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腸道菌群與消化系統(tǒng)疾病,概要,成人胃腸道疾病約占各種疾病的10％，腸道菌群，是由種類繁多的大量微生物組成的復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，其與宿主的生長、發(fā)育、物質(zhì)代謝和衰老等有密切關(guān)系，通過調(diào)整腸道微生態(tài)來糾正腸道菌群失調(diào)，改善腸道防御功能，維護(hù)腸道屏障等方面的研究日益受到重視。,腸道菌群研究現(xiàn)狀,1945年，動(dòng)物模型的建立，確立了正常菌群對(duì)人體生理功能發(fā)揮重要作用； 是在出生后隨著攝食逐步建立的； 非常復(fù)雜，重約1.0kg-1.5kg，有30屬500多種（或800種，或1000種）； 總體數(shù)量大約是人體細(xì)胞的10倍； 專性厭氧菌占（90%-99.9%），雙歧桿菌和類桿菌占95%以上 兼性厭氧菌和厭氧菌占（0.1%-10%），兼性厭氧菌有乳酸桿菌，腸桿菌及腸球菌(腸桿菌：腸球菌=6～8：1)。,腸道菌群研究現(xiàn)狀,益生菌：由雙歧桿菌，乳桿菌，腸球菌，大腸桿菌，枯草桿菌，蠟樣芽腸桿菌，地衣芽孢桿菌，酵母菌構(gòu)成。 微生態(tài)制劑目前可分為三大類： （1）益生菌——即利用機(jī)體內(nèi)正常菌群成員或能促進(jìn)正常菌群生長繁殖的有益無害的外來細(xì)菌制成的活菌制劑，如金雙歧/思連康。 （2）益生元——為一些非消化性食物成分，它們能選擇性地促進(jìn)腸道內(nèi)某些有益細(xì)菌的活性和生長繁殖，起到調(diào)整微生態(tài)平衡，如乳果糖/乳梨醇。 （3）合生元——既可發(fā)揮益生菌的活性，又可選擇性地提高這些菌的數(shù)量，使益生作用更顯著持久。這是微生態(tài)制劑的又一發(fā)展方向。,腸道菌群對(duì)機(jī)體的作用,對(duì)宿主的保護(hù)作用：具有保護(hù)宿主正常的組織學(xué)和解剖學(xué)結(jié)構(gòu)作用。 對(duì)宿主的營養(yǎng)作用：從腸道菌群獲得所需的維生素、氨基酸、脂質(zhì)和碳水化合物包（B 族維生素、維生素 K 、泛酸、葉酸等）。 參與機(jī)體物質(zhì)代謝：通過產(chǎn)生β-葡萄糖醛酸酶、硫化酶等，參與內(nèi)源性蛋白質(zhì)等的代謝。,腸道菌群對(duì)機(jī)體的作用,促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收：有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)功能，能促進(jìn)機(jī)體對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收 屏障作用：菌群屏障作用又叫定殖力，是機(jī)體免受外來細(xì)菌感染的一個(gè)可靠保證，分為預(yù)防性屏障作用和治療性屏障作用。 防癌抑癌作用：研究發(fā)現(xiàn)厭氧棒狀桿菌，不但不會(huì)致病，還可激活人體內(nèi)免疫細(xì)胞，提高吞噬能力，具有抑癌作用。,腸道菌群與消化系統(tǒng)疾病,諾貝爾獎(jiǎng)得主里德伯格（Lederberg）的觀點(diǎn)“人是與共生微生物構(gòu)成的超級(jí)生物 ”。 上海交大趙立平教授接受上述觀點(diǎn)，提出了：“慢性病的腸源性假說”。,與大腸腫瘤,上海交通大學(xué)趙立平教授研究發(fā)現(xiàn)： CRC病人腸道里增多： Bacteroides fragilis （脆弱擬桿菌）的類似細(xì)菌 Enterococcus（腸球菌）， Escherichia埃希氏桿菌） Shigella（志賀氏菌） Klebsiella（克雷伯氏菌） Streptococcus （鏈球菌） Peptostreptococcus （消化鏈球菌屬） CRC病人腸道里減少： 屬于Roseburia 和其他Lachnospiraceae 科的產(chǎn)丁酸鹽的5種細(xì)菌 健康人腸道里較多： Bacteroides vulgatus （普通擬桿菌）和 Bacteroides uniformis （單形擬桿菌）類似菌。,,丁酸鹽產(chǎn)生菌的顯著降低和條件致病菌的顯著升高可能是結(jié)直腸癌病人腸道菌群結(jié)構(gòu)變化的主要特點(diǎn),丁酸鹽減少，會(huì)造成腸道上皮細(xì)胞的能量不足； 丁酸鹽減少，可能會(huì)使病人體內(nèi)的慢性炎癥水平升高，造成免疫紊亂，對(duì)癌細(xì)胞的抵抗力和控制力下降； 條件致病菌的數(shù)量上升，會(huì)增加腸道里的免疫毒素、致癌物質(zhì)的產(chǎn)生量； “盡管腸道菌群結(jié)構(gòu)惡化也許不是結(jié)直腸癌發(fā)生的原發(fā)因素（我個(gè)人相信是原發(fā)因素，我們正在積累證據(jù)），但是，隨著疾病的發(fā)展，腸道菌群結(jié)構(gòu)惡化以后，會(huì)造成毒素入血、免疫紊亂，顯然不利于人體抵抗癌癥。因此，結(jié)直腸癌癥病人恢復(fù)并維持一個(gè)結(jié)構(gòu)良好的腸道菌群對(duì)抵抗癌癥和恢復(fù)健康顯然會(huì)有積極的作用?！?嚴(yán)重的菌群失衡會(huì)引起侵襲性真菌病(invasive fungal infections IFI),理論上推測(cè)腸道內(nèi)念珠菌可易位至體內(nèi)的組織器官，形成深部的真菌感染； 腸道微生態(tài)平衡破壞，給腸道內(nèi)對(duì)抗生素不敏感的念珠菌留下了大量的增殖空間； 臨床上危重患者一旦并發(fā)侵襲性真菌感染，會(huì)使其病理生理過程變得復(fù)雜，死亡率將顯著升高。,與炎癥性腸?。↖BD ）,IBD患者的糞便菌群和腸粘膜菌群的組成與健康個(gè)體存在差異； 現(xiàn)有的研究方法僅能分離約30%的腸道菌群，16SrRNA有望提高細(xì)菌檢測(cè)率； 另一種觀點(diǎn)是目前認(rèn)為IBD的病因是腸道菌群/宿主遺傳易感性/腸道粘膜免疫三者間相互作用的結(jié)果。,與腹瀉(diarrhea),慢性腹瀉的主要致病因素已逐漸被認(rèn)識(shí)，機(jī)制主要有： 1、革蘭陽性桿菌如雙歧桿菌的生物學(xué)屏障減弱； 2、某些原因如胃酸過低，如萎縮性胃炎，長期應(yīng)用抑酸劑可致結(jié)腸內(nèi)菌群上移小腸定植，主要有類桿菌/雙歧桿菌/韋榮球菌/腸球菌/梭菌等厭氧菌；,與急性胰腺炎(Acute pancreatitis AP),膽源性AP時(shí)，菌群隨著腸間消化作用的移位而受到抑制，使細(xì)菌滯留在小腸，而導(dǎo)致了小腸細(xì)菌過度生長，致使細(xì)菌易位引起腹腔感染。 需要開展更深入的研究，早期使用抗生素靶向治療小腸細(xì)菌的過度生長，或許能夠有效的降低急性胰腺炎的并發(fā)癥發(fā)病率。,,與肝硬化(hepatocirrhosis)：,肝硬化患者腸道原有益生菌顯著減少，大腸埃希菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等革蘭陰性桿菌則明顯增多，并呈過度性生長，正常位于結(jié)腸內(nèi)及小腸下段的某些菌種上行定居及繁衍。 ①腸腔內(nèi)膽汁量減少不利于腸道菌群的平衡； ②腸壁微絨毛受損，局部抵抗力下降，腸粘膜清除能力減退； ③肝硬化病人免疫功能低下，削弱了對(duì)腸道非優(yōu)勢(shì)菌的免疫防御和清除能力； ④抗生素的不合理使用導(dǎo)致二重感染； ⑤肝硬化患者免疫力下降易致腸道內(nèi)細(xì)菌易位。,與腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS),飲食、生活方式、感染和無關(guān)的炎癥均被認(rèn)為是潛在的致病因素，尤其與痢疾、受寒、進(jìn)食過涼有直接的相關(guān)性； 50％～60％存在菌群失調(diào)，國外研究，口服乳桿菌制劑，收到較好療效。,與便秘（constipation）,研究表明：便秘者糞便中需氧菌與厭氧菌菌群數(shù)，均比健康狀況正常的老年人的需氧菌和厭氧菌群數(shù)明顯改變 厭氧菌：便秘組的類桿菌和梭菌屬則明顯增多； 需氧菌：便秘組的腸桿菌科增加，而腸球菌減少。,與膽道感染（infection of biliary tract）,正常的膽汁代謝與機(jī)體維持膽道微生態(tài)的穩(wěn)定密切相關(guān)，腸道細(xì)菌易位，可能與膽道感染或者膽結(jié)石有關(guān)。,與厭食（asitia）,有專家調(diào)查研究分析發(fā)現(xiàn)，厭食癥兒童腸道中的雙歧桿菌/乳酸菌/腸桿菌數(shù)量與正常兒童有顯著性差異（P<0.05）； 機(jī)制：雙歧桿菌具有生物屏障作用，同時(shí)還能在腸道內(nèi)產(chǎn)生有機(jī)酸，降低腸道內(nèi)的PH值及氧化還原電勢(shì)，抑制致病菌及條件致病菌的入侵，維持場(chǎng)內(nèi)生態(tài)平衡，從而促進(jìn)腸道對(duì)鋅/鐵等微量元素的吸收和利用。,結(jié)論,有些專家認(rèn)為腸道菌群是繼先天遺傳的基因之外的第二個(gè)基因組，與機(jī)體健康調(diào)節(jié)至關(guān)重要。腸道菌群與人體是互利共生的，菌群失調(diào)可能會(huì)引起機(jī)體的不適應(yīng)而產(chǎn)生一系列的疾病，對(duì)腸道菌群的深入研究可以為我們一些慢性疾病提供新的治療方法，也為大腸腫瘤的癌前病變?cè)缙诎l(fā)現(xiàn)和預(yù)防帶來新的思路。,目前存在的問題,尚缺乏微生態(tài)制劑的藥代動(dòng)力學(xué)的系統(tǒng)描述，治療機(jī)制有待于進(jìn)一步闡明； 尚沒有一種微生態(tài)制劑長期在腸道內(nèi)定植，停用益生菌后，其作用只能維持1-2d，最長1周消失； 缺乏大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、雙盲和前瞻性臨床試驗(yàn)； 大部分不能與抗生素合用，如果與抗生素合用，活菌也會(huì)產(chǎn)生耐藥性，耐藥因子會(huì)不會(huì)被傳遞； 免疫缺陷或者抑制的患者，使用益生菌的安全性，尚無確切結(jié)論； 腸球菌可能有多重耐藥性，包括對(duì)萬古霉素等耐藥，故應(yīng)注意帶有耐藥質(zhì)粒的菌株不可作為益生菌制劑，防止多重耐藥的產(chǎn)生。,,,非常感謝！,