《第36章 抗生素氨基糖苷類、四環(huán)素類抗生素》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《第36章 抗生素氨基糖苷類、四環(huán)素類抗生素（49頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、第36章 抗生素（二)第2節(jié) 氨基糖苷類 氨基糖苷類氨基糖苷類天然天然半合成半合成：阿米卡星阿米卡星、奈替米星、奈替米星由鏈霉菌提?。河涉溍咕崛。河尚捂呔崛。河尚捂呔崛。烘溍顾劓溍顾乜敲顾乜敲顾赝撞济顾赝撞济顾匦旅顾匦旅顾卮笥^霉素大觀霉素慶大霉素慶大霉素小諾霉素小諾霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程體內(nèi)過程抗菌機理抗菌機理耐藥機制耐藥機制抗菌譜抗菌譜不良反應(yīng)不良反應(yīng)六六 個個 相相 似似一、氨基糖苷類共性1 1、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)氨基糖氨基糖氨基環(huán)醇氨基環(huán)醇l吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染 和腸道消毒；肌

2、肉注射吸收迅速。和腸道消毒；肌肉注射吸收迅速。l分布：主要分布于細胞外液；分布：主要分布于細胞外液； 在在耳淋巴液耳淋巴液和和腎皮質(zhì)腎皮質(zhì)中濃度高；中濃度高； 可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障?？赏高^胎盤屏障，不易透過血腦屏障。l消除：不被代謝，以原形經(jīng)腎小球濾過排泄。消除：不被代謝，以原形經(jīng)腎小球濾過排泄。 尿藥濃度高，有利于治療尿路感染。尿藥濃度高，有利于治療尿路感染。 2 2、體內(nèi)過程相似體內(nèi)過程相似 3 3、抗菌譜相似抗菌譜相似 l靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥 1. G-菌：對菌：對 G-桿菌桿菌有強大的殺滅作用；有強大的殺滅作用； 對對 G-球菌效差球菌效差 2、G+球菌：球菌： 耐藥金

3、葡菌：有效耐藥金葡菌：有效 鏈球菌：無效鏈球菌：無效 3、結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、腸球菌、腸球菌、厭氧菌：無效厭氧菌：無效l與與-內(nèi)酰胺類抗生素合用有協(xié)同作用。內(nèi)酰胺類抗生素合用有協(xié)同作用。l殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相關(guān)。殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相關(guān)。 l僅對僅對需氧菌需氧菌有效，對厭氧菌無效。有效，對厭氧菌無效。 l抗菌后效應(yīng)長，持續(xù)時間與濃度成正比?？咕笮?yīng)長，持續(xù)時間與濃度成正比。 l有有首次接觸效應(yīng)首次接觸效應(yīng)。 l堿性堿性環(huán)境中抗菌活性增強。環(huán)境中抗菌活性增強。殺菌特點殺菌特點l 抑制蛋白質(zhì)合成的全過程抑制蛋白質(zhì)

4、合成的全過程（起始、延伸、終止）（起始、延伸、終止） 1. 起始階段：起始階段：與與30S亞基亞基的靶蛋白結(jié)合，抑制的靶蛋白結(jié)合，抑制70S亞基亞基 始動復(fù)合物的形成；始動復(fù)合物的形成； 2. 延伸階段：延伸階段：造成核蛋白體造成核蛋白體A位歪曲，位歪曲，mRNA錯譯，錯譯， 合成異常的、無功能的蛋白質(zhì)；合成異常的、無功能的蛋白質(zhì)； 3. 終止階段：終止階段：阻止終止密碼子與阻止終止密碼子與A位結(jié)合，使合成的位結(jié)合，使合成的 肽鏈不能釋放，并阻止肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。亞基的解離。l 影響膜通透性影響膜通透性4 4、抗菌機理相似抗菌機理相似 A U G53起始階段起始階段1、起始

5、階段：、起始階段：與與30S亞基亞基的靶蛋白結(jié)合，抑制的靶蛋白結(jié)合，抑制 70S亞基始動復(fù)合物的形成。亞基始動復(fù)合物的形成。fMetA U G53fMet肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段2. 延伸階段：延伸階段：造成核糖體造成核糖體A位歪曲，位歪曲，mRNA錯譯，錯譯， 合成異常的、無功能的蛋白質(zhì)。合成異常的、無功能的蛋白質(zhì)。終止階段終止階段U A G53RFCOO-3. 終止階段：終止階段：阻止終止密碼子與阻止終止密碼子與A位結(jié)合，使合成位結(jié)合，使合成 的肽鏈不能釋放，并阻止的肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。亞基的解離。氨基糖苷類l 1. 產(chǎn)生鈍化酶產(chǎn)生鈍化酶 磷酸化酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙?；噶?/p>

6、酸化酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙?；竘 2. 細胞膜通透性改變細胞膜通透性改變 外膜孔蛋白的表達或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，降低了細胞外膜孔蛋白的表達或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，降低了細胞 外膜對氨基糖苷類的通透性外膜對氨基糖苷類的通透性l 3. 靶位改變靶位改變 細菌核糖體細菌核糖體30S亞基結(jié)構(gòu)改變，形成一個不能結(jié)合亞基結(jié)構(gòu)改變，形成一個不能結(jié)合 氨基糖苷類（鏈霉素特有）的靶蛋白氨基糖苷類（鏈霉素特有）的靶蛋白5 5、耐藥機制相似耐藥機制相似 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)乙?；阴；塑栈?、磷酸化核苷化、磷酸化（1）耳毒性：）耳毒性：l 原因：原因：藥物阻礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細胞膜藥物阻礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細胞膜 N

7、a+-K+-ATP酶功能障礙，毛細胞受損酶功能障礙，毛細胞受損l 表現(xiàn)：表現(xiàn)：損害損害第第8對對腦神經(jīng)，包括：腦神經(jīng)，包括： 前庭神經(jīng)損害：前庭神經(jīng)損害：眩暈、眩暈、 頭昏、惡心、嘔吐；頭昏、惡心、嘔吐； 耳蝸神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低耳鳴、聽力降低 、甚至永久性耳聾、甚至永久性耳聾 6 6、主要不良反應(yīng)相似、主要不良反應(yīng)相似 重點重點l防治：防治： 詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），監(jiān)測聽力；有一定詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），監(jiān)測聽力；有一定 的家族易感傾向，有家族史者慎用。的家族易感傾向，有家族史者慎用。 老人和兒童用藥要特別謹慎，孕婦避免使用。老人和兒童用藥要特別謹慎，孕婦避免使用

8、。 避免與有耳毒性的藥物合用避免與有耳毒性的藥物合用: 如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及 脫水藥甘露醇。脫水藥甘露醇。 避免與鎮(zhèn)靜催眠藥、避免與鎮(zhèn)靜催眠藥、H1受體阻斷劑等合用受體阻斷劑等合用: 可掩蓋其耳毒性可掩蓋其耳毒性（2）腎毒性腎毒性l 機制：機制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害腎小管、經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害腎小管、 尤其是近曲小管上皮細胞。尤其是近曲小管上皮細胞。 l 表現(xiàn)：表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等； l 預(yù)防：預(yù)防：l避免與腎毒性的藥物合用：避免與腎毒性的藥物合用： 如第一、二代

9、頭孢菌素類抗生素、萬古霉素、如第一、二代頭孢菌素類抗生素、萬古霉素、 多黏菌素等；多黏菌素等； l定期檢查腎功能定期檢查腎功能，尿量，尿量240ml/8h停藥；停藥；l監(jiān)測血藥濃度監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整給藥方案。，調(diào)整給藥方案。 （3）神經(jīng)肌肉阻斷作用：）神經(jīng)肌肉阻斷作用： 與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)l 可能機制：可能機制：阻滯阻滯Ca2+引發(fā)的乙酰膽堿的釋放，阻斷引發(fā)的乙酰膽堿的釋放，阻斷 神經(jīng)神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞。肌肉接頭處傳遞。l 表現(xiàn)：表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭 l 防治：防治：靜脈給藥不宜劑量過大和速度過快；靜

10、脈給藥不宜劑量過大和速度過快； 避免與肌松藥、全麻藥合用；避免與肌松藥、全麻藥合用； 腎功能減退、血鈣過低、重癥肌無力患者慎用；腎功能減退、血鈣過低、重癥肌無力患者慎用； 一旦發(fā)生可采用一旦發(fā)生可采用新斯的明新斯的明和和鈣劑鈣劑搶救。搶救。 （4）過敏反應(yīng)（以鏈霉素多見）過敏反應(yīng)（以鏈霉素多見）l 表現(xiàn)：表現(xiàn)：嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞、皮疹、藥疹、發(fā)熱；、皮疹、藥疹、發(fā)熱； 偶見過敏性休克。偶見過敏性休克。l 注意：注意：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高l 防治防治 ：（1）皮試）皮試 （2）10葡萄糖酸鈣（首選）葡萄糖酸鈣（首選）+ 腎上腺素腎上腺素（5）其他）其

11、他表現(xiàn)：表現(xiàn)：注射后出現(xiàn)口周、面部、指端麻木感注射后出現(xiàn)口周、面部、指端麻木感 防治：防治：一般不須停藥，也不須處理可自行消失一般不須停藥，也不須處理可自行消失第3節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素氫化駢四苯氫化駢四苯分分 類類天然：天然：四環(huán)素四環(huán)素耐藥，少用耐藥，少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素已淘汰已淘汰半合成：多西環(huán)素（常用）半合成：多西環(huán)素（常用） 米諾環(huán)素米諾環(huán)素 美他環(huán)素美他環(huán)素1.吸收：吸收：口服易吸收，但不完全口服易吸收，但不完全 能與能與多價陽離子多價陽離子起絡(luò)合作用，妨礙其吸收起絡(luò)合作用，妨礙其吸收 半合成四環(huán)素類吸收好半合成四環(huán)素類吸收好2.分布：分布：沉積于

12、沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì)骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì) 易滲入胸腔，腹腔，胎兒循環(huán)及乳汁中易滲入胸腔，腹腔，胎兒循環(huán)及乳汁中 不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障3.消除消除:肝臟代謝肝臟代謝 原形經(jīng)腎小球濾過，尿液藥濃較高原形經(jīng)腎小球濾過，尿液藥濃較高 存在肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度較高存在肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度較高膽道感染膽道感染尿路感染尿路感染四環(huán)素四環(huán)素（一）抗菌作用u廣譜抗生素廣譜抗生素u大多數(shù)大多數(shù)G+、G-菌，厭氧菌菌，厭氧菌u四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體) u阿米巴原蟲阿米巴原蟲u對銅綠假單胞菌，真菌及病毒無作用對銅綠假單胞菌，真菌及病毒無作用三

13、菌四體一蟲靈三菌四體一蟲靈（二）抗菌機制快速抑菌，高濃度殺菌快速抑菌，高濃度殺菌抑制細菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成抑制細菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成: 與細菌核糖體與細菌核糖體30S亞單位亞單位A位結(jié)合，阻止氨基酰位結(jié)合，阻止氨基酰- tRNA進入進入 抑制肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成抑制肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成改變細菌細胞膜的通透性：改變細菌細胞膜的通透性：使胞內(nèi)核苷酸和其他重要使胞內(nèi)核苷酸和其他重要 物質(zhì)外漏物質(zhì)外漏 抑制抑制DNA復(fù)制復(fù)制 （三）臨床應(yīng)用 1.四體感染：四體感染：u 立克次體立克次體：斑疹傷寒、恙蟲?。喊哒顐?、恙蟲病u 衣原體衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起

14、的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋 巴肉芽腫、沙眼巴肉芽腫、沙眼u 支原體支原體：支原體肺炎、盆腔炎：支原體肺炎、盆腔炎u 螺旋體螺旋體：博氏疏螺旋體慢性游走性紅斑：博氏疏螺旋體慢性游走性紅斑 回歸熱螺旋體回歸熱回歸熱螺旋體回歸熱首首選選多多西西環(huán)環(huán)素素一般不作為首選藥物2. 各種細菌性感染：各種細菌性感染：次選藥次選藥腹股溝肉芽腫、布魯菌病、霍亂腹股溝肉芽腫、布魯菌病、霍亂痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道 和膽道感染和膽道感染幽門螺桿菌所致消化道感染幽門螺桿菌所致消化道感染3. 腸內(nèi)阿米巴?。耗c內(nèi)阿米巴

15、病： 對腸外阿米巴病無效對腸外阿米巴病無效 日益增多，天然四環(huán)素類之間有交叉耐藥性日益增多，天然四環(huán)素類之間有交叉耐藥性 1. 與抑制因子結(jié)合，促進藥物排出細胞外與抑制因子結(jié)合，促進藥物排出細胞外2. 四環(huán)素類與核糖體保護因子（四環(huán)素類與核糖體保護因子（Tet M和和Tet O） 結(jié)合后阻礙四環(huán)素類與核糖體結(jié)合結(jié)合后阻礙四環(huán)素類與核糖體結(jié)合 3. 細菌產(chǎn)生滅活酶細菌產(chǎn)生滅活酶（四）耐 藥 性1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 2.二重感染二重感染 定義：定義：長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而 不敏感菌乘機在體內(nèi)生長繁殖，造成二重感染，不敏感菌乘機在體內(nèi)生長

16、繁殖，造成二重感染， 又稱又稱菌群交替癥菌群交替癥。 表現(xiàn)：表現(xiàn)：(1)真菌?。赫婢。喊咨钪榫掳咨钪榫?鵝口瘡、腸炎、陰道炎、尿路感染等。鵝口瘡、腸炎、陰道炎、尿路感染等。 (2)偽膜性腸炎：偽膜性腸炎：難辨梭狀芽胞桿菌難辨梭狀芽胞桿菌 劇烈腹瀉，脫水、腸壁壞死、休克等，可致死。劇烈腹瀉，脫水、腸壁壞死、休克等，可致死。（五）不良反應(yīng)重點重點a. 立即停藥立即停藥b. 藥物治療藥物治療真菌：真菌：抗真菌藥抗真菌藥偽膜性腸炎：偽膜性腸炎：萬古霉素、甲硝唑萬古霉素、甲硝唑治療：治療：3. 對骨、牙生長的影響對骨、牙生長的影響沉積于骨、牙，與沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合結(jié)合變黃變黃發(fā)育

17、不全發(fā)育不全牙：畸形、齲齒牙：畸形、齲齒骨：發(fā)育障礙骨：發(fā)育障礙禁用于禁用于孕婦、哺乳期婦女孕婦、哺乳期婦女8歲以內(nèi)的兒童歲以內(nèi)的兒童四環(huán)素牙四環(huán)素牙4.肝、腎毒性：肝、腎毒性：為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，為長期口服或大劑量靜脈給藥所致， 可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全， 易發(fā)生于孕婦。易發(fā)生于孕婦。5.過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、藥熱、皮疹、光敏性皮炎光敏性皮炎等，偶可致等，偶可致 剝脫性皮炎剝脫性皮炎6. 腦假瘤：腦假瘤：頭痛，視力減退等頭痛，視力減退等7. 過期變質(zhì)：毒性更強過期變質(zhì)：毒性更強多西環(huán)素（強力霉素）多西環(huán)素（強力霉素）口服吸收快而

18、完全，少受食物影響，口服吸收快而完全，少受食物影響，t1/2長長抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌作用強?？咕V與四環(huán)素相似，但抗菌作用強。不良反應(yīng)較四環(huán)素小，對腸道菌群影響小，不良反應(yīng)較四環(huán)素小，對腸道菌群影響小，二重感染二重感染少見少見；對腎功能影響小，；對腎功能影響小，腎功能不全者仍可使用腎功能不全者仍可使用。取代天然四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的取代天然四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的首選藥首選藥。治療治療腎功能不全患者腎外敏感細菌感染腎功能不全患者腎外敏感細菌感染最為安全的最為安全的 一種四環(huán)素類。一種四環(huán)素類。米諾環(huán)素米諾環(huán)素1.口服吸收完全，不受牛奶和食物影響口服吸收完全，不受牛奶和食物影響2.抗菌活性最

19、強抗菌活性最強3.獨特的獨特的前庭反應(yīng)前庭反應(yīng)，可迅速出現(xiàn)而停藥，可迅速出現(xiàn)而停藥，不作首選不作首選4.極易透過皮膚極易透過皮膚，主要用于治療酒糟鼻、，主要用于治療酒糟鼻、痤瘡痤瘡及對及對 四環(huán)素或青霉素耐藥的四環(huán)素或青霉素耐藥的G+感染感染 （一）體內(nèi)過程1. 吸收：口服后吸收完全。吸收：口服后吸收完全。2. 分布：分布廣泛。易透過血腦屏障，腦脊液中分布：分布廣泛。易透過血腦屏障，腦脊液中 濃度高。易透入胎兒循環(huán)及乳汁中。濃度高。易透入胎兒循環(huán)及乳汁中。對對 眼組織通透性好。眼組織通透性好。3. 代謝：代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合滅活。在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合滅活。 當(dāng)肝功能降低時，可蓄

20、積中毒。當(dāng)肝功能降低時，可蓄積中毒。4. 排泄：約排泄：約10%原型腎排泄，原型腎排泄， 尿路感染有效。尿路感染有效。（二）抗菌譜（廣譜，偏重于（廣譜，偏重于G-菌）菌）uG+菌：不及青霉素、四環(huán)素菌：不及青霉素、四環(huán)素uG-菌：菌：傷寒、副傷寒桿菌傷寒、副傷寒桿菌 其他其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾 桿菌等，腦膜炎球菌，淋球均敏感桿菌等，腦膜炎球菌，淋球均敏感-不首選不首選 u四體：立克次體、衣原體作用強；四體：立克次體、衣原體作用強； 支原體、螺旋體支原體、螺旋體有效有效 u對各種病毒、真菌、分枝桿菌及原蟲無效對各種病毒、真菌、分枝桿菌及原蟲無

21、效 u抑制細菌蛋白質(zhì)的合成抑制細菌蛋白質(zhì)的合成 與細菌核糖體與細菌核糖體50S亞基亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn) 移酶活性，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。移酶活性，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。u作用位點與作用位點與紅霉素、克林霉素紅霉素、克林霉素的的作用位點相近，作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用可能產(chǎn)生競爭拮抗作用（三）抗菌機制 敏感菌所致嚴重感染：敏感菌所致嚴重感染：一般不做首選藥一般不做首選藥 傷寒、副傷寒傷寒、副傷寒 立克次體感染立克次體感染 多種細菌引起，或其他藥物療效不佳的多種細菌引起，或其他藥物療效不佳的腦膜炎、腦膜炎、 腦膿腫腦膿腫，尤以耐氨芐西林，尤以耐氨芐西

22、林B型流感桿菌、肺炎型流感桿菌、肺炎 球菌及腦膜炎球菌所致腦膜炎和腦膿腫。球菌及腦膜炎球菌所致腦膜炎和腦膿腫。 眼內(nèi)炎及全眼球炎眼內(nèi)炎及全眼球炎（四）臨床應(yīng)用1.抑制骨髓造血系統(tǒng)功能抑制骨髓造血系統(tǒng)功能 可逆性減少血細胞：可逆性減少血細胞：與劑量療程有關(guān)，停藥可恢復(fù)與劑量療程有關(guān)，停藥可恢復(fù) 不可逆性再生障礙性貧血不可逆性再生障礙性貧血：發(fā)生率低，死亡率高發(fā)生率低，死亡率高防治：防治： 病史：病史：藥物過敏史及藥源性造血系統(tǒng)毒性史藥物過敏史及藥源性造血系統(tǒng)毒性史 適應(yīng)證：適應(yīng)證：嚴格掌握適應(yīng)證，療程和劑量，避免濫用嚴格掌握適應(yīng)證，療程和劑量，避免濫用 監(jiān)測：監(jiān)測：勤查血象，白細胞勤查血象，白細

23、胞2.5109/L，停止用藥，停止用藥（五）不良反應(yīng)重點重點2.灰嬰綜合征灰嬰綜合征 定義：定義：新生兒或早產(chǎn)兒新生兒或早產(chǎn)兒用量過大，于用藥后用量過大，于用藥后29天發(fā)生天發(fā)生 循環(huán)衰竭，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸急促及進行性循環(huán)衰竭，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸急促及進行性 皮膚蒼白至皮膚蒼白至全身灰色紫紺全身灰色紫紺等等 機制：機制：肝臟發(fā)育不全，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低肝臟發(fā)育不全，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，對，對 氯霉素代謝、解毒功能有限，使藥物在體內(nèi)蓄積氯霉素代謝、解毒功能有限，使藥物在體內(nèi)蓄積 防治：防治：停藥，于停藥后停藥，于停藥后24-36h逐漸恢復(fù)逐漸恢復(fù) 禁用于禁用于新生兒、早產(chǎn)兒，妊娠期

24、及哺乳期婦女新生兒、早產(chǎn)兒，妊娠期及哺乳期婦女3.其他其他u二重感染：比四環(huán)素少見；亦可致腸道菌受抑而引起二重感染：比四環(huán)素少見；亦可致腸道菌受抑而引起 維生素缺乏維生素缺乏u過敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫過敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫u神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎u精神癥狀：引起精神病患者嚴重失眠、幻視、幻覺、精神癥狀：引起精神病患者嚴重失眠、幻視、幻覺、 狂躁、猜疑、抑郁等精神癥狀狂躁、猜疑、抑郁等精神癥狀 禁用于精神病患者禁用于精神病患者u胃腸道反應(yīng)，肝、腎功能損害，溶血性貧血等胃腸道反應(yīng)，肝、腎功能損害，溶血性貧血等嚴格掌握適應(yīng)癥，了解患者既往史，療程不宜超過嚴格掌握適應(yīng)癥，了解患者既往史，療程不宜超過 2個月，每日劑量不宜超過個月，每日劑量不宜超過2g療程前、中、后應(yīng)進行血象監(jiān)護療程前、中、后應(yīng)進行血象監(jiān)護妊娠期、哺乳期、早產(chǎn)兒、新生兒禁用妊娠期、哺乳期、早產(chǎn)兒、新生兒禁用肝腎功能不全、肝腎功能不全、G-6-PD缺乏者慎用缺乏者慎用注意藥物相互作用注意藥物相互作用（六）應(yīng)用注意事項