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清火片（糖衣）生產(chǎn)工藝驗證方案 驗證名稱 驗證文件編號 清火片（糖衣）生產(chǎn)工藝驗證方案 SMP-VT-4006-01 目 錄 1． 概述……………………………………………………………………1 2． 目的……………………………………………………………………1 3． 范圍……………………………………………………………………1 4． 驗證組織及人員………………………………………………………1 5． 驗證使用文件…………………………………………………………1 6． 驗證條件………………………………………………………………1 7． 驗證各生產(chǎn)工序步驟…………………………………………………2 8． 各環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)……………………………………3 9． 驗證過程QA監(jiān)控……………………………………………………4 10． 主要原輔料、中間體、成品質(zhì)量標準及檢驗方法………………5 11．驗證日期、進度安排 ………………………………………………5 12．驗證過程及驗證報告的書寫 ………………………………………5 1． 概述： 本公司生產(chǎn)清火片的歷史已有多年了，根據(jù)清火片局頒質(zhì)量標準中制 法的要求，以及歷年生產(chǎn)中的經(jīng)驗數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)，結(jié)合1999年、2000年六個批號的質(zhì)量穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)來修訂現(xiàn)行清火片的生產(chǎn)工藝規(guī)程。 依據(jù)已修訂的工藝規(guī)程連續(xù)指導(dǎo)生產(chǎn)三批清火片（糖衣），根據(jù)生產(chǎn)過程及各環(huán)節(jié)物料的各項檢測數(shù)據(jù)來驗證本工藝規(guī)程的操作性和穩(wěn)定性，并對生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進行留樣觀察。 2． 目的： 確認清火片（糖衣）生產(chǎn)工藝規(guī)程的可操作性及穩(wěn)定性。 3． 范圍： 清火片（糖衣）的制劑生產(chǎn)全過程，包括制粒、壓片、包衣、內(nèi)包裝 等工序。 4． 驗證組織及人員。 5． 1驗證組織： 公司驗證小組。 4．2人員： 組長： 成員：。 6． 驗證使用文件： 使用文件中有“清火片生產(chǎn)工藝規(guī)程”、“各崗位標準操作規(guī)程”、“各 物料質(zhì)量標準及檢驗方法”及其他相關(guān)文件。 7． 驗證條件： 6．1物料條件：經(jīng)檢驗符合質(zhì)量標準的合格物料。 6．2環(huán)境條件：在30萬級環(huán)境中進行，溫度18~26℃，相對濕度45~65%。 6．3設(shè)備條件：經(jīng)過驗證合格的完好設(shè)備。 6．4人員條件：能嚴格按崗位標準規(guī)程進行操作具有上崗證的熟練工 人。 8． 生產(chǎn)過程設(shè)計： 7．1驗證生產(chǎn)批數(shù)：每批數(shù)量及主配方確定。 7．1．1驗證生產(chǎn)批數(shù)：三批。 7．1．2每批數(shù)量：每批40萬片。 7．1．3主配方： 名 稱 數(shù)量（kg） 名 稱 數(shù)量（kg） 大青葉浸膏比重1.22 52 蔗糖 4 大黃粉 40 薄荷腦 0.26 石膏粉 20 硬脂酸鎂 0.5% 糊精 12 7．2制粒工序操作步驟： 7．2．1稱取大黃粉40kg，石膏粉20kg，糊精12kg和糖粉4kg置一步制粒機中，打開風(fēng)機及主加熱，對物料進行流化干燥10~20分鐘后，關(guān)閉主加熱，開輔加熱，調(diào)整好壓縮空氣及噴霧速度。 7．2．2具合理霧化程度后，將在青葉流浸膏52kg，分次過40目篩加入輸液車盛料桶內(nèi)，啟動噴霧按鈕，進行噴霧。 7．2．3根據(jù)一步制粒機崗位SOP操作規(guī)程第1.2—2項要求進行操作，物料干燥溫度控制在100℃以下，顆粒干燥后水分控制在7.5%以內(nèi)。 7．2．4將干燥顆粒置整粒機中，通過12目篩進行整粒。 7．3總混工序操作步驟：將整粒過的顆粒置混合機中，加入處方量的薄荷腦（用適量乙醇溶解）和顆粒重量0.5%的硬脂酸鎂，混合10分鐘使之混合均勻，悶6小時以上。 7．4壓片工序操作步驟： 7．4．1壓片前準備工作完成后，調(diào)節(jié)好填充量，然后調(diào)節(jié)壓力，使壓出的素片片重、硬度、外觀等指標符合質(zhì)量要求。糖衣片素片重0.23g/片。 7．4．2嚴格按工藝規(guī)程及壓片崗位標準操作規(guī)程進行操作，每隔15分鐘稱一次片重，確保片重差異在7.5%以內(nèi)，隨時勘察片子外觀。 7．5包衣工序操作步驟（糖衣）。 7．5．1糖衣用物料：（每20萬片用量） 15%明膠漿2000mL 75%糖漿（g/g）30000mL 滑石粉 30kg 7．5．2包衣漿的配制： 7．5．2．1 15%明膠漿的配制，取300g的明膠加入1000mL的純水浸泡2小時后煮溶，并加純水至總量2000mL。 7．5．2．2 75%糖漿的配制，取10000mL 純水，煮沸，將30kg蔗糖溶于沸水中，攪拌，溶解后過濾，并用純水補充至配液總量30000mL。 7．5．3包衣過程：嚴格按工藝規(guī)程包衣項中操作。 7．6內(nèi)包裝工序操作步驟：按自動泡罩包裝機標準操作規(guī)程進行操作。 9． 各工序物料平衡數(shù)據(jù)及技術(shù)參數(shù)。 8．1各工序物料平衡數(shù) 工 序 數(shù) 量 制粒、整粒 90.5~93.5kg 混合 91.0kg~94.0kg 壓片 91.0kg~94.0kg 包衣 155.0kg~160.0kg 成品 40萬片2% 8．2各工序技術(shù)參數(shù)： 8．2．1制粒工序： 項 目 標 準 蒸汽壓力 0.4~0.6Mpa 壓縮空氣 0.6Mpa 物料干燥溫度 ≤100℃ 物料干燥度 含水分≤7.0% 8．2．2整粒工序： 項 目 標 準 篩網(wǎng) 12目 8．2．3混合工序： 項 目 標 準 混合時間 10分鐘 悶6小時 8．2．4壓片工序： 項 目 標 準 素片片重 0.23g 片重差異范圍 7.5% 8．2．5包衣工序： 項 目 標 準 素片增重 ≤75% 8．2．6內(nèi)包工序： 項 目 標 準 成形溫度 120℃ 熱合溫度 下加熱120℃熱封160℃ 9．驗證過程QA監(jiān)控： 9．1 QA監(jiān)控范圍：包括原料的領(lǐng)用、投料、制粒到成品的全過程。 9．2 各工序監(jiān)控要求。 9．2．1原輔料、包材監(jiān)控要求：通過檢驗報告單確認使用的各種物料 是合格的。 9．2．2制粒工序監(jiān)控要求。 9．2．2．1確認各物料的投料數(shù)量。 9．2．2．2監(jiān)控物料干燥溫度100℃以下。 9．2．3整粒工序監(jiān)控要求：整粒用篩網(wǎng)要求為12目。 9．2．4混合工序監(jiān)控要求：混合時間10分鐘，悶6小時以上混合均 勻。 9．2．5壓片工序監(jiān)控要求。 9．2．5．1素片重量0.23g/片。 9．2．5．2素片外觀及硬度：外觀應(yīng)光潔，取10片從1.5米高處自 由落入地面不得有1片破碎。 9．2．6包衣工序監(jiān)控要求：確認各包衣料數(shù)量及包衣過程是否做到層層干燥。 9．2．7內(nèi)包裝工序監(jiān)控要求：對其熱合及成型溫度，壓縮空氣氣壓進行監(jiān)控。 9．2．8外包裝工序監(jiān)控要求：批號打印應(yīng)清晰，規(guī)格應(yīng)與包裝要求一致，說明書小紙合等包材的使用數(shù)應(yīng)與領(lǐng)數(shù)相符。 10．主要原輔料、中間體、成品質(zhì)量標準及檢驗方法。 10．1質(zhì)量標準：執(zhí)行本公司原輔料質(zhì)量標準，中間體內(nèi)控標準及成品內(nèi)控標準。 10．2檢驗方法：執(zhí)行本公司的原輔料、中間體、成品檢驗規(guī)程。 11．驗證日期、進度安排。 清火片生產(chǎn)工藝規(guī)程的驗證于2001年7月，隨生產(chǎn)計劃車間安排清火片生產(chǎn)時同時進行。 12．驗證過程及驗證報告的書寫。 三批生產(chǎn)結(jié)束后，根據(jù)生產(chǎn)檢驗各項數(shù)據(jù)進行驗證過程的整理，分析，并寫出驗證報告書，確定合理的驗證周期。