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流行病學(xué)各章試題:第六章 隊(duì)列研究

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1、 第六章 隊(duì)列研究   一、教學(xué)大綱要求 掌握隊(duì)列研究的基本原理和方法;隊(duì)列研究的類型;累計(jì)發(fā)病率、發(fā)病密度、標(biāo)化死亡比、相對(duì)危險(xiǎn)度、歸因危險(xiǎn)限度、人群歸因危險(xiǎn)度的含義和計(jì)算方法。 熟悉選擇隊(duì)列研究方法的指征;確定研究隊(duì)列的基本要求和注意事項(xiàng);決定樣本大小的條件和方法;資料的分析方法;人時(shí)的概念。 了解隊(duì)列研究的基本步驟;隊(duì)列研究的常見(jiàn)偏倚及其克服方法,特別是失訪偏倚及錯(cuò)分偏倚;隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn)。 二、 學(xué)大綱精要 (一) 隊(duì)列研究的基本原理和方法 1.隊(duì)列研究(cohort study)也是流行病學(xué)分析性研究方法的基本方法之一。隊(duì)列研究的基本原理是,按照研究開(kāi)始時(shí)人群是否暴

2、露于某因素,將人群分為暴露組和非暴露組,然后隨訪兩組一定的時(shí)間,觀察并收集兩組所研究疾病的發(fā)生情況,計(jì)算和比較暴露組和菲暴露組的發(fā)病率(或死亡率)。如果暴露組所研究疾病的發(fā)病率明顯地高于非暴露組該病的發(fā)病率,則認(rèn)為該暴露因素與疾病的發(fā)生有關(guān)系。隊(duì)列研究有時(shí)也稱為隨訪研究(follow-up study)或發(fā)病率研究(incidence study)。 2.隊(duì)列研究的主要特點(diǎn)之一是:研究開(kāi)始時(shí)暴露已經(jīng)發(fā)生,而且研究者知道每個(gè)研究對(duì)象的暴露情況。 3.隊(duì)列研究是發(fā)病率研究,所關(guān)心的是某病在人群中發(fā)生的概率(累計(jì)發(fā)病率)和發(fā)生速度(發(fā)病率)。因此在研究開(kāi)始時(shí)研究對(duì)象不應(yīng)當(dāng)患有所研究的疾病。在隊(duì)列

3、研究開(kāi)始之前,常進(jìn)行一次橫斷面研究。 4.隊(duì)列研究的人群一方面開(kāi)始時(shí)不患有所研究的疾病,同時(shí)要求每個(gè)研究對(duì)象在隨訪過(guò)程中均有可能成為所研究疾病的病人。 5.隊(duì)列研究資料可直接用來(lái)計(jì)算疾病的發(fā)病率,累計(jì)發(fā)病率和歸因危險(xiǎn)度。如果知道人群中暴露的比例,也可計(jì)算人群歸因危險(xiǎn)度。歸因危險(xiǎn)度和人群歸因危險(xiǎn)度反映了疾病預(yù)防中的意義。 6.隊(duì)列研究可以計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度RR,RR的本質(zhì)是比(rate ratio)或危險(xiǎn)比(risk ratio),是暴露組發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率之比。RR的大小反映的是病因?qū)W聯(lián)系的大小。 7.隊(duì)列研究是從因到果的研究,能比較明確地提出暴露與疾病的時(shí)間關(guān)系。

4、8.隊(duì)列研究尤其適用于暴露率低的危險(xiǎn)因素的研究。 9.失訪偏倚是隊(duì)列研究中最重要的偏倚,應(yīng)注意克服。 (二)三類隊(duì)列研究 1.回顧性隊(duì)列研究開(kāi)始研究所關(guān)心的暴露和疾病均已發(fā)生,研究者不需要等待疾病或死亡的發(fā)生,而是根據(jù)已有的資料來(lái)確定暴露組和非暴露組,以及各成員的死亡和疾病情況。回顧性隊(duì)列研究完全取決于是否存在完整的暴露與疾病資料。同時(shí),該類研究無(wú)法對(duì)可能的混雜因素進(jìn)行有效的控制。 2.前瞻性隊(duì)列研究最適宜做因果關(guān)系的推論,但觀察時(shí)間長(zhǎng),耗資大,失訪等問(wèn)題值得注意。 3.雙向性隊(duì)列研究最適宜于評(píng)價(jià)對(duì)人體健康同時(shí)具有短期效應(yīng)和長(zhǎng)期作用的暴露因素。 (三)暴露問(wèn)題 1.暴露的概念定義

5、:暴露的概念定義越準(zhǔn)確越好,可以保證勻質(zhì)的暴露組。暴露的概念定義就是保證把真正暴露和無(wú)關(guān)暴露區(qū)分開(kāi)來(lái),把暴露本身與暴露的結(jié)果區(qū)分開(kāi)來(lái)。暴露的概念定義要求考慮疾病的誘導(dǎo)期和潛伏期,即沒(méi)有滿足最短誘導(dǎo)期和潛伏期的病人,不能算做已經(jīng)暴露到研究因素,即該病人與研究的暴露因素?zé)o關(guān)。從暴露的概念定義出發(fā),隨訪不能從暴露到某因素的當(dāng)天就開(kāi)始。 暴露的概念定義需要考慮暴露的累計(jì)影響。常用的指標(biāo)是暴露的期限。 2.暴露的工作定義用來(lái)回答哪些暴露的個(gè)體可以考慮為已經(jīng)暴露而納入暴露組。暴露的工作定義受到研究的特殊性和可行性等實(shí)際情況的影響。 (四)分析原則: 隊(duì)列研究的結(jié)果可以用來(lái)計(jì)算疾病的發(fā)病率或死亡率。

6、由于疾病的發(fā)病率和死亡率隨年齡、性別、種族和時(shí)間等因素而變化,因此通常計(jì)算的是發(fā)病專率或死亡專率。比較暴露組與非暴露組研究疾病的發(fā)病率或死亡率。如果隊(duì)列研究是用一般人群死亡率與暴露組做比較,通常得到的是標(biāo)準(zhǔn)化死亡比(SMR)。人時(shí)的計(jì)算及暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)。 三、 典型試題分析 (1)為確定一種新發(fā)明的避孕藥是否增加了中風(fēng)的危險(xiǎn),進(jìn)行了一項(xiàng)隊(duì)列研究。選取生育年齡的一個(gè)隨機(jī)樣本,發(fā)現(xiàn)9920名婦女適于作為研究對(duì)象,其中1000名定期使用該種避孕藥,其他人不用。對(duì)整個(gè)樣本人群隨訪10年,結(jié)果如下(表6-1): 表6-1 避孕藥與中風(fēng)關(guān)系的隊(duì)列研究 表6-1 避孕藥與中風(fēng)關(guān)系的隊(duì)列研究

7、   中風(fēng)病例 未中風(fēng)者 合 計(jì) ? 服避孕藥者 未服避孕藥者 10 10 990 8910 1000 8920 合 計(jì) 20 9900 9920   由上表資料能得出哪些結(jié)論?(找出最佳答案) A. 使用該藥確實(shí)增加了中風(fēng)的危險(xiǎn),因?yàn)槭褂迷撍幍娜酥杏?%發(fā)生中風(fēng),而未使用該藥的人中有0.1%(10/8920)發(fā)生中風(fēng)。 B. 使用該藥并未增加中風(fēng)危險(xiǎn),因?yàn)橹酗L(fēng)病例中有50%(10/20)使用了該藥, 50%未使用該藥。 C. 使用該藥并未增加中風(fēng)危險(xiǎn),因?yàn)殡m然使用該藥的人中1%確實(shí)發(fā)生了中風(fēng),但使用該藥的人中尚有99%(990/1000)并未發(fā)生中風(fēng)

8、。 D. 使用該藥確實(shí)增加了中風(fēng)危險(xiǎn)。下述事實(shí)表明了這種危險(xiǎn)的程度;中風(fēng)病例中50%(10/20)使用該藥,而未中風(fēng)病例中10%(990/9900)使用該藥。 E. 以上答案均不正確。 答案:[A] 【評(píng)析】 本題考試要點(diǎn):隊(duì)列研究的基本原理 我們所要比較的是藥物使用者和未使用者間的發(fā)病率。而藥物使用者和未使用者中兩個(gè)率分別為10/1000和10/8920。所以正確的答案應(yīng)當(dāng)是A。而B僅僅涉及中風(fēng)患者(即只是分子部分資料),所以不正確。C也不正確,因?yàn)楸仨毐容^藥物使用者發(fā)生中風(fēng)的頻率,而非未發(fā)生中風(fēng)者的頻率(990/1000)。D關(guān)于危險(xiǎn)的結(jié)論是正確的,但為支持這一結(jié)論而進(jìn)行的比較

9、在隊(duì)列研究中是不對(duì)的。 (2)一次隊(duì)列研究的結(jié)果,城市和農(nóng)村男性腦卒中發(fā)病率資料如下(表6-2,表6-3):   表6-2 某城市和農(nóng)村腦卒中發(fā)病率資料   農(nóng)村 城市 危險(xiǎn)人口 腦卒中病例 發(fā)病率(‰) 529 24 45.3 937 41 43.8 表6-3 農(nóng)村和城市男性各年齡組腦卒中發(fā)病率 (‰) 農(nóng) 村   城 市 危險(xiǎn)人口 病例 發(fā)病率   危險(xiǎn)人口 病例 發(fā)病率 35~ 45~ 55~ 65~ 不清楚 147 87 133 160 2 1 3 4 16 0 6.8 34.5 30.1

10、 100.0 ─   436 188 195 103 15 6 7 13 15 0 13.8 37.2 66.7 145.6 ─ 合 計(jì) 529 24 45.3   937 41 43.8 該研究實(shí)施周密,診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)仔細(xì)標(biāo)化,樣本有充分代表性,很少失訪,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。請(qǐng)根據(jù)該資料判斷下述結(jié)論: A. 該樣本中,農(nóng)村男性發(fā)病率較高表明尚存在與農(nóng)村環(huán)境條件有關(guān)的增加危險(xiǎn)的因素。 B. 該樣本中,因?yàn)槊總€(gè)年齡組內(nèi)城市發(fā)病率均高于農(nóng)村,所以還存在著與城市生活條件有關(guān)的增加危險(xiǎn)的有關(guān)因素(除年齡因素外)。 C. 這些資料不能進(jìn)行城市與農(nóng)村之

11、間率的比較,因?yàn)槌鞘械奈kU(xiǎn)人口幾乎是農(nóng)村的2倍。 D. 該研究在抽取樣本時(shí),分配年齡方面犯有錯(cuò)誤。因?yàn)楸M管總率顯示農(nóng)村男性較高,但按年齡組分別統(tǒng)計(jì)時(shí),城市中各年齡組的率度比農(nóng)村的高。 E. 以上答案均不正確。 答案:[B] 【評(píng)析】 本題考試要點(diǎn):隊(duì)列研究的分析思路。 A是不正確的,每個(gè)年齡別的發(fā)病率農(nóng)村均低于城市,所以不同年齡分布可以解釋農(nóng)村男性總的發(fā)病率較高。C也是不正確的,因?yàn)槭菍?duì)率進(jìn)行比較。D也是不正確的,因?yàn)椴淮嬖谄小V挥蠦是正確答案,因?yàn)槊總€(gè)年齡組的發(fā)病率都是城市高于農(nóng)村,所以除了年齡因素外,城市還應(yīng)有其它增加危險(xiǎn)的因素。 四、習(xí)題 (一)單項(xiàng)選擇題 (1) 隊(duì)

12、列研究中調(diào)查對(duì)象應(yīng)選擇 A. 在有該病者中,選擇有、無(wú)某種暴露因素的兩個(gè)組 B. 在有該病者中,選擇有某種暴露因素的為一組,在無(wú)該病者中選擇無(wú)某種暴露因素的為另一組 C. 在無(wú)該病者中選擇有某種暴露因素的為一組,在有該病者中選擇無(wú)某種暴露因素的為另一組 D. 在無(wú)該病者中,選擇有、無(wú)某種暴露因素兩組 E. 任選有無(wú)暴露的兩個(gè)組 (2)在隊(duì)列研究中 A. 不能計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度 B. 不能計(jì)算特異危險(xiǎn)度 C. 只能計(jì)算比值比來(lái)估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度 D. 既可計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度,又可計(jì)算特異危險(xiǎn)度 E. 以上都不是 (3)隊(duì)列研究的最大優(yōu)點(diǎn)在于 A. 對(duì)較多的人群進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的隨訪 B.

13、發(fā)生選擇偏倚的可能性比病例對(duì)照研究少 C. 較直接地確定病因與疾病的因果關(guān)系 D. 對(duì)混雜因素的作用易于控制 E. 研究結(jié)果常能代表全人群 (4) 相對(duì)危險(xiǎn)度是 A. 暴露組發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率之比 B. 暴露組發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率之差 C. 病例組有某因素的比例與對(duì)照組無(wú)某因素的比例之比 D. 病例組有某因素的比例與對(duì)照組無(wú)某因素的比例之差 E. 以上都不是 (5) 以人年為單位計(jì)算的率為 A. 發(fā)病率 B. 發(fā)病密度 C. 病死率 D. 現(xiàn)患率 E. 死亡率 (6) 進(jìn)行某種疾病的隊(duì)列研究最初選擇的隊(duì)列是 A. 患該病病人 B.

14、 不患該病的人 C. 具有病因因素的人 D. 不具有病因因素的人  E. 具有該病家族史的人 (7) 評(píng)價(jià)某致病因素對(duì)人群危害程度使用 A. RR B. AR C. PAR D. AR% E. 死亡比例 (8) 用人年為單位計(jì)算發(fā)病率可信的一個(gè)前提是 A. 樣本含量必須足夠大 B. 追蹤觀察的時(shí)間必須足夠長(zhǎng) C. 相對(duì)危險(xiǎn)度必須足夠大 D. 觀察期相對(duì)危險(xiǎn)度變異小 E. 暴露因素在人群中比例高 (9) 下述哪項(xiàng)不是前瞻性調(diào)查的特點(diǎn) A. 可直接計(jì)算發(fā)病率 B. 多數(shù)情況下要計(jì)算人年發(fā)病(死亡)率 C. 多用于罕見(jiàn)疾病 D. 每次調(diào)查能同時(shí)研究幾種疾病 E. 因素可分為幾個(gè)等

15、級(jí),以便計(jì)算劑量反應(yīng)關(guān)系 (10)隊(duì)列研究最大的優(yōu)點(diǎn)是: A. 對(duì)較多的人進(jìn)行較長(zhǎng)期的隨訪 B. 發(fā)生偏倚的機(jī)會(huì)少 C. 較直接地驗(yàn)證病因與疾病的因果關(guān)系 D. 較易控制混雜因子 E. 研究的結(jié)果常能代表全人群 (二) 多項(xiàng)選擇題 (11) 隊(duì)列研究的缺點(diǎn) A. 包括資料靠回憶提供,可能存在偏倚 B. 觀察時(shí)間長(zhǎng),費(fèi)用高 C. 暴露人年計(jì)算工作量較為繁重 D. 不適用多因素疾病研究 E. 準(zhǔn)備工作繁重,設(shè)計(jì)要求高 (12)下表為對(duì)職業(yè)男性工人進(jìn)行的一次隊(duì)列研究結(jié)果: 表6-4 重度吸煙與不吸煙者冠心病、肺癌年齡調(diào)整死亡率(/105/年)     肺癌 冠心病

16、  重度吸煙者 不吸煙者 160 7 590 422     根據(jù)這些結(jié)果,可以認(rèn)為: A. 如果人們都不吸煙,則所挽救的不患肺癌的工人多于不患冠心病的工人。 B. 如果人們都不吸煙,則所挽救的不患冠心病的工人多于不患肺癌的工人。 C. 重度吸煙對(duì)肺癌帶來(lái)的相對(duì)危險(xiǎn)比冠心病高。 D. 重度吸煙對(duì)冠心病帶來(lái)的相對(duì)危險(xiǎn)比肺癌高。 E. 所給數(shù)據(jù)難以區(qū)分重度吸煙與肺癌和冠心病的關(guān)系的大小。 (13) 隊(duì)列研究的缺點(diǎn)包括: A. 資料靠回憶提供,可能存在偏倚。 B. 觀察時(shí)間長(zhǎng),費(fèi)用高。 C. 暴露人年計(jì)算工作量較為繁重。 D. 不適用于多因素疾病研究。 E.

17、準(zhǔn)備工作復(fù)雜,設(shè)計(jì)要求高。 (三) 名詞解釋 (14) 相對(duì)危險(xiǎn)度RR(relative risk)  (15) 前瞻性隊(duì)列研究(prospective study) (16) 累計(jì)發(fā)病率CI(cumulative incidence) (17)標(biāo)化死亡比SMR(standard mortality ratio) (18)歸因危險(xiǎn)度百分比AR%(attributable risk percent) (四) 論述題 (19) 在一項(xiàng)比較糖尿病患者死亡和整個(gè)人群預(yù)期死亡的研究中,糖尿病患者心肌梗死死亡數(shù)為1107,而人群預(yù)期死亡數(shù)為531。請(qǐng)計(jì)算SMR,并予以描述。 (20) 兩

18、項(xiàng)關(guān)于冠心病的隊(duì)列研究,一個(gè)是美國(guó)麻省的Framingham,另一個(gè)是在Puerto Rico進(jìn)行的。兩地采用的方法相同,診斷的標(biāo)準(zhǔn)相同,研究期間人口變動(dòng)很小且?guī)缀跸嗟?,而冠心病沒(méi)有能完全治愈的方法。研究的部分結(jié)果如下: 表 1960-1970年間兩地60-64歲男性冠心病患病率和發(fā)病率   患病率(/105)(1970年) 平均發(fā)病率(/105)(1960~1970年) Framingham 37.4 27.0 Puerto Rico 15.5 5.2 根據(jù)該資料,對(duì)于該年齡組男性冠心病死亡率可以做出如下哪種推論: A. Framingham比Puerto Rico高

19、 B. Puerto Rico比Framingham高 C. Framingham與Puerto Rico同樣高 (21)失訪偏倚是隊(duì)列研究難以避免的一種偏倚,特別是較大型及較長(zhǎng)時(shí)間的研究。為了將失訪偏倚的影響減到最低,應(yīng)當(dāng)采取哪些措施? (22)某醫(yī)師認(rèn)為成年早期攝入大量的糖可能導(dǎo)致成年男性易于疲勞和性功能減退。該醫(yī)師決定檢驗(yàn)該假設(shè)。他詢問(wèn)30歲健康男性的糖攝入量,然后將研究對(duì)象分為糖攝入量多和攝入量少兩組。10年后,他在一個(gè)月的時(shí)間里訪視了糖攝入量多的一組人,詢問(wèn)他們的精力、體力和性功能。隨后一個(gè)月,他又對(duì)糖攝入量少的一組人進(jìn)行了同樣的調(diào)查。 他發(fā)現(xiàn)糖攝入量多的人中陽(yáng)痿和疲乏勞累的

20、相對(duì)頻率較高。請(qǐng)你分析一下該隊(duì)列研究有何不足之處?!? 五、答題要點(diǎn) (一)單項(xiàng)選擇題 (1)D (2)D (3)C (4)A (5)B (6)B (7)C (8)D (9)C (10)C  (二)多項(xiàng)選擇題 (11)BCDE (12)BC (13)BCDE (三)名詞解釋 (14)相對(duì)危險(xiǎn)度是暴露組與非暴露組發(fā)病率或死亡率之比。 (15)前瞻性隊(duì)列研究指一般意義上的前瞻性研究,即從研究開(kāi)始縱向地隨訪觀察研究隊(duì)列的所有成員,觀察一定時(shí)間后,比較暴露組與非暴露組某種疾病的發(fā)病率或死亡率,借以判斷暴露因素與疾病的聯(lián)系。 (16)累計(jì)發(fā)病率為,當(dāng)觀察人口比較穩(wěn)定時(shí),以開(kāi)始觀察時(shí)的人

21、口數(shù)為分母,整個(gè)觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)為分子,不考慮觀察時(shí)間的長(zhǎng)短,得到觀察期內(nèi)的累計(jì)發(fā)病率。 (17)當(dāng)發(fā)病率或死亡率比較低時(shí),不宜直接計(jì)算率,可以全人口的死亡率為標(biāo)準(zhǔn),計(jì)算該觀察人群的理論死亡人數(shù),即預(yù)期死亡人數(shù),實(shí)際死亡數(shù)與預(yù)期死亡數(shù)之比即為標(biāo)化死亡比。 (18)歸因危險(xiǎn)度百分比又稱病因分值(etiologic fraction),指暴露人群中歸因于暴露的發(fā)病或死亡占全部病因的百分比。 (五) 論述題 (19) SMR=1107/531=208% 。 對(duì)糖尿病來(lái)說(shuō),心肌梗死的死亡率是整個(gè)人群的208%,或大約是整個(gè)人群的2倍(年齡標(biāo)化后)。 (20)1970年Framingham比P

22、uerto Rico患病率高,大約是2倍。1970年之前10年間平均發(fā)病率Framingham是Puerto Rico的5倍。因此如果兩各地區(qū)死亡率是相同的,可以預(yù)料Framingham的患病率是Puerto Rico的5倍,而表中的數(shù)據(jù)僅為2.4倍,所以Framingham的死亡率一定高于Puerto Rico死亡率。因此A推論是正確的。問(wèn)題中給的條件已經(jīng)說(shuō)明,移民和治療對(duì)這一差異并無(wú)影響。 (21)對(duì)于隊(duì)列研究中的失訪偏倚可以考慮以下措施:①設(shè)計(jì)時(shí)選擇較為穩(wěn)定的人群,便于隨訪;②計(jì)算樣本量時(shí),在估計(jì)的樣本量基礎(chǔ)上增加10%,以減少失訪造成的影響;③實(shí)施過(guò)程中努力隨訪所有的研究對(duì)象;④比較

23、暴露組與非暴露組的失訪率有無(wú)差別;⑤將失訪人群的基線資料與完成隨訪的研究對(duì)象的基線資料進(jìn)行比較,如無(wú)顯著性差別則可認(rèn)為失訪是隨機(jī)的,對(duì)結(jié)果的影響不是很大。⑥如有可能,盡量了解失訪者的結(jié)局,與完成隨訪者的結(jié)局進(jìn)行比較,以推測(cè)失訪的影響。 (22)主要應(yīng)從可能發(fā)生的偏倚考慮。①調(diào)查者已經(jīng)對(duì)糖的作用有了看法,他又知道研究對(duì)象既往攝入糖的情況,很可能不自覺(jué)地影響調(diào)查結(jié)果。理想的做法是由不了解糖攝入情況的人做調(diào)查員,用組織嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑L視獲得資料;或者可采用自我填寫調(diào)查表的方法,然后由研究者客觀地分析;②對(duì)兩組在不同的時(shí)間進(jìn)行調(diào)查評(píng)估也不合適,調(diào)查的癥狀在不同時(shí)間可能有所變化,例如節(jié)假日期間可能容易出現(xiàn)疲勞癥狀。對(duì)兩組的訪視應(yīng)在同一時(shí)期交叉混合進(jìn)行。

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