皮 膚 脆 性 增 加 3/37.5 5/33.3 8/34.8 脫 發(fā) 3/37.5 0/0 3/13 頭 疼 1/12.5 0/0 1/4.3 食 欲 下 降 0/0 2/13.3 2/8.7 皮 膚 瘙 癢 2/25 7/46.7 9/39.1 聽 力 障 礙 0/0 1/6.7 1/4.3 肝 酶 變 化 1/12.5 1/6.7 2/8.7 血 脂 變 化 0/0 0/0 0/0 系統(tǒng)副作用觀察系統(tǒng)副作用觀察副作用 Lacour
29、 et al (n=28) 張錫寶等(n=23) X 2 P唇炎 93% 65.2% 4.492 0.034口干 7% 30.4% 3.247 0.072皮膚脆性增加 32% 34.8% 0.040 0.842 脫發(fā) 11% 13.0% 0.035 0.930頭疼 7% 4.3% 0.035 0.930食欲下降 0 8.7% 0.752 0.386皮膚瘙癢 43% 39.1% 0.072 0.788聽力障礙 0 4.3% 1.242 0.265 肝酶變化 14% 8.7% 0.032 0.927血脂變化 4% 0 0.838 0.360 Lacour M et al; An appraisal
30、 of acitretin therapy in childred with inherited disorders of keratinization, Br J Dermatol, 1996,1023-29. 張錫寶張錫寶 何玉清何玉清 蔡艷霞蔡艷霞 羅權(quán)羅權(quán) 王艷芳王艷芳 1徐嘵徐嘵 阿維阿維A治療兒童及青少年重癥遺傳性角化性疾病治療兒童及青少年重癥遺傳性角化性疾病的臨床研究的臨床研究 中華皮膚科雜志中華皮膚科雜志 2006 (待排)。(待排)。療效的評(píng)價(jià)療效的評(píng)價(jià)根據(jù)體重使用適當(dāng)?shù)膭┝扛鶕?jù)體重使用適當(dāng)?shù)膭┝侩S治療的效果而使用個(gè)體化的有效量隨治療的效果而使用個(gè)體化的有效量對(duì)部分遺傳性疾病
31、要使用維持量(依據(jù)效果而定)對(duì)部分遺傳性疾病要使用維持量(依據(jù)效果而定)對(duì)部分疾病需要使用其它的藥物協(xié)同治療對(duì)部分疾病需要使用其它的藥物協(xié)同治療張錫寶張錫寶 何玉清何玉清 蔡艷霞蔡艷霞 羅權(quán)羅權(quán) 王艷芳王艷芳 徐嘵徐嘵 阿維阿維A治療兒童及青少年重癥遺傳性角化性疾病治療兒童及青少年重癥遺傳性角化性疾病的臨床研究的臨床研究 中華皮膚科雜志中華皮膚科雜志 2006 (待排)。(待排)。應(yīng)用維應(yīng)用維A酸類藥物時(shí)酸類藥物時(shí)應(yīng)考慮的幾點(diǎn)因素應(yīng)考慮的幾點(diǎn)因素疾病的反應(yīng)(療效、效能)疾病的反應(yīng)(療效、效能)適當(dāng)?shù)氖褂脛┝考八幬锓N類適當(dāng)?shù)氖褂脛┝考八幬锓N類對(duì)疾病治療的必要性,有無(wú)替代對(duì)疾病治療的必要性,有無(wú)替代各種毒副作用及臨床效果的比較各種毒副作用及臨床效果的比較疾病的嚴(yán)重程度疾病的嚴(yán)重程度患者的病情、年齡、性別患者的病情、年齡、性別患者的身體狀況(血脂、肝、腎功能)患者的身體狀況(血脂、肝、腎功能)藥物的配伍藥物的配伍
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