《藥理學(xué)-執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)浙江大學(xué).ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥理學(xué)-執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)浙江大學(xué).ppt（83頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),1,藥理學(xué),浙江大學(xué)藥學(xué)院 吳昊姝 iamhaoshuwu@,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),2,關(guān)于藥理學(xué)復(fù)習(xí)迎考的幾點(diǎn)說明,選擇題的特點(diǎn)要求： 概念要清楚 注意面要廣 時(shí)間有限，一定要抓重點(diǎn)。 樹立基本框架，不斷充實(shí)之。 態(tài)度要端正，重在提高專業(yè)水平。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),3,藥物 機(jī)體,,第一章 緒言,一、藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù) 藥物是指能影響機(jī)體生理、生化和病理過程，用以防治或診斷疾病的物質(zhì)。 藥理學(xué)是研究藥物的學(xué)科之一，主要研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律和機(jī)制。,藥效學(xué),藥動學(xué),2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),4,藥理學(xué)的任務(wù),闡明藥物有何作用，作用如何產(chǎn)生，以及藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律。 只有對藥物作用機(jī)制的充分認(rèn)識和理解，才能： 達(dá)到提高療效，減少不良反應(yīng)，合理用藥的目的 為尋找和發(fā)現(xiàn)安全有效的新藥提供有益的線索 為揭示生命活動的奧妙提供重要資料,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),5,第一章 緒言,二、藥理學(xué)的發(fā)展 藥學(xué)實(shí)踐 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué) 受體的發(fā)現(xiàn) 新藥篩選 分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),6,第一章 緒言,三、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法 掌握藥理學(xué)基本概念、基本理論和基本內(nèi)容，建立藥理學(xué)的基本思維方法，真正認(rèn)識藥物的本質(zhì)和內(nèi)涵，并注意知識更新； 掌握藥物的分類和各類代表藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及其防治； 熟悉各類常用藥物的藥理作用特點(diǎn)、主要臨床應(yīng)用，比較與代表藥的異同點(diǎn)； 了解各類相關(guān)藥物的作用特點(diǎn)和各類藥物的主要進(jìn)展。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),7,第二章 藥物代謝動力學(xué),簡稱藥動學(xué)，研究機(jī)體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其動態(tài)變化規(guī)律。 藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，即血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，可以借助數(shù)學(xué)的方法來定量研究，并求算相應(yīng)的藥動學(xué)參數(shù)，用以指導(dǎo)給藥方案的制訂。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),8,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 藥物的體內(nèi)過程示意圖,藥物制劑（崩解、溶解）,吸收,,血液循環(huán)（游離型 結(jié)合型）,,,分布,通過代謝、排泄等途徑從體內(nèi)消除,作用部位,肝、腎等,發(fā)揮療效 或產(chǎn)生毒性,,其他組織,暫時(shí)儲存,,,,,,,,,,,,,,,,,消化道 皮膚 肺泡,,,皮下 肌肉,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,消除,組織間隙,血液,組織器官,,吸 收,外,內(nèi),肝細(xì)胞膜,腎細(xì)胞膜,,分 布,內(nèi),外,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),10,,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),（一）被動轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量；不需要載體，無飽和現(xiàn)象，藥物之間無競爭性抑制現(xiàn)象。 1、簡單擴(kuò)散（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式） 非解離型（分子型）藥物易于跨膜擴(kuò)散。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在堿性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在酸性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),11,pKa值為50％解離時(shí)的pH值 pKa值為藥物固有特性，與弱酸或弱堿無關(guān) 弱酸性藥物在pH低的酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。 弱堿性藥物主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成胃腸循環(huán)。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),12,（一）被動轉(zhuǎn)運(yùn),2、濾過 粒徑小于膜孔的藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓或滲透壓差，由高壓側(cè)向低壓側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 如水、乙醇、尿素等小分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物經(jīng)腎小球的濾過。,簡單擴(kuò)散,細(xì)胞外,細(xì)胞內(nèi),2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),13,（二）載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn),1、主動轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，消耗能量、需要載體、有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制、不依賴于膜兩側(cè)的濃度差。如藥物在腎小管的主動排泌、離子泵、胺泵等 2、易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不消耗能量（屬被動轉(zhuǎn)運(yùn)）；需要載體、有競爭性抑制。如葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞，維生素B12經(jīng)胃腸道吸收，甲氨蝶呤進(jìn)入白細(xì)胞等。 3、膜泡運(yùn)輸：細(xì)胞膜將環(huán)境物質(zhì)包圍后內(nèi)吞或外吐（屬被動轉(zhuǎn)運(yùn)）。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),14,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 二、藥物的吸收,藥物經(jīng)血管外給藥后，自給藥部位向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。生物利用度可反映吸收情況。 影響藥物吸收的因素 藥物因素：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分子量等）、劑型（如藥物的溶出度）、給藥途徑。 吸收速度：吸入舌下直腸肌內(nèi)注射皮下注射口服經(jīng)皮給藥 吸收程度：舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射吸收較完全，直腸和口服給藥次之。 機(jī)體因素：胃腸道的pH、胃排空、腸蠕動性、吸收面積大小、吸收部位的血流量等。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),15,1、胃腸道給藥 方式 吸收部位 首過消除 口服 小腸粘膜 有 舌下 口腔粘膜 可避免 直腸 直腸粘膜 部分避免,,不宜采用口服給藥的情形： ①對胃腸道刺激大或首關(guān)消除較強(qiáng)的藥物（硝酸甘油） ②病人昏迷不醒或不能吞咽 ③藥物不易在胃腸道吸收或在胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破壞（青霉素） ④某些藥物只能通過注射給藥達(dá)到預(yù)期效果（硫酸鎂）,,舌下給藥,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),16,2、注射給藥：沒有吸收過程 靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射 3、吸入給藥 肺泡吸收 直徑5 ?m左右微粒 小支氣管沉積 直徑10 ?m左右微粒 鼻咽部 噴霧劑 4、鼻腔給藥 可避免首過效應(yīng) 5、局部給藥 皮膚局部、眼 6、經(jīng)皮給藥 用藥面積 脂溶性 促透劑,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),17,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 三、藥物的分布,進(jìn)入循環(huán)的藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 影響分布的因素：藥物的理化性質(zhì)、體液pH、血漿蛋白結(jié)合率和膜通透性 1、血漿蛋白結(jié)合對藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 與血漿蛋白結(jié)合 D+P DP（不能跨膜）暫失活性 可逆性、飽和性、可競爭置換 2、體液pH對藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 細(xì)胞內(nèi)液7.0、細(xì)胞外液7.4，弱堿性藥物容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，弱酸性藥物相反。,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),18,影響分布的因素,3、再分布：硫噴妥鈉 4、生理屏障對藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 血腦屏障 血液-腦細(xì)胞、血液-腦脊液、腦脊液-腦細(xì)胞 比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì)胞，外源性藥物不易通過 分子量較小、脂溶性較高的藥物有可能透過 新生兒血腦屏障發(fā)育不全；腦膜炎通透性增加 胎盤屏障 與一般毛細(xì)血管無顯著差別 不能保護(hù)胎兒免遭外源性物質(zhì)的影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),19,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 四、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）,藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。 代謝①失活；代謝后活性②減弱、③增加或④不變；代謝⑤活化；⑥毒性增加 Ⅰ相反應(yīng)（第一步） 氧化、還原或水解后極性增加 細(xì)胞色素P450酶 Ⅱ相反應(yīng)（第二步） 結(jié)合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后極性進(jìn)一步增加 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶、乙?；D(zhuǎn)移酶,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),20,,細(xì)胞色素P450酶系,對底物的選擇性不高，CYP1、CYP2、CYP3家族介導(dǎo)人體內(nèi)絕大多數(shù)藥物的代謝，尤其是CYP3A。 個體差異大：種族、性別、年齡 可被誘導(dǎo)或抑制 肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、地塞米松等 肝藥酶抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等 藥物代謝性相互作用 典型例子,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),21,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 五、藥物的排泄,1、腎排泄 腎小球?yàn)V過：游離型藥物均能濾過 腎小管主動分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌 腎小管重吸收：尿液pH影響解離度 2、膽汁排泄 肝腸循環(huán)：一些藥物或代謝物從肝臟經(jīng)膽道排泄進(jìn)入腸道后重新吸收回到肝臟的現(xiàn)象。 藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象 作用時(shí)間延長 舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等 3、其它排泄途徑 乳汁、唾液、肺、糞便等,肝腸循環(huán),2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),22,,第二節(jié) 藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用,一、藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系 時(shí)量關(guān)系：血漿藥物濃度隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化的規(guī)律。血藥濃度-時(shí)間曲線即時(shí)量曲線。 時(shí)效關(guān)系：藥效隨時(shí)間變化的規(guī)律,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),23,,,,,,,,,,潛伏期,有效期,殘留期,時(shí)間,達(dá)峰時(shí)間,峰濃度,平衡相,最低有效濃度,消除相,最低中毒濃度,,,,,,吸收分布相,血藥濃度,安全范圍,,,時(shí)量曲線,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),24,二、藥動學(xué)參數(shù)及其臨床意義,1、達(dá)峰時(shí)間（Tmax）和峰濃度（Cmax） 反映藥物吸收的快慢 吸收速率是影響藥物療效和毒性的重要因素 2、 血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC） 反映藥物吸收程度，用于計(jì)算生物利用度,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),25,,時(shí)間,AUC,Area under curve,,,血藥濃度,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),26,,3、生物利用度（F）,反映藥物經(jīng)血管外給藥后被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的指標(biāo)。 涉及Tmax 、Cmax和AUC。 反映藥物制劑質(zhì)量、與標(biāo)準(zhǔn)制劑的生物等效性,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),27,,4、表觀分布容積（Vd）,藥物在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。 Vd=體內(nèi)藥量X/血藥濃度C 不代表真正的容積，可反映 藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度 藥物與組織結(jié)合的程度 Vd值小，表明藥物主要分布于血漿中； Vd值很大，則表明藥物大多與組織和器官有特異性結(jié)合或發(fā)生了蓄積，而血藥濃度很低。 可計(jì)算產(chǎn)生期望血藥濃度的給藥劑量：X= VdC,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),28,5、消除半衰期（t1/2） 血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，反映藥物在體內(nèi)消除的快慢。 一級動力學(xué) t1/2＝0.693/ K（消除速率常數(shù)）； 零級動力學(xué)t1/2＝0.5C0/ K,單次給藥后的消除： t1/2 0 殘留藥量 100% 1 50% 2 25% 3 12.5% 4 6.25% 5 3.13% 6 1.57% …………,臨床意義： 確定臨床給藥間隔的長短 估計(jì)藥物消除速度：單次給藥后，約經(jīng)4～6個t1/2藥物從體內(nèi)基本消除 估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時(shí)間：按t1/2多次給藥，約經(jīng)4～6個t1/2藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),29,6、清除率Cl,指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少容積體液中的藥物清除，反映藥物的體內(nèi)消除。 Cl＝KVd ；靜脈注射：Cl＝D/AUC Cl不是藥物的實(shí)際排泄量，Cl總 = Cl肝 + Cl腎，反映機(jī)體的肝腎功能 理論意義 肝清除率大的藥物，首過消除多，口服生物利用度?。环粗?，肝清除率小的藥物，首過消除小，口服生物利用度大，但易受肝功能、血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的影響。 自腎排泄多的藥物易受腎功能影響，自腎排泄少的藥物易受肝功能的影響。 已知藥物有效濃度，利用Cl值可以確定給藥劑量。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),30,,7、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）,按一級動力學(xué)處置的藥物，連續(xù)多次給藥后： 經(jīng)4～6個t1/2藥物達(dá)到Css 。 達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平所需時(shí)間僅與物t1/2有關(guān)，與給藥頻率無關(guān)。 負(fù)荷劑量法，按t1/2給藥首劑加倍，一次給藥即可達(dá)到Css 。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),31,三、房室模型和消除動力學(xué) 1、房室模型 一室模型：單指數(shù)函數(shù) 二室模型：雙指數(shù)函數(shù) 分布相（α相） 快速 消除相（β相） 緩慢,,,周邊室,中央室,,,,,,,,logC,t,iv,α,β,,β相 消除相,α相 分布相,,,中央室與周邊室分布達(dá)到平衡,,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),32,2、消除動力學(xué) 一級動力學(xué)（線性消除） 恒（定）比消除 t1/2＝0.693/ K t1/2固定 大多數(shù)藥物 零級動力學(xué)（非線性消除） 恒（定）量消除 t1/2＝0.5C0/ K t1/2不定，隨劑量增加而延長 苯妥英鈉、阿司匹林、乙醇等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),33,第二章 藥效學(xué),第一節(jié) 藥物的基本作用 第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系 第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制 第四節(jié) 受體學(xué)說,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),34,,第一節(jié) 藥物的基本作用,一、藥物作用性質(zhì)和方式 藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物作用是指藥物與機(jī)體生物分子相互作用引起的初始作用。 藥理效應(yīng)則是藥物引起機(jī)體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，是機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)。 藥理效應(yīng)是機(jī)體原有功能水平的改變。 功能提高稱為興奮、亢進(jìn)，如心率加快，血壓升高。 功能降低稱為抑制、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)靜催眠。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。 局部作用和吸收作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),35,,,,,,作用于血管α1受體,血壓增高,,心率減慢,直 接,間 接,藥物作用,藥理效應(yīng),神經(jīng)、體液調(diào)節(jié),,,NA,在分析藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)時(shí)，既要注意到藥物對靶器官或靶部位的直接作用，也要考慮到由于機(jī)體的整體性而產(chǎn)生的反射性或生理調(diào)節(jié)性影響（間接作用）。 例如，去甲腎上腺素作用于α受體，引起血管收縮、血壓上升、反射性心率減慢。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),36,藥理效應(yīng)的選擇性,多數(shù)藥物通過化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，故藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。但藥物作用的特異性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。 選擇性是藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍 強(qiáng)心苷對心肌有選擇性作用 阿托品特異性阻斷M受體，但對器官的選擇性低 藥物的選擇作用是相對的，它和藥物的劑量有關(guān)，也和看問題的角度有關(guān) 選擇性高，針對性強(qiáng)，副作用少，應(yīng)用范圍窄 藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎(chǔ),2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),37,,,,支氣管擴(kuò)張,腎上腺素,沙丁胺醇,β受體激動藥治療支氣管哮喘時(shí)的選擇性差別,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),38,二、藥物的治療作用 指藥物所引起的符合用藥目的的作用，是有利于防病、治病的作用。 對因治療 抗菌治療 治療作用 對癥治療 高熱引起驚厥 疼痛引起休克 補(bǔ)充治療,,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),39,三、藥物的不良反應(yīng),不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。 多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有藥理效應(yīng)的延伸，一般情況下是可以預(yù)知的，且停藥后可以自行恢復(fù)，但不一定是可以避免的。 少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù)，稱為藥源性疾病，如阿霉素引起的心肌損傷，氯霉素引起的骨髓造血功能抑制；肼屈嗪引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慶大霉素引起的耳聾；廣譜抗生素繼發(fā)的二重感染。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),40,1、副作用,治療劑量 選擇性低 一般反應(yīng)輕微，多數(shù)是可恢復(fù)的機(jī)體功能性改變 隨用藥目的而改變，如阿托品 固有作用，可預(yù)知，可設(shè)法避免或減輕,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),41,2、毒性反應(yīng),劑量過大或用藥時(shí)間過長 危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重 可預(yù)知，應(yīng)該避免發(fā)生 急性毒性 循環(huán)、呼吸、神經(jīng) 慢性毒性 肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌 特殊毒性 三致：致突變、致癌、致畸,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),42,,3、變態(tài)反應(yīng),異常免疫反應(yīng)，又稱過敏反應(yīng) 與劑量無關(guān)，如微量青霉素可引起過敏性休克 與藥物原有效應(yīng)無關(guān) 可表現(xiàn)為皮疹、皮炎、發(fā)熱、血清病、溶血性貧血、血管神經(jīng)性水腫等，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克 致敏物：藥物、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì) 過敏試驗(yàn)陽性者禁用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),43,,4、后遺效應(yīng),停藥后，血藥濃度降到最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng) 可短暫、可持久，如巴比妥類的“宿醉”現(xiàn)象、糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用引起皮質(zhì)功能萎縮。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),44,5、繼發(fā)反應(yīng),藥物治療作用引起的不良后果 如長期服用廣譜抗生素引起二重感染,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),45,6、停藥反應(yīng),突停，原有疾?。òY狀）加劇，又稱反跳反應(yīng)。 普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),46,,7、特異質(zhì)反應(yīng),非免疫反應(yīng) 由于機(jī)體生化機(jī)制異常所致，并與遺傳有關(guān) 如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應(yīng)用琥珀膽堿引起呼吸麻痹；紅細(xì)胞葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者應(yīng)用磺胺等引起溶血性貧血 與劑量有關(guān) 癥狀與藥物固有作用有關(guān) 藥理性拮抗藥有效,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),47,,,第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系,什么是量效關(guān)系？ 如何反映量效關(guān)系？ 從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),48,,一、劑量的概念 藥物所用的分量稱為劑量 最小有效量（閾劑量） 最小中毒量 治療量 極量（最大治療量） 半數(shù)中毒量（TD50） 半數(shù)致死量（LD50）,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),49,二、量效關(guān)系及量效反應(yīng)曲線 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系 1、量反應(yīng)的量效曲線 量反應(yīng)：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變 最小有效量 效能：藥物的最大效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性 效價(jià)：效應(yīng)強(qiáng)度，值越小越強(qiáng) 半數(shù)有效量（ED50） 曲線中段斜率：陡提示藥效強(qiáng),2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),50,2、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線 質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)是反應(yīng)性質(zhì)的變化 常態(tài)分布曲線 S型曲線 半數(shù)有效量，ED50 半數(shù)致死量，LD50 斜率陡，提示個體差異小,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),51,藥物安全性評價(jià)指標(biāo) 治療指數(shù)=LD50/ED50 LD1/ED99或LD5/ED95 安全范圍 ED95 —— LD5之間的距離 95%有效量 5%致死量,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),52,,第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制,作用于受體 對酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX 作用于細(xì)胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑 影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類 參與或干擾細(xì)胞代謝：如鐵鹽補(bǔ)血 影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)：噻嗪類抑制Na＋-Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)體 影響免疫功能 非特異性作用：改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)，如抗酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),53,,,第四節(jié) 受體學(xué)說 一、受體的概念和特性,概念：介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。 受體具有特異性識別藥物或配體的能力。 藥物首先與受體結(jié)合形成藥物-受體復(fù)合物，產(chǎn)生生物效應(yīng)。 配體指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使。 配體分為內(nèi)源性配體和外源性配體。 配體和受體的結(jié)合大多數(shù)是可逆的，少數(shù)通過共價(jià)結(jié)合，難以逆轉(zhuǎn)。 配體與受體分離后，化學(xué)結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),54,,,受體的特征,飽和性：能結(jié)合配體的受體數(shù)目有限，當(dāng)配體足夠時(shí)，出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，反映為最大效應(yīng)。 特異性：一種受體只與具有特定化學(xué)和立體結(jié)構(gòu)的配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。 可逆性：受體與配體的結(jié)合是可逆的，也可被其他特異性配體置換。 高靈敏度：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。 多樣性：同一受體可廣泛分布到不同的細(xì)胞而產(chǎn)生不同的效應(yīng)，是受體亞型分類的基礎(chǔ)；受體受生理、病理和藥理因素的調(diào)節(jié)，處于動態(tài)變化中。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),55,二、受體的類型,配體門控離子通道受體：N膽堿受體、GABA受體 G蛋白偶聯(lián)受體：腎上腺素、多巴胺等受體。第二信使包括cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油、鈣離子。 具有酪氨酸激酶活性的受體：胰島素、生長因子 調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體（細(xì)胞內(nèi)受體）：甾體類激素受體、甲狀腺素,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),56,,親和力 內(nèi)在活性 生理效應(yīng) 激動藥 有 有（100％） 有 拮抗藥 有 無（ 0％） 無，可阻斷激動藥的作用 部分激動藥 有 弱（0～100％） 弱，可阻斷激動藥的作用,三、作用于受體的藥物,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),57,非競爭性拮抗藥存在時(shí)激動藥的量效曲線,,E,LogC,,,E,,,,LogC,競爭性拮抗藥存在時(shí)激動藥的量效曲線 （拮抗參數(shù)pA2）,閾劑量增大 平行右移 最大效應(yīng)不變,閾劑量增大 不平行右移 最大效應(yīng)降低,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),58,,四、受體的調(diào)節(jié),受體脫敏：在長期使用一種激動藥后，機(jī)體對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如長期使用異丙腎上腺素，療效逐漸減弱。 同源脫敏（激動藥特異性受體脫敏） 異源脫敏（激動藥非特異性受體脫敏） 受體增敏：因激動藥水平降低、或連續(xù)應(yīng)用拮抗藥，受體上調(diào)（受體數(shù)量增加），反應(yīng)敏化。如長期應(yīng)用β受體拮抗藥后，由于受體上調(diào)，突然停藥時(shí)會出現(xiàn)反跳反應(yīng)。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),59,五、藥物與受體相互作用后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 1、G蛋白（GTP結(jié)合蛋白） 調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性 介導(dǎo)肌醇磷脂的降解 調(diào)節(jié)鈣離子通道 2、第二信使 cAMP、cGMP、IP3、DG、鈣離子、廿碳烯酸、NO等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),60,,第四章 影響藥物作用的因素,藥物方面的因素 機(jī)體方面的因素,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),61,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù),1、給藥劑量 同一藥物劑量不同，作用強(qiáng)度不同，用途也不同。 一般而言，藥物隨劑量增大，不良反應(yīng)也增多。 不同個體對同一劑量的藥物的反應(yīng)性不同，應(yīng)注意個體化給藥。 對安全性較大的藥物，可考慮采用首次負(fù)荷量。 2、給藥時(shí)間 根據(jù)食物對吸收的影響選擇 根據(jù)不同用途選擇給藥時(shí)間 根據(jù)晝夜節(jié)律變化選擇給藥時(shí)間,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),62,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù),3、給藥次數(shù) 耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后對藥物的反應(yīng)性降低，要達(dá)到原來的反應(yīng)須增加劑量。 僅用幾個劑量后就產(chǎn)生的耐受性，稱為快速耐受性； 對一種藥物耐受后，對同類藥物也產(chǎn)生耐受性，稱為交叉耐受性。 耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥的敏感性降低。 由一種藥物誘發(fā)，而同時(shí)對其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥，致使化療失敗，稱為多藥耐藥。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),63,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù),3、給藥次數(shù) 藥物依賴性：在長期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對這種藥物產(chǎn)生了生理性的或精神性的依賴與需求。 生理依賴性是指停藥后可引起停藥癥狀（又稱戒斷癥狀或戒斷綜合征）； 精神依賴性是指產(chǎn)生再次用藥的渴求，以獲得精神效應(yīng)，但無明顯停藥癥狀。 藥物產(chǎn)生的精神依賴性和生理依賴性，合稱為藥物成癮，是造成吸毒等社會現(xiàn)象的一個主要生物學(xué)基礎(chǔ)。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),64,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 二、藥物劑型及給藥途徑,注射劑比口服制劑的起效快，療效更顯著，但口服制劑更安全、更方便、更經(jīng)濟(jì)，臨床應(yīng)優(yōu)先選擇 水溶液注射劑吸收較油溶性注射劑和混懸劑快，但作用維持時(shí)間較短 口服溶液劑比膠囊或片、散劑更易吸收 緩釋制劑和控釋制劑 靶向藥物,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),65,給藥途徑不同，藥物的作用也不同,硫酸鎂 肌內(nèi)注射可鎮(zhèn)靜、解痙、降低顱內(nèi)壓 口服導(dǎo)瀉 利多卡因 口服首過效應(yīng)強(qiáng)，達(dá)不到有效血藥濃度 靜脈注射可治療心律失常 硬脊膜外注射，只在用藥部位產(chǎn)生阻滯麻醉作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),66,,第一節(jié) 藥物方面的因素 三、聯(lián)合用藥,1、配伍禁忌 2、藥動學(xué)相互作用 影響藥物吸收的相互作用 影響消化液的分泌或改變pH值：抗膽堿藥、H2受體阻斷藥及奧美拉唑可減少胃酸分泌，影響酸性藥物吸收 藥物間的吸附和絡(luò)合作用：地高辛可被部分吸附于抗酸藥的表面或被考來烯胺絡(luò)合 加速或延緩胃排空：西沙必利增強(qiáng)胃腸蠕動，使同服藥物的腸道吸收提前；抗膽堿藥抑制胃腸蠕動，延緩吸收。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),67,影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的相互作用 藥物與血漿蛋白結(jié)合：水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松 口服降糖藥、口服抗凝藥 影響藥物生物轉(zhuǎn)化的相互作用 苯巴比妥 口服抗凝藥（失效） 利福平 口服避孕藥（失效） 氯霉素 雙香豆素（出血） 酮康唑 特非那定（心律失常） 單胺氧化酶抑制劑 左旋多巴、酪胺、擬交感胺類（毒性增加，血壓升高）,,,,,,,2、藥動學(xué)相互作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),68,影響藥物排泄的相互作用 丙磺舒 青霉素、頭孢菌素 弱酸性藥物：苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素 弱堿性藥物：抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙咪嗪 堿化尿液：碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉 酸化尿液：枸櫞酸、水楊酸,,2、藥動學(xué)相互作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),69,3、藥效學(xué)相互作用,協(xié)同作用：兩藥合用后使藥物的療效或毒性較單一用藥時(shí)有所增強(qiáng)。 1 + 1 = 2（相加作用） 1 + 1 2（增強(qiáng)作用） 敏化作用：指一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強(qiáng)。 拮抗作用：指一種藥物的作用被另一種藥物所拮抗，使藥物的作用減弱甚至消失。 1 + 1 2 生理性拮抗；化學(xué)性拮抗,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),70,,,第二節(jié) 機(jī)體方面的因素 一、年齡,兒童肝臟未發(fā)育完全，肝藥酶活性低 嬰幼兒血腦屏障未發(fā)育完全 激素對兒童的生長發(fā)育有較大影響 四環(huán)素與鈣結(jié)合可沉積在骨骼和牙齒 兒童體液占體重的比例大，水鹽代謝轉(zhuǎn)換率快，但調(diào)節(jié)能力較差，對利尿藥敏感 老年人心、肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退，對許多藥物的耐受性較差 老年人對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥反應(yīng)增加 ……,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),71,,第二節(jié) 機(jī)體方面的因素,二、性別 多數(shù)藥物的效應(yīng)本身沒有明顯的差異，但有些藥物的體內(nèi)過程存在明顯的差異 月經(jīng)期和妊娠期不宜服用瀉藥或其它刺激性藥物 妊娠期和哺乳期用藥要注意對胎兒的不利影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),72,,第二節(jié) 機(jī)體方面的因素,三、病理因素 影響機(jī)體對藥物的敏感性 影響藥物的體內(nèi)過程 四、精神因素 安慰劑效應(yīng) 五、時(shí)辰因素 藥物作用的晝夜節(jié)律性差異 六、遺傳因素 遺傳因素對藥動學(xué)的影響 遺傳因素對藥效學(xué)的影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),73,,考題演習(xí),最佳選擇題 配伍選擇題 多項(xiàng)選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),74,1、有機(jī)弱酸類藥物 A. 堿化尿液加速排泄 B. 酸化尿液加速排泄 C. 在胃液中吸收少 D. 在胃液中離子型多 E. 在胃液中極性大，脂溶性小,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),75,2、肝藥酶誘導(dǎo)劑是 A. 氯霉素 B. 對氨基水楊酸 C. 異煙肼 D. 地西泮 E. 苯巴比妥,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),76,3、藥時(shí)曲線下面積代表 A.藥物的劑量 B.藥物的吸收速度 C.藥物的分布速度 D.進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量 E.藥物的排泄量,最佳選擇題,4、評價(jià)藥物吸收程度的藥動學(xué)參數(shù)是 A.藥時(shí)曲線下面積 B.清除率 C.消除半衰期 D.藥峰濃度 E.表觀分布容積,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),77,5、按一級動力學(xué)消除的藥物，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間長短取決于 A. 劑量大小 B. 半衰期 C. 給藥途徑 D. 分布速度 E. 生物利用度,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),78,6、藥物副作用是指 A. 藥物蓄積過多引起的反應(yīng) B. 在治療劑量時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng) C. 停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)產(chǎn)生的不適反應(yīng) D. 極少數(shù)人對藥物特別敏感產(chǎn)生的反應(yīng) E. 過量藥物引起的肝腎功能障礙,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),79,7、半數(shù)有效量是 A. 產(chǎn)生最大效應(yīng)所需蓄積量的一半 B. 引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）獲50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量 C. 一般動物產(chǎn)生毒性反應(yīng)的劑量 D. 產(chǎn)生等效反應(yīng)所需劑量的一半 E. 常用治療量的一半,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),80,8、關(guān)于受體的概念哪項(xiàng)是正確的 A. 與配體結(jié)合無飽和性 B. 與配體結(jié)合不可逆性 C. 結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)多樣性 D. 是位于細(xì)胞核上的基因片斷 E. 均有相應(yīng)的內(nèi)源性配體,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),81,A. 變態(tài)反應(yīng) B. 后遺效應(yīng) C. 毒性反應(yīng) D. 特異質(zhì)反應(yīng) E. 副作用 1、阿司匹林引起的溶血性貧血 2、阿司匹林引起的皮疹和神經(jīng)性水腫 3、阿托品治療各種內(nèi)臟絞痛時(shí)引起的口干、小便困難、心悸等 4、博萊霉素引起的嚴(yán)重肺纖維化 5、催眠量巴比妥類醒后出現(xiàn)眩暈、困倦、精細(xì)運(yùn)動不協(xié)調(diào),配伍選擇題,D,A,E,C,B,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),82,1、下列何種治療為對因治療 A. 強(qiáng)心苷治療心瓣膜并引起的心力衰竭 B. 氫氯噻嗪治療水腫 C. 青霉素治療肺炎球菌性肺炎 D. 氯喹治療瘧疾 E. 碳酸氫鈉治療消化性潰瘍,多項(xiàng)選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)－藥理學(xué),83,2、由于影響藥物代謝而產(chǎn)生藥物相互作用的有 A. 口服降糖藥與口服抗凝藥合用時(shí)出現(xiàn)低血糖或?qū)е鲁鲅?B. 酮康唑與特非那定合用導(dǎo)致心律失常 C. 氯霉素與雙香豆素合用導(dǎo)致出血 D. 利福平與口服避孕藥合用導(dǎo)致意外懷孕 E. 地高辛與考來烯胺同服時(shí)療效降低,多項(xiàng)選擇題,