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頒發(fā)部門 總經(jīng)理 辦公室 題 目 感冒通片 生產(chǎn)工藝規(guī)程 分發(fā) 部門 質(zhì)保部、生產(chǎn)部、車間 文件編碼：—01—005 新訂：√ 替代： 編寫人 、 日 期 部門審查 審核 批準人 分發(fā)日期 日 期 5 日期 0 日 期 0 執(zhí)行日期 修訂（變更）： 目 錄 1． 產(chǎn)品概述 ………………………………………………………1 2． 處方和依據(jù) ……………………………………………………1 3． 工藝流程圖 ……………………………………………………1 4． 制劑操作過程及工藝條件 ……………………………………2 5． 原輔料規(guī)格、質(zhì)量標準和檢查方法 …………………………6 6． 質(zhì)量控制要點、半成品（中間體）的質(zhì)量標準和檢查方法…15 7． 成品的質(zhì)量標準和檢查方法……………………………………17 8． 包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量標準……………………………23 9． 說明書、產(chǎn)品包裝文字說明和標志……………………………24 10． 工藝衛(wèi)生要求、工藝用水質(zhì)量標準……………………………25 11． 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力………………………………26 12． 技術(shù)安全及勞動保護……………………………………………26 13． 勞動組織、崗位定員、工時定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期……………26 14． 原輔料消耗定額…………………………………………………27 15． 包裝材料消耗定額………………………………………………27 16． 動力消耗定額……………………………………………………28 17． 綜合利用和環(huán)境保護……………………………………………28 18． 附頁………………………………………………………………28 1． 產(chǎn)品概述： [產(chǎn)品名稱]：感冒通片Ganmaotong Pian [劑 型]：片劑。 [性 狀]：本品為糖衣片，除去糖衣后顯灰黃色。 [功能與主治]：抗流冒藥。用于治療感冒引起頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、 咽痛、痰多等癥。 [用法與用量]：口服，常用一次1~2片，一日3次或遵醫(yī)囑。 [規(guī) 格]： [負 責(zé) 期]：二年。 [貯 藏]：密封。 2． 處方和依據(jù)： [處方]： 1、糖衣片 規(guī)格： 單位：kg 理論產(chǎn)量：40萬片 名 稱 數(shù) 量 規(guī)格、標準 備注 雙氯滅痛 6 粉碎成細粉（過5號篩） 人工牛黃 6 符合中國藥典標準（2000版） 過5號篩 撲爾敏 1 符合中國藥典標準（2000版） 過5號篩 糊精 20 符合中國藥典標準（2000版） 過5號篩 淀粉 3 符合中國藥典標準（2000版） 過5號篩 硬脂酸鎂 0.5%（粒重） 符合中國藥典標準（2000版） 過5號篩 [依據(jù)]：《省藥品標準》） [批準文號]：號 3． 工藝流程： 3．1．工藝生產(chǎn)流程： 硬脂酸鎂 內(nèi)包材 去皮 原 料 過篩 配料 噴霧制粒 整粒 整混 壓片包衣 內(nèi)包裝 輔 料 成品 外包裝 外包材 4． 制劑操作過程及工藝條件： 4．1．原輔料處理。 雙氯滅痛、人工牛黃、撲爾敏、糊精、淀粉過5號篩。 4．2．制粒： 4．2．1．采用一步制粒機進行制粒： 稱取雙氯滅痛18kg、人工牛黃18kg、撲爾敏3kg、糊精60kg、淀粉9kg 置制粒機中，打開風(fēng)機及主加熱，對物料進行流化干燥10~20分鐘后，關(guān)閉主加熱，開輔加熱，調(diào)整好壓縮空氣及噴霧速度，使具有合理的霧化程度后將80℃純水噴入，進行制粒，隨時觀察流化程度及成粒狀況，制粒完成后開主加熱將顆粒干燥至顆粒水分5.0%以內(nèi)，干燥物料數(shù)量應(yīng)為103~106kg。 4．2．2．整粒：將干燥顆粒量整粒機中，通過12目篩進行整粒。 4．2．3．總混：將整粒過的顆粒置混合機中，加入顆粒重量0.5%的硬 脂酸鎂，混合10分鐘使之混合均勻。 4．2．4．制粒操作注意事項： 4．2．4．1．在作業(yè)過程中，可通過取樣筒隨時檢查顆粒狀態(tài)，如不符合要求，可調(diào)節(jié)制粒所需的參數(shù)（微調(diào)風(fēng)門的開啟度，霧化空氣壓力，輸液量和噴槍高度）直到得到符合要求的顆粒。 4．2．4．2．從主機上的視鏡內(nèi)觀察到流化的狀態(tài)，一般流化高度在800毫米為宜，在制粒過程中，要經(jīng)常觀察流態(tài)化狀態(tài)，對溫度適應(yīng)范圍小的物料更應(yīng)如此，一旦發(fā)現(xiàn)原料容器內(nèi)物料發(fā)生溝流、結(jié)塊或塌床等現(xiàn)象時應(yīng)立刻啟動鼓造按鈕，指示燈亮后，無論機器原來工作狀態(tài)如何，都將自動進行鼓造程序。當觀察到流化態(tài)恢復(fù)正常狀態(tài)后，啟動干燥按鈕，機器又回復(fù)到干燥自動工作程序，一段時間后，又可啟動霧按展鈕，執(zhí)行噴霧自動工作狀態(tài)。 4．2．4．3．當粘合液噴完以后，應(yīng)加入少許溫水再噴霧，此時不僅可以對輸液泵進行清洗，同進也對噴槍、輸液管進行了清洗，可避免噴槍第二次使用時出現(xiàn)阻塞現(xiàn)象。 4．2．4．4．過濾袋應(yīng)每班拆下清洗，否則會因粉塵過多造成阻塞，影響流態(tài)化的建立和制粒的效果，更換品種時，主機應(yīng)清洗，并更換生產(chǎn)品種過濾袋。 4．2．4．5．整個干燥制粒過程完成后，主風(fēng)機已停止工作，輔風(fēng)機應(yīng)滯后主風(fēng)機3—5分鐘關(guān)，如在主風(fēng)機停止前，輔風(fēng)機末啟動，應(yīng)啟動輔風(fēng)機3—5分鐘，以吹除環(huán)形風(fēng)管上的積料。 4．2．5．制粒工序完成后，進行清場，設(shè)備清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干凈后應(yīng)用純水清洗一次，清場結(jié)果應(yīng)符合30萬級廠房要求。 4．2．6．經(jīng)混合的顆粒用車間潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后，帖上標簽交中 間站貯存，并稱量，填寫請驗單由化驗室檢測并出具半成品合格證后交壓片工序。 4．3．壓片。 4．3．1．按要求上好感冒通片沖模并用75%乙醇進行表面擦拭清潔消 毒，并進行空載試機，正常后，進行下一步工作。 4．3．2．根據(jù)檢驗結(jié)果先調(diào)節(jié)好填充量，然后調(diào)節(jié)壓力，使壓出的素 片片重、硬度、脆碎度、外觀等符合質(zhì)量要求。 4．3．3．壓片過程中，每隔15分鐘稱一次片重，確保片重差異在7.5% 的范圍內(nèi)，隨時觀察片子外觀。 4．3．4．壓片工序注意事項： 4．3．4．1．壓片過程中如發(fā)現(xiàn)設(shè)備運轉(zhuǎn)異?；虺霈F(xiàn)粘沖、裂片等異常情況應(yīng)立即停機，分析原因，得到解決后方可重新開機。 4．3．5．壓片工序完成后，進行清場，設(shè)備清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干凈后應(yīng)用純水清洗一次，清場結(jié)果應(yīng)符合30萬級廠房要求。 4．3．6壓片結(jié)束后，片子用周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后交中間站，并稱量貼上 帖簽，填寫請驗單，由化驗室檢測并出具半成品合格證后交包衣工序。 4．4．包衣。 4．4．1．按工藝要求配制包衣物料。 糖衣用物料：（50kg用量） 15%明膠漿2000mL 75%糖漿（g/g）30000mL 滑石粉30kg 4．4．2．包糖衣： 4．4．2．1． 15%明膠漿的配制，取300g的明膠加入1000mL的水浸泡2小時后煮溶，并加水至總量2000mL。 4．4．2．2． 75%糖漿的配制，取10000mL的純水，煮沸，將30kg白砂糖溶于沸水中，攪拌，溶解后過濾，并用純水補充至總量30000mL。 4．4．2．3程序：素片→隔離層（2層）→粉衣層（15層）→糖衣層（15層）→打光 4．4．2．4．包衣過程： （1） 稱取素片50kg置包衣鍋內(nèi)。 （2） 隔離層：加入明膠漿攪拌均勻后，加滑石粉，干燥后加第二層。 （3） 粉衣層：在隔離層的基礎(chǔ)上，繼續(xù)包到片劑的棱角完全包沒為 度，需包15層。 （4） 糖衣層：在包糖層時，包衣材料只用糖漿，每次加入糖漿后待 片面略干后再吹冷風(fēng)至干。需包15層。 （4）色衣層：糖衣完成后，加有色糖漿，有色糖漿由淡至濃，需包5層。 （5）打光：糖衣層完成后，加入蟲蠟，進行打光，使片面表面磨得 光潔而美觀。 包衣工序完成后，取出糖衣片置裝有去濕機的干燥室內(nèi)干燥存放10小時以上。 4．4．3．糖衣過程注意事項： 應(yīng)做到層層干燥，如有異常（如：素片粘連等）情況發(fā)生，應(yīng)及時處理。 4．4．4．干燥的包衣片：置周轉(zhuǎn)桶內(nèi)加蓋封好，貼上標簽，并填寫請驗單由化驗室檢驗并出具合格證后交內(nèi)包裝工序。 4．4．5．包衣工序清場： 包衣工序完成后，進行清場，設(shè)備清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干凈后應(yīng)用純水清洗一次，清場結(jié)果應(yīng)符合30萬級廠房要求。 4．5．鋁塑包裝機包裝，安裝好模具，調(diào)好批號后進行試機，正常后，開始生產(chǎn)，隨時檢查熱合是否良好。 4．6外包裝：按包裝指令進行包裝，做到批號蓋印清晰，包裝材料領(lǐng)用數(shù)=使用數(shù)+剩余數(shù)+殘損數(shù)。 4．7制劑過程各工序、崗位具體操作、清場，詳見各崗位SOP，并 填寫好生產(chǎn)記錄。 4．8各工序物料平衡：各工序物料數(shù)量應(yīng)與投料量保持平衡。產(chǎn)品實際數(shù)量+尾料量+取樣量=理論數(shù)量2%。 5． 原輔料規(guī)格、質(zhì)量標準和檢查方法： 5．1．原輔料質(zhì)量標準： 5．1．1雙氯滅痛質(zhì)量標準： 項目名稱 單位 合格品質(zhì)量標準 檢驗依據(jù) 外觀 白色或類白色結(jié)晶性粉未 現(xiàn)行中國藥典 特征 有刺鼻感，與引濕性 溶解性 在水乙醇中易溶在水中略溶，在氯仿中不溶 鑒別 符合規(guī)定 酸堿度 PH 6.5~7.5 溶液的澄清度 號 ≤1號濁度標準液 溶液的顏色 號 ≤3號黃色標準比色液 干燥失重 % ≤1.0% 氯化物 % ≤0.02% 有關(guān)物質(zhì) % ≤1.0% 重金屬 ≤百萬分之十 含量 % ≥98.5% 5．1．2．撲爾敏質(zhì)量標準： 項目名稱 單位 合格品質(zhì)量標準 檢驗依據(jù) 外觀 白色結(jié)晶性粉未 現(xiàn)行中國藥典 氣味 無臭、味苦 溶解性 在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。 熔點 ℃ 131~135℃ 吸收系數(shù) 1% 1cm 212~222 鑒別 符合規(guī)定 酸度 PH 4.0~5.0 易炭化物 號 ≤黃色1號標準比色液 有關(guān)物質(zhì) 符合規(guī)定 干燥失重 % ≤0.5% 熾灼殘渣 % ≤0.1% 含量 % ≥98.5% 5．1．3．人工牛黃質(zhì)量標準： 項目名稱 單位 合格品質(zhì)量標準 檢驗依據(jù) 性 狀 形狀 呈卵形類球形，三角形或四方形 現(xiàn)行中國藥典 大小 Cm 大小不一直徑0.6~3(4.5cm) 色澤 黃紅色至棕黃色 表 面 特 征 粗糙，具疣狀突起，有的具龜裂紋 氣味 氣清香，味苦而后甘，有清涼感，嚼之易碎，不沾牙。 鑒別 真品 水分 % ≤9.0 含量測定 % 含膽酸≥4.0含膽紅素≥35.0 材質(zhì) % 無潮解，少破碎 5．1．4．糊精質(zhì)量標準： 項目名稱 單位 合格品質(zhì)量標準 檢驗依據(jù) 外觀 白色或類白色的無定形粉未 現(xiàn)行中國藥典 氣味 無臭、味微甜 溶解性 在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶 鑒別 呈正反應(yīng) 酸度 顯粉紅色 還原糖 % ≤10% 干燥失重 % ≤10.0% 熾灼殘渣 % ≤0.5% 鐵鹽 % ≤0.005% 5．1．5．淀粉質(zhì)量標準： 項目名稱 單位 合格品質(zhì)量標準 檢驗依據(jù) 外觀、 白色粉未 現(xiàn)行中國藥典 氣味 無臭、無味 溶解性 在冷水或乙醇中均不溶解 鑒別 符合規(guī)定 酸度 PH 4.5~7.0 干燥失重 % ≤14.0% 熾灼失重 % ≤0.2% 鐵鹽 % ≤0.002% 二氧化硫 % ≤0.004% 氧化物質(zhì) % ≤0.002% 5．1．6．硬脂酸鎂質(zhì)量標準： 項目名稱 單位 合格品質(zhì)量標準 檢驗依據(jù) 外觀 白色輕松無砂性的細粉，與皮膚接觸有滑膩感 現(xiàn)行中國藥典 氣味 微有特臭 溶解性 在水乙醇、乙醚中不溶 鑒別 符合規(guī)定 氯化物 % ≤0.15% 硫酸鹽 % ≤0.6% 干燥失重 % ≤5.0% 鐵鹽 % ≤0.01% 重金屬 ≤百萬分之十五 含量 % 6.5~7.5% 5．2．原輔料檢查方法： 5．2．1．糊精檢查方法： [性狀] 本品為白色的無定開粉末；無臭，味微甜。 本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。 [鑒別]取本品10%的水溶液1ml，加碘試液1滴，即顯紫紅色。 [檢查] 酸度 取本品5.0g，加水50ml，加熱使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液0.1mol/L)2.0ml，應(yīng)顯粉紅色。 還原糖 取本品5.0g，加水100ml ，振搖5分鐘，靜置，濾過；取濾液50ml，加堿性酒石酸銅試液50ml，煮沸3分鐘，用105℃恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，濾渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗滌，在105℃干燥2小時，遺留的氧化亞銅不得過0.20g。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過10.0%。 熾灼殘渣 不得過0.5%。 鐵鹽 取本品2.0g，熾灼灰化后，殘渣加鹽酸1ml與硝酸3滴，置水浴上蒸發(fā)至近干，放冷，加鹽酸1ml使溶解，用水移至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，依法檢查，與標準鐵溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更深(0.005%)。 5．2．2．淀粉檢查方法： [性狀] 本品為白色粉末；無臭，無味。 本品在冷水或乙醇中均不溶解。 [鑒別]（1）取本品約1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明類白色的凝膠狀物。 （2）取本品約0.1g，加水20ml混勻，加碘試液數(shù)滴，即顯藍色或藍黑色，加熱后逐漸褪色，放冷，藍色復(fù)現(xiàn)。 （3）取本品，用甘油醋酸試液裝置，在顯微鏡下觀察。 玉蜀黍淀粉均勻單粒，呈多角形或類圓形，直徑為5~30um；臍點中心性，呈圓點狀或星狀；層紋不明顯。 木薯淀粉為單粒，圓形或橢圓形，直徑為5~35um，旁邊有一凹處；臍點中心性，呈圓點狀或星狀，層紋不明顯。 （4）取本品，在偏光顯微鏡下觀察。 玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈現(xiàn)偏光十字，十字交叉位于顆粒臍點處。 [檢查] 酸度 取本品20.0g，加水100ml，振搖5分鐘使混勻，立即依法測定，PH值應(yīng)為4.5~7.0。 干燥失重 取本品，在105℃干燥5小時，減失的重量，玉蜀黍淀粉不得過14.0%，木薯淀粉不得過15.0%。 灰分 取本品約1g，置熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化后，逐漸升高溫度至600~700℃，使完全灰化并恒重，遺留的灰分，玉蜀黍淀粉不得過0.2%，木薯淀粉不得過0.3%。 鐵鹽 取本品0.50g，加稀鹽酸4ml與水16ml，振搖5分鐘，濾過，用少量水洗滌，合并濾液與洗液，加過硫酸銨50mg，用水稀釋成35ml后，依法檢查，與標準鐵溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更深（0.002%）。 二氧化硫 取本品20g，置具塞錐形瓶中，加水200ml，充分振搖，濾過，取濾液100ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。消耗的碘滴定液（0.01mol/L）不得過1.25ml(0.004%)。 氧化物質(zhì) 取本品4.0g，置具塞錐形中，加水50.0ml，密塞，振搖5分鐘，轉(zhuǎn)入50ml 具塞離心管中，離心至澄清，取30.0ml上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml與碘化鉀1.0g，密塞，搖勻，置暗處放置30分鐘，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.002mol/L）滴定至藍色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液(0.002mol/L)相當于34ug的氧化物質(zhì)（以過氧化氫H2O2 計），消耗的硫代硫酸鈉滴定液（0.002mol/L）不得過1.4ml(0.002%)。 5．2．3．硬脂酸鎂檢查方法： [性狀] 本品為白色輕松無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。 本品在水、乙醇或乙醚中不溶。 [鑒別] （1）取本品約10g，加稀硫酸25ml與熱水100ml，加熱并時時攪拌，使脂肪酸成油層分出，保留水層，取油層用沸水洗滌至洗液不顯硫酸鹽的反應(yīng)，放冷，分去水層，加熱使油層熔化，趁熱濾過，在105℃干燥后，依法測定凝點，應(yīng)不低于54℃。 （2）上述遺留的水層顯鎂鹽的鑒別反應(yīng)。 [檢查] 氯化物 取本品0.20g，加硝酸1ml與水24ml，加熱者沸后，放冷，俟油層凝固，濾過，油層用水洗滌4~5次，合并濾液與洗液，加水使成40ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.15%）。 硫酸鹽 取本品0.10g，加水20ml與鹽酸溶液（9→100）1 ml，加熱煮沸后，放冷，俟油層凝固，濾過，油層用水洗滌4~5次，合并濾液與洗液，加水使成40ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液6.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.6%)。 干燥失重 取本品，在80℃干燥至恒重，減失重量不得過5.0%。 鐵鹽 取本品0.50g，熾灼灰化后，加稀鹽酸5ml與水10ml，煮沸，放冷，濾過，濾液加過硫酸銨50mg，用水稀釋成35ml，依法檢查，與標準鐵溶液5.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.01%）。 重金屬 取本品2.0g，加稀鹽酸10ml與水20ml，加熱煮沸后，放冷，俟油層凝固，濾過，濾液蒸干，加水10ml溶解后，濾過，濾液中加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2 ml與水適量使成25ml，依法檢查含重金屬不得過百萬分之十五。 [含量測定] 取本品約1g，精密稱定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸后至油層澄清，繼續(xù)加熱10分鐘，放冷至室溫，加甲基橙指示液1~2滴，用氫氧化鈉滴定液(0.05mol/L)相當于2.016mg的MgO。 5．2．4．撲爾敏檢查方法： [性狀] 本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭、味苦。 本品在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。 熔點 本品的熔點為131～135℃。 吸收系數(shù) 取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（稀鹽酸1ml加水至100ml）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含200ug的溶液，照分光光度法，在264nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)（E1%、1ml）為212～135℃。 [鑒別] （1）取本品約10mg，加枸櫞酸醋試液1ml，置水浴上加熱，即顯紅紫色。 （2）取本品約20mg，加稀硫酸1ml，滴加高錳酸試液，紅色即消失。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致。 [檢查] 酸度 取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法測定，PH值應(yīng)為4.0~5.0。 有關(guān)物質(zhì) 取本品，加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加氯仿稀釋成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法試驗。吸收上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以醋酸乙酯-甲醇-稀醋酸（5：3：2）為展開劑，展開后，晾干，在紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液除顯氯苯那敏與馬來酸兩個斑點外，如顯其他雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。 易碳化物 取本品25mg，依法檢查，與黃色1號標準比色液比較，不得更深。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%。 熾灼殘渣 不得過0.1%。 [含量測定] 取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于19.54mg的C16H19CIN2C4H4O4。 5．2．5．雙氯滅痛檢查方法： [性狀] 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；有刺鼻感與引濕性。 本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在氯仿中溶。 [鑒別] （1）取本品，加水制成每1ml 中含20ug的溶液，照分光光度法，在240~340nm的波長范圍處測定吸收度，在276nm的波長處有最大吸收。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集53圖）一致。 （3）取本品約50mg，加碳酸鈉0.2g，混勻，熾灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，濾過，濾液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。 （4）本品熾灼后，顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)。 [檢查] 酸堿度 取本品0.5g，加乙醇10ml使溶解，如顯渾濁，與同體積的1號濁度標準液比較樂得更濃；如顯色，與同體積的3號黃色標準比色液比較，不得更深。 氯化物 取本品0.5g，加水48ml使溶解，滴加稀硝酸2ml，充分攪拌均勻，濾過，分取濾液25ml，依法檢查，如發(fā)生渾濁，與標準氯化鈉溶液5ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。 有關(guān)物質(zhì) 取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加乙醇稀釋成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 ul，分別點于同一硅磁針GF254薄層板上，經(jīng)醋酸乙酯-氯仿-冰醋酸（25：25：0.2）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主要斑點比較，不得更深（ 1.0%）。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%。 重金屬 取本品2.0g，加水45ml，微熱溶解后，緩緩加稀鹽酸5ml，隨加隨攪拌，濾過，取濾液25ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。 [含量測定] 本品約0.5g，精密稱定，加水50ml，微熱使溶解，放冷，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至顯淡黃綠色，即得。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相當于31.81mg的C14H10CI2NNa O2。 5．2．6．人工牛黃檢查方法： [性狀] 本品為黃色粉沫。 [檢查] 對照品溶液的制備精密稱取105℃干燥至恒重的膽酸對照品12.5mg，置50mL的量瓶中，加60%冰醋酸使溶解，并稀釋至刻度，即得。 供試品溶液的制備，取本品20片，除去糖衣后，精密稱定，精密稱取適量（約相當于人工牛黃50mg）置25mL量瓶中，加60%冰醋酸適量，充分振搖，并稀釋至刻度，搖勻，放置1小時，濾過即得。 測定法：精密量取對照品溶液及供試品溶液各1mL分別置25mL量瓶中精密加入新鮮配制的糠醛溶液（1→100）1mL，搖勻，在冰浴中放置5分鐘，加硫酸溶液（硫酸50mL與蒸餾水65mL混合制成）13mL，搖勻，在70℃水浴中放置10分鐘，迅速移至冰浴中放置2分鐘，取出，放置至室溫，在620nm波長處測定吸收值，另取對照溶液及供試品溶液各1mL，以同樣操作，以水1mL分別作對應(yīng)的空白、測定吸收值，計算，即得。 6．質(zhì)量控制要點、半成品（中間體）質(zhì)量標準及檢查方法。 6．1．質(zhì)量控制要點： 質(zhì)檢點 質(zhì)監(jiān)項目 頻 次 原輔料 過篩檢查 投 料 異物 細度 品種、數(shù)量、批號 每批 每批 一次/班 制 粒 干 燥 粘合劑濃度和溫度 篩網(wǎng)數(shù) 一次/班 顆 粒 水份 一次/班、批 片 芯 平均片重 片重差異、硬度 崩解時限 外觀 15分鐘/次 1— 2次/班 一次以上/班 包衣片 外觀、崩解時限 隨時/班 鋁泊、PVC 熱合度 裝 盒 裝 箱 數(shù)量、說明書 數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容 隨時/班 抽檢/批 6．2．半成品（中間體）質(zhì)量標準。 項 目 標 準 顆 粒 全部通過12目篩，水分控制在5%以內(nèi)。 素 片 重量差異應(yīng)符合內(nèi)控標準，糖衣片素片7.5%，具有良好的硬度和外觀。 包衣片 同批產(chǎn)品、無色差，不同批產(chǎn)品無明顯色差，外觀完整、光潔、其它應(yīng)符合藥典規(guī)定。 6．3．檢驗方法： 6．3．1．顆粒檢查方法： 6．3．1．1．干燥顆粒的水分測定 取本品適量，精密稱定。用水分快速測定儀測定干燥顆粒的含水量。 6．3．1．2．細粉含量的測定 取本品過五號篩，求取細粉量，計算出細粉在顆粒中的指標，細粉控制約20%。 6．3．1．3．整粒顆粒的檢驗，取本品目視，外觀為棕黑色，色澤均勻。 6．3．2．素片檢查方法 6、3、2、1、外觀檢查： 取本品100片（隨機抽?。捷o于白色底板上，置于75瓦白熾燈光 下60cm處，在距離片劑中的位置30cm處用肉眼觀察到30秒，應(yīng)色澤一致，80~100目大少的雜色點不得過5%，中藥的全粉末化不得超過10%，麻面小于5%，并不得有嚴重花斑和異物。 6、3、2、2．硬度檢查： 取片劑一片置中指與含指間，以拇指用適當?shù)膲毫浩袛嗨? 硬度。（如果立即分為兩半以上，即為硬度不足） 將片劑從一米的高度平墜于厚2cm的松木板上，10片中碎裂的 片劑不超過3片為合格，否則應(yīng)另取10片重新檢查一次，破碎的片劑如不超過3片仍判合格。 （注：這種方法對缺角不超過原片體積的1/4者，不作破碎論）用片 劑四用儀測定 （一般能承受29.4~39.2N 壓力判合格） 6、3、2、4．片重差異 儀器與用具 分析天平感量1mg或0.1mg（適用于檢查片劑小于0.1g的素片） 扁形稱量瓶。 灣頭或平頭手術(shù)鑷。 操作方法 取稱量瓶，精密稱定重量，再取20片素片，置此稱量瓶中精密稱定， 兩次稱量值之差即為20片供試品的總得量，除以20，得平均片重。 從已稱定總重量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密 稱定重量，得各片重量。 結(jié)果與判定 每片重量與素片平均片重相比較（凡無含量測定的素片，每片重量應(yīng) 與標示片重相比較），均未超過重量差異限度，或超過重量差異限度的藥片不得多于2片，且均未超過限度1倍，均判為符合規(guī)定。 每片重量與平均片重相比較，超過重量差異限度的藥片多于2片，或 超過重量差異限度的藥片雖不多于2片，但其中1片超過限度的1倍，均判為不符合規(guī)定。 6．3．3．包衣片檢驗方法： 6．3．3．1．外觀檢查：取包衣片進行目視，同批產(chǎn)品無色差，不同批產(chǎn)品無明顯色差，外觀完整、光潔。 6．3．3．2．片重差異：與素片檢驗方法相同。 6．3．3．3．崩解度：用崩解儀測定，其崩解時限應(yīng)在50分鐘以內(nèi)。 7．成品質(zhì)量標準和檢查方法： 7．1．成品質(zhì)量標準： 項 目 標準規(guī)定 內(nèi)控標準 性狀： 為糖衣片，除去糖衣后， 為糖衣片，除去糖衣后， 顯淺黃色。 顯淺黃色。 鑒別： 應(yīng)具有感冒通片鑒別特征。 應(yīng)具有感冒通片鑒別特征。 檢查： 1．重量差異： 素片7.5% 素片7 % 2．崩解時限： 1小時以內(nèi) 50分鐘以內(nèi) 3．水分： ≤5.0% 4．含量： 含雙氯滅痛13.5—16.5mg 含雙氯滅痛14.0—16.0mg 含人工牛黃1.70—2.05mg 含人工牛黃1.75—2.00mg 5．微生物限度： a.細菌： 1000 700 b.霉菌： 100 60 c.致病菌： 不得檢出 不得檢出 7．2．成品檢查方法： 1．性狀 本品應(yīng)為糖衣片，除去糖衣后，顯淺黃色。 2．鑒別 2．1取本品1片，除去糖衣，研細，加60%冰醋酸6ml使溶解，稍放置，取上清液2ml，加新鮮配制的糠醛溶液（1→100），硫酸溶液（1→2）13ml，搖勻在70℃水浴加熱，溶液應(yīng)顯藍紫色。 2．2取本品6片，除去糖衣，研細，加乙醇20ml使溶解，濾過，作為供試品溶液。另取雙氯滅痛對照品和撲爾敏對照品適量，用乙醇制成每1ml中含撲爾敏0.75mg 和雙氯滅痛5mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液及對照品溶液5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲醇一濃氨水（20：0.15）為展開劑，展開后，晾干，置碘蒸氣中顯色，供試品溶液所顯兩個主斑點的顏色和位置應(yīng)與對照品溶液所顯的斑點相同。 3．檢查 崩解時限 參照片劑檢查法。 4．含量測定 1． 1雙氯滅痛：取本品20片，除去糖衣后，精密稱定，研細、精密 稱出適量（約相當于雙氯滅痛50mg）置100ml量瓶中，加乙醇適量振搖，使雙氯滅痛溶解，用乙醇稀釋至刻度搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液2ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度。搖勻，照分光光度法，在2841nm的波長處測定吸收度，按C14H10C12NaNO2的吸收系數(shù)（E：1%、1cm）為440計算，即得。 4．2人工牛黃：對照品溶液的制備精密稱取105℃干燥至恒重的膽酸對照品12.5mg，置50ml量瓶中，加60%洋醋酸使溶解，并稀釋至刻度，即得。 供試品溶液的制備，取本品20片，除去糖衣后，精密稱定，精密稱取適量（約相當于人工牛黃50mg）置25ml量瓶中，加60%冰醋酸適量，充分振搖，并稀釋至刻度，搖勻，放置1小時，濾過即得。 測定法，精密量取對照品溶液及供試品溶液各1ml分別置25ml量瓶中精密加入新鮮配制的糠醛溶液（1→100）1ml，搖勻，在冰浴中放置5分鐘，加硫酸溶液（硫酸50ml與蒸餾水65ml混合制成）13ml，搖勻，在70℃水浴中放置10分鐘，迅速移至冰浴下放置2分鐘取出，放置至室溫，在620nm波長處測定吸收值，另取對照溶液及供試品溶液各1ml，以同樣操作，以水1ml代替糠醛溶液1ml分別作對應(yīng)的空白、測定吸收值，計算，即得。 7．3．附片劑檢查方法： 片劑系指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀固體制劑，主要供內(nèi)服，亦可用于腔道，植入或外用等給藥途徑。 片劑分壓制片和包衣片，其質(zhì)量要求除外觀應(yīng)完整塵潔，色澤均勻，有適宜的硬度和藥典中正文項下規(guī)定的檢驗項目外，還應(yīng)檢查“重量差異”和“崩解時限”。 重量差異檢查法 1．簡述 1． 1本法適應(yīng)于片劑的重量差異檢查。 1． 2在片劑生產(chǎn)中，由于顆粒的均勻和流動性，以及工藝、設(shè)備和 管理等原因，都會引起片劑重量差異。本法檢查的目的在于控制各片重量的一致性，保證用藥劑量的準確。 2． 儀器與用具 2．1分析天平感量1mg或0.1mg（適用于檢查片重小于0.1g的片劑）。 2．2扁形稱量瓶 2．3灣頭或平頭手術(shù)鑷。 3．操作方法 3．1取定稱量瓶，精密稱定重量，再取20片，置此稱量瓶中精密稱定，兩次稱量值之差即為20片供試品的總重量，除以20，得平均片重。 3．2從已稱定總重量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。 4．注意事項 4．1在稱量前后，均應(yīng)仔細查對藥片數(shù)，試驗過程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品，已取出的藥片。不得再放回供試品原裝容器內(nèi)。 4．2糖衣片，腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。薄膜衣在包衣后檢查重量差異。 4．3凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。 5．記錄與計算 5．1記錄每次重量數(shù)據(jù)。 5．2算出平均片重，保留3位有效數(shù)字。 5．3按下表規(guī)定的重量差異限度，算出允許片重范圍（mm重量差異限度）。 片劑片重差異限度規(guī)定 平均重量 重量差異限度% 0.30g以下 7.5 0.30或0.30以上 5.0 6．結(jié)果與判定 6．1每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標示片重比較），均未超過差量差異限度；或超過重量差異限度的藥片不得多于2片，且均未超過限度1倍，均判為符合規(guī)定。 6．2每片重量與平均片重相比較，超過重量差異的藥片多于2片，或超過重量差異限度的藥片雖不多于2片，但其中1片超過限度的1倍，均判為不符合規(guī)定。 崩解時限檢查法 1．簡述 1．1本法適用于一般片劑的崩解時限檢查。 1．2片劑口服后，需經(jīng)崩解，溶解，才能為機體吸收而達到治療目的，為控制產(chǎn)品質(zhì)量，保證療效，藥典規(guī)定本檢查項目。 2．儀器與用具 2．1片劑崩解儀（見藥典附錄） 2．2燃杯1000mL 2．3溫度計分度值1℃ 3．操作方法 3．1將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，燒杯內(nèi)盛有溫度為（371）℃的水（或規(guī)定的介質(zhì)），調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下25mm處，下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，支架上下移動的距離為（552）mm，往返速度為每分鐘30～32次。 3．2初試：除另有規(guī)定外，取藥片6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，每管各加1片，按（3.1）項下方法檢查，各片應(yīng)在下表規(guī)定的時限內(nèi)全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng)。 片劑崩解時限規(guī)定 片 劑 類 別 崩解時限（分） 糖衣片 60 3．3復(fù)試：初試結(jié)果如到規(guī)定時限后仍殘有小顆粒不能全部通過篩 網(wǎng)時，應(yīng)另取6片復(fù)試，依法檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。 4．注意事項： 4．1在測試過程中，燒杯內(nèi)的水溫度介質(zhì)溫度應(yīng)保持（371）℃。 4．2每測一次后，應(yīng)清洗玻璃管內(nèi)壁及篩網(wǎng)，并重新更換水或介質(zhì)。 5．記錄： 記錄應(yīng)包括特殊測定的條件（如腸溶衣片、薄膜衣片），崩解時間及 現(xiàn)象，腸溶衣片在鹽酸溶液中有無裂縫，崩解或軟化等，初試不符合規(guī)定者，應(yīng)記錄不符合規(guī)定的片數(shù)及現(xiàn)象，復(fù)試結(jié)果等。 6．結(jié)果與判定 6．1供試品6片，每片均能在表中規(guī)定的時限內(nèi)溶散或崩解并通過篩 網(wǎng)，判為符合規(guī)定。 6．2初試結(jié)果，到規(guī)定時限后仍殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)者另 取6片復(fù)試，各片在規(guī)定時限內(nèi)均能溶散，或崩解并通過篩網(wǎng)，仍判為符合規(guī)定。 復(fù)試結(jié)果，如有1片或1片以上不能通過篩網(wǎng)，即判為不符合規(guī)定。 6．3凡含有浸膏、樹脂、油脂或大量糊化淀粉的片劑，如有部分顆粒 狀物未通過篩網(wǎng)，但已軟化或無硬性物質(zhì)者（可取出用手觸摸或輕壓），可判為符合規(guī)定。 8．包裝材料和包裝規(guī)格、質(zhì)量標準： 項目名稱 單位 合格品質(zhì)量標準 檢驗依據(jù) 長寬高 小盒： 材 料 cm g 9.6cm6.5cm1.6cm 250g 灰底白板紙板，復(fù)膜，印刷顏色清楚一致，棱角分明。 企業(yè)自定標準 長寬高 中盒： 材 料 cm g 26.6cm8.5cm9.8cm 350g 灰底白板紙板，印刷顏色清楚一致，棱角分明。 長寬 說明書： 材 料 cm g 12.0cm9.0cm 50g 普通白板紙，字跡清楚 檢封 材 料 cm φ3.0cm、φ1.60cm 白底紅字, 不干膠。 長寬高 紙箱： 材 料 cm g 47.5cm25cm29cm 220g ?？ˋ面紙雙瓦五層，棱角分明。 9．說明書、產(chǎn)品包裝文字說明和標志。 9．1．說明書： 感冒通片 [主要成分] 雙氯滅痛、人工牛黃、撲爾敏 [性 狀]：本品為糖衣片，除去糖衣后顯灰黃色。 [功能與主治]：抗流冒藥。用于治療感冒引起頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、 咽痛、痰多等癥。 [用法與用量]：口服，常用一次1~2片，一日3次或遵醫(yī)囑。 [規(guī) 格]每板24片 [注意事項]用藥期內(nèi)不宜駕駛車輛，管理機器及高空作業(yè)。 [貯 藏]密封。 [包 裝]鋁塑包裝。 [負 責(zé) 期] 兩年 [批準文號]號 [地 址] [電 話] [傳 真] [郵政編碼] [批 號] 出品 9．2．產(chǎn)品包裝文字說明：內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，每板 片，鋁箔 上印有品名、功能主治、用法用量、批準文號、批號、生產(chǎn)廠家。外包裝采用紙合、紙箱。小紙合印刷內(nèi)容按標簽內(nèi)容印刷。 9．3．標志 10．工藝衛(wèi)生要求、工藝用水質(zhì)量標準。 10．1．物流程序：原輔料→半成品（中間體）→成品（單向順流，無 往復(fù)運動）。 10．2．物凈程序：物品→前處理→消毒→控制區(qū)。 10．3．空氣凈化：潔凈區(qū)經(jīng)過初、中、高三級過濾凈化， 凈化級別 30萬級，溫度冬季18—22℃，夏季22—26℃，濕度45%—65%。 10．4．產(chǎn)生粉塵的粉碎、制粒、壓片、包衣等崗位設(shè)置除塵器，干燥 間設(shè)除濕設(shè)施。 10．5．人凈程序：人→更鞋→脫外衣→洗手→穿潔凈衣→手消毒→緩沖→潔凈區(qū)。 10．6．人凈標準 區(qū)域 清潔標準 清潔部位 潔凈區(qū) 無塵粒 無污垢 身體清洗 ≥2次/周 衣、褲、帽、鞋必需清潔 口罩、手套必需清潔 一般區(qū) 常規(guī) 常 規(guī) 10．7．工作標準 區(qū) 域 衣、褲、帽 鞋 手套 處 理 方 法 潔凈區(qū) 白色 白色 白色 清洗、烘干、消毒 一般區(qū) 淺色 淺色 無 清潔 10．8．控制區(qū)利用丙二醇、甲醛熏蒸法對空間消毒；甲酚皂、潔爾滅、 75%乙醇對地面、物品和接 觸藥品的機械表面進行消毒；廁所利用清潔劑清洗除垢，甲酚除臭消毒；一般區(qū)采用常規(guī)方法處理。 10．9．純水質(zhì)量標準： 項目名稱 單位 標準 檢驗依據(jù) 外觀 無色的澄清液體 現(xiàn) 行 中 國 藥 典 氣味 無臭、無味 酸堿度 符合規(guī)定 氯化物硫酸鹽、鈣鹽 符合規(guī)定 硝酸鹽 % ≤0.000006% 亞硝酸鹽 % ≤0.000002% 氨 % ≤0.00003% 二氧化碳 符合規(guī)定 易氧化物 符合規(guī)定 不揮發(fā)物 % ≤1mg 重金屬 ≤0.00005% 11．設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力。 名 稱 規(guī)格、型號 臺數(shù) 材 質(zhì) 功率 生產(chǎn)能力 一步制粒機 PGL—40A型 1 不銹鋼 15kw 120kg/次 三維混合機 SYH—400 1 不銹鋼 2kw 300L 壓片機 ZP—100型 ZP—35B型 3 不銹鋼 3kw 高效包衣機 BGB—75B型 1 不銹鋼 2kw 75 kg/次 糖衣機 1000 3 紫銅 2kw 50kg/次 鋁塑包裝機 DPB—250C型 2 不銹鋼 2kw 25次/min 12．技術(shù)安全及勞動保護。 12．1．技術(shù)安全：車間應(yīng)配備消防器材，醇沉、乙醇回收及薄膜包衣 等崗位應(yīng)有防爆和排風(fēng)設(shè)施。 12．2．勞動保護：具有粉塵的粉碎、制粒、壓片、包裝等崗位，設(shè)置 除塵器，具有熱蒸氣的配糖間設(shè)置排氣裝置，干燥間設(shè)置除濕設(shè)施。 13．勞動組織、崗位定員、工時定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期。 13．1．勞動組織、崗位定員、工時定額： 崗 位 定 員 工 時 原料前處理、提取 6人 每班 制粒 3人 每班 壓片 2人 每班 包衣 2人 每班 內(nèi)包裝 2人 每班 外包裝 10人 每班 工時定額計算公式： 工序工時定額=工序勞動時間單位合格產(chǎn)品產(chǎn)量 13．2．生產(chǎn)周期：2天 14．原輔材料消耗定額： 14．1原輔料消耗： 規(guī)格： 單位：kg 理論產(chǎn)量40萬片 成品率98%~102%。 名 稱 數(shù) 量 雙氯滅痛 6 人工牛黃 6 撲爾敏 1 糊精 20 淀粉 3 硬脂酸鎂 0.5%（粒重） 14．2．包衣材料消耗定額：（50kg素片用量） 15%明膠漿200mL 75%糖漿（g/g）30000mL 滑石粉30kg 物料平衡計算公式： （實際產(chǎn)品數(shù)量+尾料數(shù)量+取樣量）理論量=收得率 15．包裝材料消耗定額： 鋁塑包裝（12500板） PVC 36.5kg 鋁泊 4.5kg 外包裝：32套 大紙箱 32只 中合 320個 小合 6400只 打包袋 3kg 封口簽：按實際用量領(lǐng)用，破損件退回公司倉庫（按100%交接） 說明書：按實際用量領(lǐng)用，破損件退回公司倉庫（按100%交接） 計算公式： 包裝材料消耗定額=單位產(chǎn)品數(shù)量[100%損耗率（%）] 16．動力消耗定額： 水消耗定額=（生產(chǎn)用水+動力用水+車間內(nèi)衛(wèi)生用水）單位合格產(chǎn)品數(shù)量 電消耗定額=（動力電+照明電）單位合格產(chǎn)品數(shù)量 燃料消耗定額=標準煤用量單位合格產(chǎn)品數(shù)量 17．綜合利用和環(huán)境保護：工業(yè)廢水通過處理達標后排放。鍋爐設(shè)置 過濾除塵設(shè)施。廢渣運往垃圾場。 18．附頁：