外文翻譯--采用雙螺桿擠出機(jī)或捏合機(jī)制備含有交聚維酮的吲哚美辛固體散粉末 中文
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江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 1 頁 共 15 頁 采用雙螺桿擠出機(jī)或 捏合 機(jī)制備含有交聚維酮的 吲哚美辛固 體 散粉末 b, 文信息 : 收到于 2008年 3月 10號 ; 修訂于 2008年 6月 11號 ; 接受于 2008年 8月 14號 ; 網(wǎng)上提供于 2008年 8月 27日。 摘要: 采用雙螺桿擠出機(jī)或 捏合 機(jī),使人們有可能同時(shí)控制揉捏,混合和加熱,來制備一種被稱為交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ( 吲哚美辛 ( 吲哚美辛 )) 的固體分散體 ( 粉末 。對于擠出機(jī)或 捏合 機(jī)來說,要使得 吲哚美辛 ) 以無定形狀態(tài)存在,必須使螺桿轉(zhuǎn)速保持在 15 轉(zhuǎn) /分鐘或 50 轉(zhuǎn) /分鐘,并分別加熱到 140℃ ,使 吲哚美辛 ) 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 保持相互作用以達(dá)到無定形狀態(tài)。固體分散體粉末的溶解度比結(jié)晶狀 吲哚 美辛 ) 約 高 4 倍。樣品在機(jī)器中的 停 留時(shí)間 、 螺桿轉(zhuǎn)速和加熱溫度對 制備 起著 重要作用。 盡管 按照常規(guī) 來講, 制備 將其 加熱 到 125 ℃并保溫 30 分鐘 , 但是 應(yīng)用 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)生產(chǎn),將其在很短的時(shí)間 ( 4分鐘 ) 內(nèi)加熱至 低于熔點(diǎn)的溫度( 140 ℃ ) 來制備 末是更加實(shí)用的 。 關(guān)鍵詞: 固體分散體 粉末;交聚維酮;雙螺桿擠出機(jī)或 捏合 機(jī); 吲哚美辛 1 導(dǎo)言: 在 目前的制藥配方 中 , 存在的問題 是 藥物 的 水溶性很差。提高 溶解度 是 必須予以克服一個(gè)主要障礙, 那是 因?yàn)?研究 發(fā)現(xiàn) ,許多新 藥物的化學(xué) 成分 和高通量 的 篩選 性能 水溶性 很差 ,使 其 難以成為一種 新藥。提高水溶性不佳 的 藥物 的 溶解度和 /或溶解速率 是很 重要的,因?yàn)檫@些藥物 的 吸收 率 和生物利用度 率比較 低。各種改善水溶性很差 的 藥物的 溶解度 的方法 已經(jīng)被公布了出來 ( ( [et 1969] et 1976]) ] ) 。其中 一個(gè)方法 就是使用 固體分散體 ( 形成物作為載體 ( [1961] 2000]) 。 公布的制備 法包括融合 、 溶劑蒸發(fā)和噴霧干燥( [1971], [et 2004] et 2004]) 。應(yīng)用這些方法可能會很困難,因?yàn)?易 分解和熱不穩(wěn)定的藥物 , 往往在 溶化 中 會 產(chǎn)生 一個(gè)重大 的問題,如 果 選擇適當(dāng)?shù)娜軇?,還有 使用 溶劑法 ,即使用殘余溶劑 ( [ 976 ]和 [福特等 1979 ]) , 在制備 維 持其 非晶 體 狀態(tài) ( [邱義仁和 1971 ] , [ 1999 ]和 [柳納和 2000 ]) 時(shí)也存在 許多困難。 我們開發(fā)的 交聚維酮 ( 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 )) 形式的 法 , 是一種 涉及 使用 機(jī)械攪拌和加熱的方法 。 化合物之間發(fā)生的相互作用 , 產(chǎn)生供體質(zhì)子 的 官能團(tuán)和交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 , 當(dāng) 非晶 態(tài) 化合物 的 濃度 小于 25 ( w/w)并 保持 至少 6個(gè)月時(shí) ( [et 2005] et 2007]) , 這樣 科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 2 頁 共 15 頁 過 壓縮 的 方法直接 被生產(chǎn) 出來 ( [et 2005] et 2006]) 。 擠出 機(jī)是一臺連續(xù) 工作 的混合機(jī), 涉及 的生產(chǎn)流程包括 混煉、 剪切 、 加熱 、 熔化 、冷卻。擠出機(jī)已 廣泛 用于聚合物加工,并在塑料和食品工業(yè) 也得到應(yīng)用 ( [et 1982], [et 1989] et 1994]) 。 當(dāng)然擠出機(jī) 也可用于 制備 [et 2002], [et 2004] et 2005]) 。 擠出機(jī)通過將載體和添加劑加熱和熔融塑化,使得載體和添加劑從擠出機(jī)的口模部分?jǐn)D出,以 獲得顆粒 狀的 捏合 機(jī)雖然沒有擠壓功能,但 已經(jīng)被用于 制備 這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是雙螺桿擠出機(jī)和雙螺桿 捏合 機(jī) ,這使人們有可能同時(shí)控制揉捏 、混合并加熱, 從而 連續(xù)地制備 于 工藝參數(shù) 的影響 ,如螺 桿 轉(zhuǎn)速和樣品 在 擠出機(jī)或 捏合 保留 時(shí)間等 , 要針對制備時(shí)通過 捏合 機(jī)或者 擠出機(jī)所取得的 點(diǎn) 進(jìn)行調(diào)整 。 2 材料和方法 料 交聯(lián)狀 聚乙烯吡咯烷酮 ( 交聚維酮 ?,美國 專利 ) 是日本 ( 東京 ) 的供應(yīng)商提供的一個(gè)禮物 。 而 吲哚美辛 ( 則是從 金剛化工 ( 富山 ) 獲得。其他化學(xué)品 是標(biāo)準(zhǔn)等 級 的試劑。 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)制備 照 吲哚美辛 ) 與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 的 比例 為 1:3 ( w/ w)的 用量使用, 利用 合 機(jī) ( , 道爾頓有限公司 ) 將 吲哚美辛 ) 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 經(jīng)過 30分鐘 的 混合獲得 一種 物理混合物 ) 。 擠出機(jī)和 捏合 擠出機(jī) 的結(jié)構(gòu)在 圖 1中 說明。用于本研究 的 擠出機(jī) ( 25, 一個(gè) 料 斗, 幾個(gè)料 桶, 捏合 螺 桿 和 加熱 器 組成 。 在 這項(xiàng)研究 中不考慮 模具截面擠壓 作用。 捏合 機(jī) ( 1, 則是 由一個(gè)漏斗 、 混煉螺桿和加熱器 組成,模具截面 的 擠壓 效果一開始在這臺機(jī)器上就不予考慮 了 。 固體混合物進(jìn) 入料斗的速率大約 是 6克 /分鐘 , 喂料螺桿 將其 向前輸送 , 并經(jīng)過 捏合 螺桿 捏合 , 然后擠出 。在擠出機(jī) 中 ,兩個(gè) 螺桿的 旋轉(zhuǎn)方向是一致的,并保持在恒定 的螺桿旋轉(zhuǎn) 速度 ( 15分鐘 ) ,并且 4個(gè)獨(dú)立的 料桶 加熱器設(shè)定為相同的恒定的溫度 ( 125 ) 。在 捏合 機(jī)中 ,兩個(gè)螺 桿的 旋轉(zhuǎn)方向 是相同 ,并保持在恒定螺桿 轉(zhuǎn)速( 50分鐘 ) , 而且 加熱套保持在一個(gè)恒定的溫度 ( 125 ) 。樣品 通過 擠出機(jī)或 捏合 處理 , 所 產(chǎn)生 的是 出混合物) 和 合混合物) 。 要求的 溫度和螺桿轉(zhuǎn)速 分別在 括號中。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 3 頁 共 15 頁 圖 1 示意 圖 ( a) 擠出機(jī)及 ( b)捏合 機(jī)。 物理混合物 ) 在 高速橢圓轉(zhuǎn)子式攪拌器 ( 中 混合 30分鐘得到 的 。 度分析 粒度 測量 是 篩 選 分析方法 在 機(jī)械振動 機(jī) ( 進(jìn)行的 。對樣品 通過 83個(gè)和 200個(gè)網(wǎng)格 ( 的 分子篩 的情況進(jìn)行評價(jià)。 粒度 分布的比例計(jì)算 是按照 每個(gè)樣品 的 剩余重量 與 篩 選 前重量 的比較來確定的 。 表格 1 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 和 顆粒直徑 <75 μm 75–160 μm 160 μm< 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) D [擠出混合物 ) ( 140 °C, 15 ) ] D [合 混合物 ) ( 140 °C, 50 ) ] D [擠出混合物 ) ( 140 °C, 15 ) ]a D [合 混合物 ) ( 140 °C, 50 ) ]a 蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 4 頁 共 15 頁 用粉末 得到 粉末 的 X 模式 圖,并 得到了鎳過濾 40 0描寬度 為 °) 。 同時(shí)用 差示掃描熱量法 ( 進(jìn)行熱分析。樣品 中 含有 1毫克的 吲哚美辛 ) , 被密封在一個(gè)鋁卷曲細(xì)胞 中,并在溫度下降 20 ℃ /分鐘 的 氮?dú)夥罩羞M(jìn)行加熱。結(jié)晶度的比較是使 用一個(gè)典型的吲哚美辛 ) 峰 值范圍為 2θ = 時(shí) 吲哚美辛 ) 的熱核聚變 ( ΔH) 強(qiáng)度, 在 約 160 ° 圍內(nèi)情況 下計(jì)算達(dá)到峰 值。 使用漫反射的方法 在 紅外光譜儀( 上 獲得了紅外線 ( 光譜 。 出度研究 吲哚美辛 ) 的溶 解 度 的定義在 各種配方 中的理解是 使用 將 50毫克的 吲哚美辛 ) 在 37 ℃ 下進(jìn)行 測試 ,攪拌速度 定為 100轉(zhuǎn) /分 鐘 , 而 吲哚美辛 ) 的 濃度 通過 測定 , 為 紫外吸 收光譜 長度 在 320 合 力 的 評價(jià) 使用 樣品 在氮?dú)獗Wo(hù)下 進(jìn)行 加 熱 , 從 25 ℃ 加熱 至 125 ℃ 或 140 ℃ 的 ,加熱 速度在 5 ℃ /分鐘 ,在 125 ℃ 或 140 ℃ 保溫 15然后加熱到 125 ℃ 或 140 ℃至 200 ℃ ,加熱 速度 為 20 ℃ /分鐘。 評價(jià) 停留時(shí)間計(jì)算如下: 保留時(shí)間 ( =M ( 克 ) / 克 /分鐘 ) 其中 機(jī)器 中 保留 量, 流的 放電速度。 3 結(jié)果和討論 體分散體的制備 我們開發(fā)的 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 形式的 采用機(jī)械攪拌和加熱法 制備的 。加熱溫度 是與 獲得非晶 狀態(tài) 相比 , 相對較低的化合物的熔點(diǎn) ( [et 2005] et 2007]) 。 我們 進(jìn)行 了 實(shí)驗(yàn),以確定是否可以 使用 可以 控制 捏合 ,混合 并加熱 的 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)同時(shí) 混合和 加熱 , 從而 不斷獲得 出機(jī) 的 模具截面擠壓 現(xiàn)象不考慮 ,因?yàn)檫@項(xiàng)研究的樣本仍然是一 種 粉 料 由 物理混合物 ) 到 個(gè)程序。沒有擠出的功能 的 捏合 機(jī)也 用來 制備 圖 2所示 的是 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) , 吲哚美辛 ) , 物理混合物 ) , 擠出混合物 ) ( 20 ℃ , 15/分鐘 ) , 擠出混合物 ) ( 125 ℃ ,15/分鐘 ) ,并 擠出混合物 ) ( 140 ℃ , 15/分鐘 ) 的 譜和 物理混合物 ) 的 譜的包含了許多尖銳峰 值 歸因于 吲哚美辛 ) 的晶型 , M( 吲哚美辛 ) 需要 吸 收相同的 熱 量才能達(dá)到 峰 值 。 科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 5 頁 共 15 頁 ( 擠出混合物 )( 20 ℃ , 15/分鐘 ) 的 譜和 物理混合物 )( 見 圖 2 ) 十分 類似。無論是 譜, 還是 吲哚美辛 ) 樣品處理 后 的峰值 都不是在 螺桿轉(zhuǎn)速 為 15轉(zhuǎn) /分鐘和 140 ℃ 溫度 ( 圖 2 ) 條件下進(jìn)行的 。 而通過 捏合 機(jī) 測量得到的 ,無論是 譜, 還 吲哚美辛 ) 樣品 的 峰 值都不是在 140 ℃ 條件下得到的 。 但我們 不 考慮 螺桿轉(zhuǎn)速 的影響 ( 數(shù)據(jù)未顯示 ) 。以往的研究表明, 通過 機(jī)械混合并加熱到大約 125 ℃ ( et 2005) , 吲哚美辛 ) 是以 非晶狀態(tài) 存 在的。 然而,使用擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 在 15分鐘和 125 ℃ 條件下處理時(shí)會產(chǎn)生 晶體 形式的 吲哚美辛 ) 樣品中 。 擠出混合物 ) ( 140 ℃ , 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) 和 合 混合物 )( 140 ℃ , 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) ,其中 吲哚美辛 ) 以 非晶狀態(tài)存在,分別被界定為的 擠出混合物 ))和 合 混合物 )) 。 圖 2 譜 ( a) 和 b) 的固體分散體及有關(guān)材料: ( a) 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) ; ( b) 吲哚美辛 ) ( c) 物理混合物 ) ; ( d) 擠出混合物 ) ( 20 ℃ 5轉(zhuǎn) /分鐘 ) ; ( e) 擠出混合物 )( 125 ℃ 15分鐘 ) ; ( f) 擠出混合物 )( 140 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) 。 就像 準(zhǔn)備好 的一樣 , 能 破碎 的 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) ,擠出混合物 )) 和 合 混合物 )) 的 粒度 列于表 1。因?yàn)?粘結(jié)的 粒子 , 很大 的 粒度 。因此,由此產(chǎn)生的 80微米 的 網(wǎng)篩 篩選 后 ,會 導(dǎo)致 粘結(jié) 粒子 的 分離 。 擠出混合物 )) 和 合 混合物 )) 的 粒度 是大于 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 的 , 這 可能是因?yàn)?交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 的 表面覆蓋 著 非晶 體狀態(tài)的 吲哚美辛 ) 。 通過 180微米網(wǎng)篩篩江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 6 頁 共 15 頁 選了 的 于下列 研究 。 圖 3中 擠出混合物 )) 和相關(guān)材料。 圖 中顯示 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 是 爆米花形狀 的 ,包含許多空洞。 而 吲哚美辛 )是以 直徑為 1 。對于 物理混合物 ) 和 擠出混合物 )( 20 ° 5轉(zhuǎn) /分鐘 ) , 交聯(lián)狀聚乙烯 吡咯烷酮 ) 晶體表面上存在一些 吲哚美辛 ) , 與 表面條件 擠出混合物 )( 20 ℃ 轉(zhuǎn) /15分鐘 ) 類似 物理混合物 ) 相比之下, 吲哚美辛 ) 晶體中沒有發(fā)現(xiàn)的 擠出混合物 )) 。 與之 類似的結(jié)果 得到的 合 混合物 )) 。 圖 3 電 子顯微 鏡掃描 的 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)制備 的 固體分散 的 相關(guān)材料: ( a) 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) ; ( b) 通訊 ; c) 物理混合物 ) ; ( d) 擠出混合物 )( 20 ℃ , 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) ( e) 擠出混合物 )) ; ( f) 合 混合物 )) 。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 7 頁 共 15 頁 圖 4擠出機(jī) 制備 固體分散及相關(guān)材料 的 紅外光譜: ( a) 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) ; ( b)通訊 ; ( c) 無定形通訊 ; ( d) 物理混合物 ) ; ( e) 擠出混合物 )( 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) ; ( f) 的 擠出混合物 ) ) 。 圖 4顯示 的是 擠出混合物 )) 紅外光譜 儀及 有關(guān)材料 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 吸收 的波長為 1676厘米 ,這表明 其與 一氧化碳 差不多 。 吲哚美辛 ) 的吸收生產(chǎn)在 1716厘米 到 1691厘米 , 也與 一氧化碳 差不多 。 對于 非晶 體 形式的 吲哚美辛 ) , 一 氧化碳發(fā) 出 較低的拉伸波, 則結(jié) 構(gòu)的限制可能會降低, 非氫鍵酸 的波長為 1718厘米。 物理混合物 ) 和 擠出混合物 )( 20 ℃ 5轉(zhuǎn) /分鐘 ) 和 吲哚美辛 ) , 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 具有 相互聯(lián)系的光 譜。相反 的 , 擠出混合物 )) 顯示 新的吸收 波長 在 1718厘米和 1683厘米。 合 混合物 )) 可以 得到 類似的結(jié)果 ( 數(shù)據(jù)未顯示 ) 。這些變化符合由 1997) et ( 2005) . et ( 2003) 報(bào)告 的 結(jié)果 ( 2005年 ) 。 2003年 ) 也發(fā)布了 吲哚美辛 ) 和 就像 果 顯示 的一樣 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 和 些 現(xiàn)象顯示了 吲哚美辛 ) 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 之間的相互作用 , 同時(shí) 吲哚美辛 ) 和 。 從 吲哚美辛 ) 和相關(guān)材料 的 解體模式 如 圖 5顯示。 吲哚美辛 ) 在純凈水 中的 溶解度是 毫升 ( et 2005) ,但 吲哚美辛 ) 粉末江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 8 頁 共 15 頁 沒有 在 90分鐘內(nèi)達(dá)到這一水平。 當(dāng) 物理混合物 ) , 擠出混合物 )( 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) 和 合 混合物 )( 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) 被使用的時(shí)候, 溶出度增加 了 ,而 吲哚美辛 ) 在 30分鐘 內(nèi)達(dá)到了 其溶解度 , 但是溶解度沒有增加。 擠出混合物 )( 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) 和 合 混合物 )( 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) 顯 示 了與 吲哚美辛 ) 相同的溶解度模式 ,就像 物理混合物 ) 一樣 。這些結(jié)果表明,混合 吲哚美辛 ) 與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) ,具有良好的 潤滑 性,可改善潤濕性 和 在 物理混合物 ) , 擠出混合物 )( 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) 和 合混合物 )( 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) 中的 溶解 度 。但是, 如果 吲哚美辛 ) 以 晶體形式存在 , 物理混合物 ) , 擠出混合物 )( 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) ,或 合 混合物 ) ( 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) 溶解度未改善 。 當(dāng) 擠出混合物 )) 或 合 混合物 )) 被使 用 時(shí) 吲哚美辛 ) 在 5分鐘 內(nèi)就達(dá)到了 溶解度 ,并得 到 了濃度大于 30微克 /毫升 的溶液 。使用的吲哚美辛 ) 的溶解度增加了約 4倍。這些改進(jìn)溶解度和溶出速率 的 方法 和以前的 報(bào)告 中 用 的方法 是相同的 ( et 2005) 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 雖然 不溶于水,但 是 增加的溶解度非晶 體 藥物。在這項(xiàng)研究中,雙方的 善 吲哚美辛 ) 的溶出速率和溶解度,因?yàn)?吲哚美辛 ) 中存在的無定形狀態(tài)的 用擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 制備 化特性 和 以前的報(bào)告 的是 相同的 ( et 2005) 。 圖 5 固體分散 體形式的 吲哚美辛 ) 的 溶出度 情況 和相關(guān)材料。 ( ) 吲哚美辛 ) ; ( ) 物理混合物 ) ; ( ○) 擠出混合物 ) ( 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) ; ( □) 捏合 混合物 ( 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) ; ( ●) 的 擠出混合物 )) ; ( ■) 的 捏合 混合物 ) 。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)代表的意思 是 ± 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 9 頁 共 15 頁 形狀態(tài)的程度和制備固體分散體的條件之間的關(guān)系 我們調(diào)查了無定形狀態(tài)的程度和制備固體分散體的條件。使用擠出 機(jī), 降低一個(gè)典型的 吲哚美辛 ) 中的 射峰 值 的強(qiáng)度 的同時(shí) 降低 了 螺桿轉(zhuǎn)速 , 增加 了 加熱溫度, 獲得了 相似 吲哚美辛 ) 的 ΔH ( 圖 6) 。 圖 6 一臺擠出機(jī) 擠壓強(qiáng)度的峰值 2θ = 對加熱 溫度和轉(zhuǎn)速的 影響,顯示的 ( a) b ) 熱核聚變的峰值接近 160 ℃ 的 ( ● ) 200轉(zhuǎn) /分鐘 ; ( ) 50轉(zhuǎn) /分鐘 ; ( ■ ) 30轉(zhuǎn) /分鐘 ; ( ) 15轉(zhuǎn) /分鐘 。 在 螺桿轉(zhuǎn)速 為 15分 鐘 ,溫度 為 140 ° 理 , 無論是 譜 ,還是 達(dá)不到 吲哚美辛 ) 樣品的峰 值。 當(dāng)螺桿轉(zhuǎn)速 很 快 時(shí) ,例如 200轉(zhuǎn)/分鐘, 吲哚美辛 ) 樣品的峰 值可以 在螺桿轉(zhuǎn)速 200轉(zhuǎn) /分鐘 ,溫度為 140 ℃ 的情況下達(dá)到 ,但 是當(dāng) 溫度 超過 145 ° 不論螺桿轉(zhuǎn)速 再高,在 吲哚美辛 ) 的 和 Δ都達(dá)不到峰值 。這些結(jié)果表明,螺桿轉(zhuǎn)速 對 響 的。當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速的增加 時(shí), 機(jī)械剪切通常 也會 變得更大。然而,在這項(xiàng)研究中,如螺桿轉(zhuǎn)速減慢, 吲哚美辛 ) 的 的 峰 值 和 吲哚美辛 ) 的 Δ斷加熱 時(shí)會下降 。 在 使用 捏合 機(jī)時(shí), 降低螺桿轉(zhuǎn)速和增加加熱溫度 ,會 降低典型的 吲哚美辛 )的 峰 值 , 這與 吲哚美辛 ) 的 Δ 相似 ( 圖 7) 。不 考慮 螺桿轉(zhuǎn)速,無論是 譜, 還是 的,在 加熱 到 140℃ 的情況下, 吲哚美辛 ) 樣品 都無法達(dá)到 峰 值。對 擠出機(jī) 來說會有 類似的結(jié)果, 當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速為 降低 ,吲哚美辛 ) 的 M( 吲哚美辛 ) 的 Δ熱 的條件下 下降。 結(jié)果表明, 擠出混合物 ) 和 合 混合物 ) 形式的 吲哚美辛 ) 與交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 通過同時(shí) 捏合 和 加熱,在 低于其熔點(diǎn) 的 溫度 相互作用 。在同螺桿轉(zhuǎn)速和加熱溫度 下,對 擠出混合物 ) 和 合 混合物 ) 獲得的 結(jié)果 進(jìn)行了比較 , 從而發(fā)現(xiàn)在 強(qiáng)度 這一方面 ,在 譜和 吲哚美辛 )的 Δ, 典型的 吲哚美辛 ) 峰 值與 合 混合物 ) 的 峰 值相比 相對較小江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 10 頁 共 15 頁 的 ( 圖 6和 圖 7) 。這些結(jié)果表明 捏合 力 ,停留時(shí)間 或包 裹力 可以影響 吲哚美辛 )的結(jié)晶。 擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 制備 固體分散 體的 影響因素 使用擠出機(jī)或 捏合 機(jī)的 重要的相關(guān)因素包括 捏合 力和螺桿轉(zhuǎn)速。因此, 應(yīng)該 使用擠出混合物 ) 和 合 混合物 ) 在不同的螺桿轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速 條件下的 捏合 力的差異 進(jìn)行 評價(jià) 和 審查。對于 溫度 應(yīng)該 保持在 125 ℃ ( 圖 8a) 或 140 ℃ ( 圖 8b) 。在 對 物理混合物 ) 的研究中 , 吲哚美辛 ) 的 Δ降到125 ℃ ,但是, 吲哚美辛 ) 晶體 需要 觀察更多的時(shí)間 , 長達(dá) 120分鐘。以前的報(bào)告中指出, 25 ℃ 時(shí),其中的 吲哚美辛 ) 以 非晶狀態(tài)存在,盡管 吲哚美辛 ) 晶體留在 物理混合物 ) ( et 2005) 。因此,在本研究中我們使用 擠出混合物 ) 和 合 混合物 ) 的 捏合 力。 在 ,吲哚美辛 ) 加熱 30分鐘 后的產(chǎn)生的 Δ不足道的 ( 圖 8a) 。 擠出混合物 ) 和 合 混合物 ) 在沒有加熱的情況下表現(xiàn)出與 物理混合物 ) 相同的 ΔH, 而且在 擠出和 捏合 時(shí), 改變轉(zhuǎn)速 后并沒 有明顯的差異。擠出 機(jī) 和 捏合 機(jī)的 捏合力 和 轉(zhuǎn)速 無明顯差異。另外, 捏合 本身沒有影響 制備 可能是因?yàn)樵?階段 的擠出機(jī)和 捏合 機(jī)的混煉 時(shí)間比以往的生產(chǎn)流程 短。 圖 7加熱 溫度和 螺桿 轉(zhuǎn)速 對 捏合 機(jī)的 影響: ( a) θ = ( b ) 160 ℃ 時(shí), 從 到的 熱核聚變的峰 值 。 ( ○) 200轉(zhuǎn) /分鐘 ; ( □) 100轉(zhuǎn) /分鐘 ; ( ) 50轉(zhuǎn) /分鐘 。 吲哚美辛 ) 被 螺桿旋轉(zhuǎn)混合 并且 加熱 ,在 低于其 熔點(diǎn)的溫度與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 發(fā)生相互作用。如 圖 6和 圖 7 所示 。 對于 擠出混合物 ) ( 20 ℃ 15或 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) 和 合 混合物 )( 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) 來說 , 吲哚美辛 )加熱 30分鐘 產(chǎn)生的 Δ 圖 8b) 。 使 用 物理混合物 ) 在140 ° 5這樣 吲哚美辛 ) 的 Δ 較長 的 加熱時(shí)間 。 但是,對于 整個(gè) 加熱階段來說, 它 并不是沒有 生產(chǎn) 價(jià)值的 ( 圖 8b) 。因此,同時(shí)混合和 加熱 似乎很重要。在初步實(shí)驗(yàn)中, 吲哚美辛 ) 是以 無定形狀態(tài)存在 的 ,而 將 物理混合物 ) 在試管 中以 130 6分鐘 后 混合 ( 數(shù)據(jù)未顯示 ) 。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 11 頁 共 15 頁 在 對 物理混合物 ) 的研究中 , 低于熔點(diǎn) 的 溫度 且 沒有攪拌 的情況下制備 由于 吲哚美辛 ) 晶體 仍然還是一團(tuán) ,其中 的 一些是 以與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 分離的形式存在的 。與此相反, 140 ℃ 制備 ,因?yàn)槿魏?吲哚美辛 ) 在 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)中還是 混合的 。此外, 低溫 ( 125 ℃ ) 時(shí)進(jìn)行 ,因?yàn)?吲哚美辛 ) 的 Δ物理混合物 ) ,擠出混合物 ) 和 合 混合物 ) 比較長的加熱階段 降低 了 。這些結(jié)果表明,所減少的 吲哚美辛 ) 質(zhì)量和來 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 表面 的 吲哚美辛 ) 的 吸附 對在 低于其熔點(diǎn) 加熱制備 很重要的。 圖 8 加熱時(shí)間的關(guān)系是: ( a) 125 ℃ 或 ( b) 140 ℃ , 在 接近 160 ℃ 加熱后從 熱核聚變的峰值。 ( ●) 物理混合物 ) ; ( ) 擠出混合物 )( 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) ; ( ) 擠出混合物 ) ( 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) ; ( ■) 擠出混合物 ) ( 20 ℃ 200轉(zhuǎn) /分鐘 ) ; ( ) 合 混合物 ) ; ( 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) ; ( ○) 圖 9螺桿轉(zhuǎn)速,保留時(shí)間和強(qiáng)度之間的關(guān)系,峰值 2θ = 譜觀察到的。 ( )擠出機(jī) ; ( ●)捏合 。 雖然 轉(zhuǎn)速 對 捏合 力 無明顯影響,低轉(zhuǎn)速 對 利 的 。因此, 要對 影響螺桿轉(zhuǎn)速的樣品保留時(shí)間 進(jìn)行 評估。由于 擠出混合物 ) 或 合 混合物 ) 加江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 12 頁 共 15 頁 熱到 140 ℃ 是以 無定形狀態(tài) 存在的 , 不可以用來研究保留時(shí)間對 吲哚美辛 ) 的結(jié)晶度的影響。因此,加熱溫度設(shè)定為 130 ° C。 不論 是什么 機(jī) 器 , 當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速很慢 時(shí),保留時(shí)間 被 延長 了 。一個(gè)典型的 吲哚美辛 ) 強(qiáng)度的峰 值 在 譜 中 下降的 滯留時(shí)間明顯延長 了 ( 圖 9) ,和 吲哚美辛 ) 的 Δ似 ( 數(shù)據(jù)未顯示 ) 。捏合 機(jī)的機(jī)構(gòu)的間隔是 短于對擠出機(jī) 的 。但是,當(dāng) 把 從擠出機(jī)和 捏合 機(jī)中獲得的 結(jié)果 進(jìn)行 比較,在螺桿轉(zhuǎn)速 相 同 的情況下 , 捏合 機(jī)比 擠出 機(jī)會獲得更長的 保留 時(shí)間 , 這可能是因?yàn)槲?料 機(jī)制 比較薄弱。 在使用 擠出機(jī)和 捏合 機(jī)時(shí),要對樣品的保留時(shí)間 的影響進(jìn)行評估。 樣品的 停留時(shí)間約 4分鐘 ,那是為了保證 擠出混合物 )( 130 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) 或 合 混合物 )( 130 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ) 和典型的 吲哚美辛 ) 在 譜和 吲哚美辛 ) 的 Δ 的強(qiáng)度峰 值太 小。 要對 在 130 ℃ 時(shí)的 保留時(shí)間的影響 進(jìn)行評估 ,通過擠出機(jī)或 捏合 兩次 ,可以把 停留時(shí)間延長。 在樣品 穿過擠出機(jī) 或 捏合 機(jī) 兩 次后, 沒有觀察到典型的 吲哚美辛 ) 的強(qiáng)度 峰 值 , 也 沒有觀察 到 吲哚美辛 ) 的 Δ 圖10顯示的是 樣品通過擠出機(jī) 后的 這樣 樣本,通過擠出 機(jī) 一 次,同時(shí) 物理混合物 ) 在 130 ℃ 加熱 30分鐘, 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 表面 上 出現(xiàn)了 一些吲哚美辛 ) 晶體 。與此相反 ,當(dāng) 樣本通過擠出機(jī)的兩 次后, 無法檢測 到 吲哚美辛 ) 晶體。 捏合 機(jī)也 得到 了 類似的結(jié)果 。 在 器 的 保留時(shí)間發(fā)揮 了重要 作用。 圖 10通過擠出機(jī)和相關(guān)材料 經(jīng)過 電 子顯微 鏡掃描后 的 樣品,: ( a) 物理混合物 ) ; ( b) 物理混合物 ) 加熱到 130 ℃ 30轉(zhuǎn) /分鐘 ; ( c) 擠出混合物 )( 130 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘, 1) ; ( d) 擠出混合物 )( 130 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ) 后,通過擠出機(jī)的 量為 兩倍。 大部分情況下, 為同 時(shí)減少攪拌和加熱 , 假定任何 吲哚美辛 ) 晶體 在 低于熔點(diǎn) 時(shí)制備 然 制備 在 125 ℃ 加熱 30分鐘,這 樣, 使用一個(gè)擠出江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 13 頁 共 15 頁 機(jī)或 捏合 機(jī)連續(xù)制備 能夠在 低于熔點(diǎn) ( 140 ℃ ) 并 在很短的時(shí)間 ( 4分鐘 )內(nèi), 制造 出 更多的有用 的 4 結(jié)論 將 吲哚美辛 ) 的 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 加熱 到 低于熔點(diǎn)溫度 連續(xù)地制備 , 并用 擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 捏合 以及 混合 而不通過 擠 出口模 。 吲哚美辛 ) 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ) 保持無定形狀態(tài)。 吲哚美辛 ) 的溶解度和溶 出速率 在 得到 明顯改善 。因此, 在 本研究中 出機(jī) 獲得 和合 機(jī)取得無明顯可檢測 的 特點(diǎn)的差異。 在 操作條件,如螺桿轉(zhuǎn)速,加熱溫度和的樣本在機(jī)器中的停留時(shí)間 等 參數(shù)編制 是很 重要 的。應(yīng)該可以制定出 更 完善 的 以生產(chǎn)為目的的,并且通過 擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 為 制備 生產(chǎn)流程 。 5 參考文獻(xiàn) et 2004 M. H. H. H. . by J. 270 (2004), 167–174. 190 K) | y 27) 1971 . of J. 60 (1971), 1281–1302. y 355) et 1982 of in 7 (1982), 212–216. et 1979 of in J. 31 (1979), 726–729. y 10) et 2005 M. H. Y. H. M. . of a of J. 293 (2005), 145–153. 302 K) | y 12) 2000 C. . J. 50 (2000), 47–60. 281 K) | y 303) et 1989 M. M. . of of by of 5 (1989), 115–133. et 2002 K. T. H. S. . of of on of a J. 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 14 頁 共 15 頁 241 (2002), 203–211. 473 K) | y 13) et 2004 K. T. S. . of a J. 3 (2004), 193–198. y 1) 1961 K. . on of I. A of of of of in 9 (1961), 866–872. 1999 of J. 88 (1999), 1058–1066. et 2005 Y. M. H. S. M. . of of of by 53 (2005), 759–763. y 5) et 2006 Y. M. S. H. M. . of of 32 (2006), 449–456. y 3) et 2007 Y. M. M. S. H. M. . of of on of an in J. 96 (2007), 1537–1547. y 3) et 1969 of (J. 58 (1969), 538–549. y 55) et 1976 of of of J. 65 (1976), 355–361. y 40) et 1994 on J. 59 (1994), 895–898. 1976 of J. 65 ( 1976) , 1613–1617. y 16) 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 15 頁 共 15 頁 et 2004 H. S. H. . of tolbu- 1.請仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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