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超敏反應(yīng)(Hypersensitivity),概念,變態(tài)反應(yīng)（allergy） 是指機體對某些抗原物質(zhì)發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為表現(xiàn)的特異性免疫應(yīng)答。也稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis)或超敏反應(yīng)(Hypersensitivity) 異?；虿±硇缘拿庖邞?yīng)答 多發(fā)生在機體再次接觸相同抗原時 引起變態(tài)反應(yīng)的物質(zhì)稱為變應(yīng)原（allergen)或超敏感原（anaphylactogen)。,分類,根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點，可分為： Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)—速發(fā)型超敏反應(yīng) Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)—細胞毒型或細胞溶解型 Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)—免疫復(fù)合物型或血管炎型 Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)—遲發(fā)型或細胞介導(dǎo)型,Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)）,IgE介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與； 發(fā)生快，消退亦快； 以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷； 有明顯的個體差異和遺傳傾向。,一、變應(yīng)原(allergens),花粉、塵螨或其排泄物、真菌、動物皮屑或羽毛 牛奶、雞蛋、魚、蝦、蟹 青霉素、鏈霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘 黃蜂、蜜蜂的毒液,禾本科花粉,豚草花粉,長蠕孢子,格鏈孢子,Dust Mite,二、發(fā)生過程及反應(yīng)機理,致敏階段——變應(yīng)原→機體→IgE→IgE-細胞,發(fā)敏階段——相同變應(yīng)原→致敏機體→Ag-IgE-細胞→細胞膜穩(wěn)定性下降，通透性增加，細胞內(nèi)顆粒脫出。,效應(yīng)階段——釋放多種生物活性介質(zhì)→引起血管擴張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加等。,IgE抗體,IgE半衰期短， 多數(shù)人血清水平很低；特應(yīng)性素質(zhì)個體IgE血清水平高。 親細胞性，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面FcεRⅠ結(jié)合，半衰期延長，可數(shù)月或更長。 主要由鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下層淋巴細胞中的B細胞產(chǎn)生。 抗原或抗IgE抗體和膜上相鄰的IgE結(jié)合后，活化釋放介質(zhì)。,孫汶生主編-2005春-朱,9,IgE和肥大細胞高親和力FcεRⅠ受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),效應(yīng)細胞,肥大細胞（主要分布粘膜組織下結(jié)蹄組織內(nèi)靠近血管）、嗜堿性粒細胞（主要分布外周血）高水平表達高親和力FcεRⅠ，胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)，與急性期反應(yīng)有關(guān)。 T細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和M?細胞等也有低水平表達FcεRⅠ ，參與慢性期炎癥反應(yīng)。 FcεRⅡ可表達于B細胞、活化T細胞、 M?細胞、DC細胞和血小板等。,,孫汶生主編-2005春-朱,18,兩型肥大細胞的比較,孫汶生主編-2005春-朱,19,肥大細胞的活化（a）,孫汶生主編-2005春-朱,20,肥大細胞的活化（b）,生物活性介質(zhì) 儲存介質(zhì)：組胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介質(zhì)：白三烯（LTs，強烈而持久收縮支氣管平滑肌﹡ ） 、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多種細胞因子等 組胺作用 毛細血管擴張，通透性增強 臟器平滑肌收縮 腺體分泌增加 刺激皮膚神經(jīng)末梢，引起瘙癢。,嗜酸性粒細胞 作用機制： 1、直接吞噬、破壞細胞脫出的顆粒 2、釋放組胺酶滅活組胺 3、釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯 4、釋放磷脂酶D滅活PAF,I型超敏反應(yīng)的負反饋調(diào)節(jié),三、臨床表現(xiàn)及疾病,常見疾病,過敏性休克 藥物過敏性休克（如青霉素） 血清過敏性休克（如破傷風抗毒素） 呼吸道過敏反應(yīng) 變應(yīng)性鼻炎 支氣管哮喘 消化道過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎 皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹 濕疹,防治原則,尋找變應(yīng)原，避免再次接觸 脫敏療法和減敏療法 藥物治療 免疫治療,孫汶生主編-2005春-朱,27,遺傳性過敏癥及其治療,第三節(jié) Ⅱ型超敏反應(yīng)（細胞毒型）,IgG、IgM類抗體； 與靶細胞表面抗原結(jié)合； 補體、吞噬細胞和NK細胞參與； 引起靶細胞溶解或組織損傷。,ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用。,變應(yīng)原,細胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 吸附在細胞上的外源抗原（藥物、微生物） 藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原,發(fā)生機制,IgG、IgM與靶細胞表面抗原結(jié)合，借助補體、吞噬細胞及NK細胞等裂解靶細胞 激活補體，溶解靶細胞 調(diào)理作用 ADCC作用,孫汶生主編-2005春-朱,32,,孫汶生主編-2005春-朱,33,ADCC殺傷表面帶有抗體的靶細胞,常見疾病,輸血反應(yīng)（ABO抗原、Rh抗原、HLA） 新生兒溶血癥(Rh抗原、ABO抗原) 自身免疫性溶血性貧血（抗紅細胞抗體） 藥物過敏性血細胞減少癥（藥物結(jié)合于血細胞） 肺-腎綜合癥（Ⅳ型膠原） 甲狀腺功能亢進（TSHR） ――抗體刺激型超敏反應(yīng),孫汶生主編-2005春-朱,36,ABO血型和血清抗體,第四節(jié) Ⅲ型超敏反應(yīng),由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)； 可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細血管基底膜； 補體及血小板、肥大細胞、嗜堿性、中性粒細胞等參與； 以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,變應(yīng)原,可溶性抗原,發(fā)生機制,可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬細胞清除 小分子IC易被腎臟濾過排出 中等大小IC隨血液循環(huán)，易于沉淀,IC(immune complex）免疫復(fù)合物,可溶性IC的沉積 血管活性胺類物質(zhì) ----血管內(nèi)皮間隙增大，毛細血管通透性增高，易于IC沉積嵌入 局部解剖和血液動力學因素 ---- IC易于沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜,組織損傷 補體的作用 ----產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，致局部充血水腫 ----吸引中性粒細胞 中性粒細胞的作用 ----局部聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，引起血管及周圍組織損傷炎癥 血小板的作用 ----釋放血管活性胺，加重充血水腫 ----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死,Type III hypersensitivity mechanism,孫汶生主編-2005春-朱,47,,常見疾病,Arthus反應(yīng)（動物，馬血清） 吸入性Ⅲ型超敏反應(yīng)：農(nóng)民肺、養(yǎng)鴿者病 血清?。ǔ醮未罅孔⑸淇苟舅兀?鏈球菌感染后腎小球腎炎（可溶性抗原） 自身免疫病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（DNA、RNA等―抗核抗體） 類風濕性關(guān)節(jié)炎（變性IgG－抗IgG抗體）,Arthus-like reaction,,Serum sickness,,Systemic lupus erythematosus,第五節(jié) Ⅳ型超敏反應(yīng),反應(yīng)發(fā)生遲緩（48-72小時達高峰）； T細胞介導(dǎo)，抗體和補體不參與； 以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的炎癥。,變應(yīng)原,胞內(nèi)寄生菌、病毒 細胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原 某些化學物質(zhì),發(fā)生機制,致敏階段――初次接觸抗原 APC提呈抗原 T細胞活化、增殖分化為致敏T細胞,孫汶生主編-2005春-朱,57,,,效應(yīng)階段――再次接觸抗原 Th1細胞的作用 ----分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF等細胞因子，吸引單核細胞、淋巴細胞浸潤，活化單核巨噬細胞，產(chǎn)生炎癥反應(yīng) Tc細胞的作用 ---- 通過穿孔素、顆粒酶等導(dǎo)致靶細胞的裂解或凋亡,,,常見疾病,1 傳染性超敏反應(yīng) 2 接觸性皮炎 3 移植排斥反應(yīng) 4 某些自身免疫疾病 5 肉芽腫病變,,,Type IV hypersensitivitythe three forms,,結(jié) 核,,結(jié)核菌素試驗,,結(jié)核菌素實驗常用的抗原制品有兩種，即舊結(jié)核菌素(old tuberculin，OT)和結(jié)核菌純蛋白衍化物(prtein purified derivative， PPD)，,,方法：常規(guī)試驗為取結(jié)核菌素(OT)5個單位注射于前臂皮內(nèi)，48—72小時觀察結(jié)果。無反應(yīng)為陰性；如局部出現(xiàn)紅腫硬結(jié)>5mm者為陽性反應(yīng)。 具體標準：5—10mm為陽性(+)，11～20mm為陽性(++)，>20mm為陽性(+++)，水皰或潰爛為(++++)或強陽性。,,意義： 1)陽性反應(yīng)：①曾接種過卡介苗，人工免疫所致；②強陽性反應(yīng)，表示體內(nèi)有活動性結(jié)核?。?③兩年之內(nèi)由陰轉(zhuǎn)陽，或反應(yīng)強度從原10mm，且增加的幅度為6mm以上者，表示新近有感染。 2)陰性反應(yīng)：①未受過結(jié)核感染；②初次感染后4～8周內(nèi)；③機體免疫反應(yīng)受抑制呈假陰性反應(yīng)，如重癥結(jié)核病、麻疹等；④技術(shù)誤差或結(jié)核菌素效價不足。,