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中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 華人民共和國(guó)衛(wèi)生部 發(fā)布 布 施 食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 毒物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) （征求意見(jiàn)稿） 前 言 本標(biāo)準(zhǔn)代替 代謝試驗(yàn) 》 。 本標(biāo)準(zhǔn)與 要修改如下： —— 修改了標(biāo)準(zhǔn)的名稱 ，將“代謝試驗(yàn) ” 改為“毒物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)”； —— 修改了范圍的相關(guān)內(nèi)容，將范圍改為“本標(biāo)準(zhǔn)適用于評(píng)價(jià)食品生產(chǎn)、加工、保藏、運(yùn)輸和銷售過(guò)程中所涉及的可能對(duì)健康造成危害的因素在受試動(dòng)物體內(nèi)的毒物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，檢驗(yàn)對(duì)象包括食品及其原料、食品添加劑、新資源食品、輻照食品、食品相關(guān)產(chǎn)品（用于食品的包裝材料、容器、洗滌劑、消毒劑和用于食品生產(chǎn) 經(jīng)營(yíng)的工具、設(shè)備）以及食品污染物”； —— 增加了“術(shù)語(yǔ)和定義”一項(xiàng)， 并在該項(xiàng)中列出了： 受試物、毒物動(dòng)力學(xué)、吸收、分布、代謝、排泄、生物利用度、速率過(guò)程、濃度 觀分布容積、機(jī)體總清除率、消除半衰期、峰濃度、峰時(shí)間 的定義 ； —— 修改了原理的相關(guān)內(nèi)容，將原理改為“對(duì)一組或幾組試驗(yàn)動(dòng)物分別通過(guò)適當(dāng)?shù)耐緩揭淮位蛟谝?guī)定的時(shí)間內(nèi)多次給予受試物。然后按要求測(cè)定體液、臟器、組織、排泄物中受試物和 /或其代謝產(chǎn)物的量或濃度的經(jīng)時(shí)變化。進(jìn)而求出有關(guān)的毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，探討其毒理學(xué)意義”； —— 修改了儀器和試劑的部分內(nèi) 容，增加了“薄層層析儀、液質(zhì)聯(lián)用儀”，刪除“液體閃爍計(jì)數(shù)儀及閃爍液”； —— 增加 了“ 試驗(yàn)方法 ” ,分為 “ 受試物的基本信息、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、劑量、試驗(yàn)步驟和觀察指標(biāo) ” 4個(gè)部分 ，并對(duì) 4 個(gè)部分進(jìn)行 描述 ；其中“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物” 分為 “ 動(dòng)物種、系的選擇、性別和數(shù)量、動(dòng)物飼養(yǎng) ”3 項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行描述 ；“ 試驗(yàn)步驟和觀察指標(biāo) ” 分為 “ 受試物的準(zhǔn)備、受試物給予途徑、生物樣品分析方法的建立和確證、觀察指標(biāo) ” 4 個(gè)部分進(jìn)行描述 ；“觀察指標(biāo)”分為“ 血受試物濃度 吸收、分布、代謝、排泄” 5 個(gè)部分進(jìn)行描述 ； —— 刪除 “ 生物轉(zhuǎn)化 ”的 內(nèi)容 ； —— 刪除 “ 同 位素實(shí)驗(yàn)中的注意事項(xiàng) ” 的 內(nèi)容 ； —— 刪除 “ 對(duì)生物樣品中受試物分析方法的要求 ” 的 內(nèi)容 ； —— 增加了“數(shù)據(jù)處理和報(bào)告”一項(xiàng)，分為“數(shù)據(jù)處理、報(bào)告內(nèi)容” 2 部分進(jìn)行描述； —— 將“結(jié)果判定”改為“結(jié)果解釋”， 并 修改 了 相應(yīng)內(nèi)容。 食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 毒物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 1 范圍 本 標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定了 毒物動(dòng)力學(xué) 試驗(yàn)的 基本試驗(yàn)方法和 技術(shù)要求。 本標(biāo)準(zhǔn)適用于評(píng)價(jià) 食品生產(chǎn)、加工、保藏、運(yùn)輸和銷售過(guò)程中所涉及的可能對(duì)健康造成危害的 因素 在受試動(dòng)物 體內(nèi) 的毒物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，檢驗(yàn)對(duì)象包括食品及其原料、食品添加劑、新資源食品、輻照食品、食品相關(guān)產(chǎn)品（ 用于食品的包裝材料、容器、洗滌劑、消毒劑和用于食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的工具、設(shè)備）以及食品污染物。 2 術(shù)語(yǔ)和定義 試物 用于測(cè)試的物品，專指符合毒物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)要求的供試品。 毒物 動(dòng)力學(xué) 受試物 在體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過(guò)程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài) 特性 。 吸收 受試物 從接觸部位，通常是機(jī)體的外表面或內(nèi)表面的生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)的過(guò)程。 分布 受試物 通過(guò)吸收進(jìn)入血液和體液后在體內(nèi)循環(huán)和分配的過(guò)程。 代謝 受試物 在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促反應(yīng)，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程。 排泄 受試物 和 /或其代謝物從身體被移出過(guò)程。 生物利用度 受試物 被機(jī)體吸收利用的程度。 速 率 過(guò)程 指經(jīng)毒物動(dòng)力學(xué)過(guò)程 受試物 的量在單位時(shí)間內(nèi)的變化率，一般用單位時(shí)間過(guò)程進(jìn)行的變化量表示過(guò)程的速率。毒物動(dòng)力學(xué)的速率過(guò)程包括零級(jí)、一級(jí)和非線性 3種類型。 濃度 曲線 以 給予受試物后 時(shí)間為橫坐標(biāo)，以受試物的 血液濃度 為縱坐標(biāo)所作的算術(shù)坐標(biāo)圖，反映 受試物 在體內(nèi)的 處置 狀態(tài)、 受試物含 量的經(jīng)時(shí)變化和速 率 ，該曲線下的面積反映了進(jìn)入體循環(huán)的 受試物含 量。 觀分布容積 當(dāng)體內(nèi) 受 試物 分布達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，假設(shè)體內(nèi)流體中的 受試物 濃度均一地與血漿中的 受試物 濃度一樣，這樣溶解體內(nèi) 受試物 量所需的流體容積就是表觀分布容積。 它以體內(nèi) 受試物 量與血漿 受試物 濃度的比值表示。 體總清除率 是指 受試物 通過(guò)代謝和／或排泄的方式從體內(nèi)移去的速度；即單位時(shí)間內(nèi) 受試物 從體內(nèi)移去的表觀分布容積的分?jǐn)?shù)。 除半減期 體內(nèi)血 受試物 濃度下降一半所需要的時(shí)間，它是表示 受試物 消除速 率 的參數(shù)。 濃度 受試物 給予 后 血中 能夠達(dá)到的最大濃度。 時(shí)間 受試物給予后達(dá)到最大血濃度的時(shí)間 。 3 原 理 對(duì)一組或幾組試驗(yàn)動(dòng)物分別 通過(guò)適當(dāng)?shù)耐緩?一次 或在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)多次 給予 受試物 。然后按要求測(cè)定體液、臟器、組織、排泄物中受試物和 /或其代謝產(chǎn)物的量或濃度的經(jīng)時(shí)變化。 進(jìn)而求出有關(guān)的毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，探討其毒理學(xué)意義。 4 儀器和試劑 根據(jù) 實(shí)驗(yàn)需要 ，配備 紫外分光光度計(jì)、熒光分光光度計(jì)、薄層層析儀、氣相色譜儀、高效液相色譜儀、氣質(zhì) 或液質(zhì) 聯(lián)用儀等 設(shè)備。 放射性測(cè)量?jī)x器 。 實(shí)驗(yàn)室常用儀器與試劑。 5 試驗(yàn)方法 受試物 的基本信息 應(yīng)提供受試物 的名稱、 、 批號(hào)、來(lái)源、 純度、 性 狀、 理化性質(zhì)、 儲(chǔ)存 條件及配制方法 等有關(guān)資料。 驗(yàn)動(dòng)物 物 種 、系的選擇 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇應(yīng)符合 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和 有關(guān)規(guī)定。 盡可能選用與其他毒理學(xué)試驗(yàn)相同的 種 、系，并能出現(xiàn)受試物 的 典型毒作用的動(dòng)物。 一般首選大 鼠， 周齡一般為 6 周 ～ 12 周 ， 但根據(jù)試驗(yàn)研究的需要也可選用 非嚙齒類 動(dòng)物 （首選 犬 ） 。一般應(yīng)選用年輕 、健康 的成年動(dòng)物。選用嚙齒類動(dòng)物時(shí)， 試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)動(dòng)物體重的差異不應(yīng)超過(guò)平均體重的± 20%。 對(duì)大動(dòng)物 最好能在同一動(dòng)物取得完整的 濃度 — 時(shí) 間 曲線。 別和數(shù)量 對(duì) 實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物的 性別不作 特殊 規(guī)定，如毒理學(xué)研究表明毒性有明顯的性別差異時(shí)，應(yīng)設(shè)不同的性別組。一般情況下，雌性動(dòng)物應(yīng)選用未產(chǎn)過(guò)仔和非妊娠的； 每一試驗(yàn)組不應(yīng)少于 5 只動(dòng)物，在非嚙齒類動(dòng)物 （如犬） 的試驗(yàn)中，動(dòng)物數(shù)量可酌情減少。 物 飼養(yǎng) 試驗(yàn)前動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房至少應(yīng)進(jìn)行 3d～ 5d 環(huán)境適應(yīng)和檢疫觀察。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件、飲用水、飼料應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)規(guī)定。 劑量 試驗(yàn)中至少需要選用兩個(gè)劑量水平，每個(gè)劑量水平應(yīng)使其受試物或受試物的代謝產(chǎn)物足以在排泄物中測(cè)出。劑量設(shè)置時(shí)應(yīng)充分考慮現(xiàn)有的毒理學(xué)資料所提供的信息 。如果缺乏相應(yīng)的毒理學(xué)資料，那么高劑量水平應(yīng)低于 口和經(jīng)皮途徑）或者 入途徑），或低于急性毒性劑量范圍的較低值。低劑量水平應(yīng)該是高劑量水平的一部分。 如果試驗(yàn)中僅設(shè)置一個(gè)劑量水平，該劑量理論上應(yīng)使其受試物或受試物的代謝產(chǎn)物足以在排泄物中測(cè)出，并不產(chǎn)生明顯的毒性，同時(shí)應(yīng)提供合理的理由說(shuō)明不設(shè)置兩個(gè)劑量水平的原因。 試驗(yàn)步驟和觀察指標(biāo) 受試物 的準(zhǔn)備 受試物的純度不應(yīng) 低于 98%。 試驗(yàn)可采用“未標(biāo)記的”或“標(biāo)記”受試物。 如果 使 用放射性同位素標(biāo)記的受試物，其 放射化學(xué)純度 不應(yīng) 低于 95%，且應(yīng)將放射性同位素標(biāo)記在受試物分子的骨架上或具有重要功能的基團(tuán)上。 受試物 給予 途徑 當(dāng)選用溶媒或其他介質(zhì)時(shí)，受試物應(yīng)充分溶解或均勻懸浮其中，所選溶酶或介質(zhì)對(duì)受試物毒物動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生任何影響。一般采用灌胃的途徑，某些情況下還可以采用吞服膠囊、摻入飼料的方式給予受試物。 采用靜脈注射給予受試物，應(yīng)選擇合適的注射部位和注射量給予受試物，所選溶酶或介質(zhì)應(yīng)不影響血液的完整性或血流量。股動(dòng)脈給予受試物時(shí)，應(yīng)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行麻醉，同時(shí)應(yīng)考慮麻醉類型對(duì)毒物動(dòng)力學(xué)是否產(chǎn)生影響。 某些受試物可能適用于 其它的給予途徑，如經(jīng)皮和吸入途徑，在選擇受試物給予途徑時(shí)，應(yīng)考慮受試物的理化性質(zhì)以及人類預(yù)期使用情況和暴露情況。 生物樣品分析方法的建立和確證 由于生物樣品一般來(lái)自全血、血清、血漿、 尿液 、器官或組織 等，具有取樣量少、受試物濃度低、干擾物質(zhì)多以及個(gè)體差異大等特點(diǎn)，因此必須根據(jù) 受試 物的結(jié)構(gòu)、生物介質(zhì)和預(yù)期的濃度范圍，建立靈敏、 特異 、精確、可靠的生物樣品定量分析方法，并對(duì)方法進(jìn)行確證。 生物樣品分析方法有： a） 色譜法：氣相色譜法（ 高效液相色譜法（ 色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法（ 生物樣品分析一般首選色譜法； b）免疫學(xué)方法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法等； c）微生物學(xué)方法 ； d) 同位素示蹤法 。 對(duì)方法進(jìn)行確證 一般應(yīng)進(jìn)行以下幾方面的考察： a） 特異性 ：必須證明 待測(cè)物 是預(yù)期的分析物， 內(nèi)源性物質(zhì)和其他代謝物不得干擾樣品的測(cè)定。對(duì)于色譜法至少要 分析 6 個(gè)不同個(gè)體空白生物樣品色譜 圖、空白生物樣品外加對(duì)照物質(zhì)色譜圖及用 受試物 后的生物樣品色譜圖。 b） 標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量范圍：根據(jù) 待測(cè)物 的濃度與響應(yīng)的相關(guān)性，用回歸分析方法（如用加權(quán)最小二乘法）獲得標(biāo)準(zhǔn)曲線。標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為定量范圍，在定量范圍內(nèi)濃度測(cè)定結(jié)果應(yīng)達(dá)到試驗(yàn)要求的精密度和準(zhǔn)確度。 c） 精密度與準(zhǔn)確度 ： 要求選擇 3 個(gè) 不同 濃度的質(zhì)控樣品同時(shí)進(jìn)行方法的精密度和準(zhǔn)確度考察。低濃度選擇在定量下 限附近， 其濃度在定量下限的 3 倍以內(nèi)；高濃度接近于標(biāo)準(zhǔn)曲線的上限；中間選一個(gè)濃度。 d） 定量下限：定量下限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上的最低濃度點(diǎn)，要求至少能滿足測(cè)定 3～ 5 個(gè) 消除 半減期 時(shí)樣品中的 受試 物濃度，或 峰 濃度 的 1/10～ 1/20 時(shí)的 受試 物濃度，其準(zhǔn)確度應(yīng)在真實(shí)濃度的 80%～120%范圍內(nèi)， 批內(nèi)和批間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差 應(yīng)小于 20%。 e） 樣品穩(wěn)定性：根據(jù)具體情況，對(duì)含受試物的生物樣品在室溫、冰凍或凍融條件下以及不同存放時(shí)間進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以確定生物樣品的存放條件和時(shí)間。還應(yīng)注意儲(chǔ)備液的穩(wěn)定性以及樣品處理后的溶液中分析物的穩(wěn)定性。 f）提取回收率：應(yīng)考察高、中、低 3 個(gè)濃度的提取回收率，其結(jié)果應(yīng)精密和可重現(xiàn)。 察指標(biāo) 受試物濃度 試動(dòng)物數(shù) 動(dòng)物 給予受試物 后 選擇 9 個(gè)～ 11 個(gè) 不同 的 時(shí)間點(diǎn) 采血，每個(gè) 時(shí)間 點(diǎn) 的動(dòng)物數(shù) 不 應(yīng) 少于 5 只 。 最好從同一動(dòng)物個(gè)體多次取樣。如由多只動(dòng)物的數(shù)據(jù)共同構(gòu)成一條血受試物濃度 相應(yīng)增加動(dòng)物數(shù)，以反映個(gè)體差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。 采樣點(diǎn) 給 予 受試物前需要采血作為空白樣品。為獲得給 予 受 試物后的一個(gè)完整的血受試物濃度 樣時(shí)間點(diǎn)的設(shè)計(jì)應(yīng)兼顧受試物的吸收相、 分布 相（ 峰濃度 附近）和消除相。整個(gè)采樣時(shí)間至少應(yīng)持續(xù)到 3 個(gè) ~5 個(gè) 消除半減期 ，或持續(xù)到血 受試物 濃度為 峰濃度 的 1/10~1/20。 物動(dòng)力學(xué)參數(shù) 根據(jù)試 驗(yàn)中測(cè)得的各受試動(dòng)物的血受試物濃度 得受試物的主要毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。靜脈注射給予受試物，應(yīng)提供 消除半減期 、 表觀分布容積 、 曲線下面積 、 機(jī)體總 清除率 等參數(shù)值；血管外給予受試物，除提供上述參數(shù)外，尚應(yīng)提供 峰濃度 和 峰 時(shí)間 等參數(shù)，以反映受試物吸收的規(guī)律。 次給予受試物 單次給予不同劑量的受試物（或其放射性同位素標(biāo)記物）后，于不同時(shí)間測(cè)定血漿或全血中受試物濃度（或總放射活性強(qiáng)度）， 提供 各個(gè)受試動(dòng)物的血受試物濃度 曲線 及 其平均值、標(biāo)準(zhǔn)差及 其 曲線；各個(gè)受試動(dòng)物的主要毒 物 動(dòng)力 學(xué)參數(shù)及平均值、標(biāo)準(zhǔn)差。 復(fù) 多次給予受試物 重復(fù) 多次給予受試物， 應(yīng)結(jié)合單次試驗(yàn)進(jìn)行，一般選取一個(gè)劑量多次給予受試物， 至少提供 3 次穩(wěn)態(tài)的受試物的 谷濃度， 達(dá)穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行末次給予受試物試驗(yàn)。 于不同時(shí)間測(cè)定血漿或全血中受試物濃度 或 總放射活性強(qiáng)度 ，與單次給予受試物相比，確定 重復(fù) 多次給予受試物時(shí)的毒物動(dòng)力學(xué)特征。 吸收 受試物吸收的 程度 和速率取決于受試物 的 給予途徑和所獲得資料的種類。 一般認(rèn)為靜脈注射 給予受試物 時(shí)母體化學(xué)物的瞬時(shí)吸收率計(jì)為 100%， 經(jīng)口給予受試物時(shí)應(yīng)確定達(dá)峰濃度、達(dá)峰 時(shí)間和 曲線下面積 。分析母體化學(xué)物濃度與時(shí)間變化曲線可以確定經(jīng)口給予受試物的吸收常數(shù)。 生物利用度為經(jīng)口給予受試物的 曲線下面積 與靜脈注射 曲線下面積 的比值。 分布 選擇 合適的 受試物 劑量給予 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 后， 根據(jù)受試物的理化性質(zhì)和毒性特點(diǎn)測(cè)定其 在 血液、 心、肝、脾、肺、腎、胃腸道、生殖腺、腦、體脂、骨骼肌等組織的濃度，以了解受試物在體內(nèi)的主要分布 器官 組織。特別 關(guān) 注受試物濃度高、蓄積時(shí)間長(zhǎng)的組織和器官，以及在毒性靶器官的分布。參考血受試物濃度 擇至少 3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別代表吸收相、 分布 相和 消除相的 受試物 分布。若某組織的受試物濃度較高，應(yīng)增加觀測(cè)點(diǎn)，進(jìn)一步研究該組織中受試物消除的情況。每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，至少應(yīng)有 5 個(gè)動(dòng)物的數(shù)據(jù)。 進(jìn)行組織分布試驗(yàn)，必須注意取樣的代表性和一致性。 同位素標(biāo)記物的組織分布試驗(yàn)，應(yīng)提供標(biāo)記受試物的 放射化學(xué)純度 、標(biāo)記率（比活性）、標(biāo)記位置、給予受試物劑量等參數(shù)；提供放射性測(cè)定所采用的詳細(xì)方法；提供采用放射性示蹤生物學(xué)試驗(yàn)的詳細(xì)過(guò)程，以及在生物樣品測(cè)定時(shí)對(duì)放射性衰變所進(jìn)行的校正方程等。 在實(shí)驗(yàn)條件允許的情況下， 盡可能提供給予受試物后不同時(shí)相的整體放射自顯影圖像。 代謝 應(yīng)采用適當(dāng)?shù)募夹g(shù)分析生物樣本，以確定受試物的代謝程度和 途徑 。應(yīng)闡明代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu) 。 體外試驗(yàn)也有助于獲取受試物代謝途徑方面的信息。 排泄 在排泄試驗(yàn)中 ，選定 合適的劑量 給 予受試物 后，按一定的時(shí)間間隔分段收集尿 樣、 糞 便、呼出氣 ，測(cè)定 受試 物濃度 ， 計(jì)算 受試物 經(jīng)此途徑排泄的速率及排泄量 。必要時(shí)還應(yīng)收集膽汁檢測(cè)經(jīng)此途徑排泄的速率及排泄量。 在 給 予 受試物劑量至少 90%已被消除、或 在上述 收集到的樣品 中已檢測(cè) 不到 受試物 、或檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 7d，可停止排泄物的收集 。 若 呼出氣中受試物 和 /或代謝產(chǎn)物濃度≤ 1%，可停止對(duì)動(dòng)物呼出氣體的收集。 記錄受試物自糞、尿、 呼出氣 等 排 泄 的速 率 及總排 泄 量，提供 受試物在動(dòng)物體內(nèi)的 物質(zhì)平衡的數(shù)據(jù)。 6 數(shù)據(jù)處理 和報(bào)告 數(shù)據(jù)處理 根據(jù)具體的試驗(yàn)類型，將數(shù)據(jù)匯總。 選擇科學(xué)合理的數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì) 學(xué) 方法。如用計(jì)算機(jī)處理數(shù)據(jù)，應(yīng) 說(shuō) 明所用程序的名稱、版本和來(lái)源。 報(bào)告 內(nèi)容 試驗(yàn)名稱、試驗(yàn)單位名稱和聯(lián)系方式、報(bào)告編號(hào) 。 試驗(yàn)委托單位名稱和聯(lián)系方式、樣品受理日期 。 試驗(yàn)開(kāi)始和結(jié)束日期、試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、試驗(yàn)單位技術(shù)負(fù)責(zé)人、簽發(fā)日期 。 試驗(yàn)摘要 。 受試物名稱、劑型、生產(chǎn)日期（批號(hào)）、性狀、配制所用溶劑和方法 。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品系、級(jí)別、數(shù)量、體重、性別、來(lái)源（供應(yīng)商名稱、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)）、動(dòng)物檢疫、適應(yīng)情況，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境包括溫度、相對(duì)濕度、飼料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施使用許可證號(hào) 。 劑量和組別，包括選擇劑量的原則或依據(jù)、劑量和組別、動(dòng)物分組方式和每組動(dòng)物數(shù) 。 試驗(yàn)條件和方法，包括受試物 的 給予方式和期限、試驗(yàn)周期、觀察指標(biāo)等 。 試驗(yàn)結(jié)果： a) 用表格形式匯集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，內(nèi)容應(yīng)包括不同劑量組每只動(dòng)物的編號(hào)、性別、染毒劑量、體重、給予受試物 前后 生物材料中受試物及其代謝產(chǎn)物的測(cè)定值（或放射活性強(qiáng)度）等原始數(shù)據(jù)； b) 計(jì)算各劑量組上述測(cè)定值的均值及標(biāo)準(zhǔn)差； c) 繪制 不同劑量 條件下的 受試物濃度 曲線； d) 計(jì)算不同劑量 條件下與吸收、分布、 代謝、 排泄有關(guān)的各項(xiàng)毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù) ； e) 對(duì)進(jìn)行 代謝 研究的，給出代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)， 并提出代謝途徑 ； f） 對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、 曲線擬合的計(jì)算結(jié)果用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理。 7 結(jié)果解釋 根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)受試物進(jìn) 入機(jī)體的途徑、吸收速 率 和程度，受試物及其代謝產(chǎn)物在臟器、組織 和體液中的分布特征，生物轉(zhuǎn)化的速 率 和程度，主要代謝產(chǎn)物的生物轉(zhuǎn)化通路，排泄的途徑、速 率 和能力，受試物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積的可能性、程度和持續(xù)時(shí)間 做 出評(píng)價(jià) 。 結(jié)合相關(guān)學(xué)科的知識(shí)對(duì)各種毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行毒理學(xué)意義的評(píng)價(jià)。