風(fēng)濕性疾病自身抗體
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,自身抗體檢測(cè)的意義,診斷與鑒別診斷 病情活動(dòng)性評(píng)估和監(jiān)測(cè) 協(xié)助轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的評(píng)判 預(yù)警,自身抗體是指抗自身細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞表面和 外抗原的免疫球蛋白 ANA抗體譜 自身免疫性肝病抗體譜 ANCA 磷脂抗體譜 RA抗體譜,抗核抗體,ANA概念:抗核酸和核蛋白抗體的總稱 細(xì)胞核內(nèi)和細(xì)胞漿內(nèi)成分 檢測(cè)底物 人喉癌上皮細(xì)胞(Hep-2) 鼠肝、鼠腎(大/小鼠組織不含SSA/RO抗原),熒光顯微鏡下ANA的染色型別,均質(zhì)型(Homogeneous)H 抗組蛋白、抗dsDNA、ANuA 斑點(diǎn)型(Speckle)S 與抗ENA有關(guān) 核膜型(Membranous)M 抗dsDNA、抗gp210 核仁型(Nucleolar)N 抗Scl70、抗RNA聚合酶 著絲點(diǎn)型(Centromere)C ACA 胞漿型:AMA、抗Jo-1、抗rRNP、抗SSA,抗dsDNA,抗rRNP,AMA,RNA多聚酶/抗Scl-70,板層素抗體 Gp210抗體,抗Jo-1 抗SSA,H,M,S,N,IIF法原理,免疫印跡法,抗RNP抗體,抗核內(nèi)的核糖核蛋白 高滴度抗RNP抗體是MCTD的特異性抗體 25~30%SLE出現(xiàn)抗RNP陽性 與雙手腫脹,雷諾現(xiàn)象,肌炎和指(趾)端硬化和肺動(dòng)脈高壓相關(guān) 73、32、17.5KD,抗Sm抗體,抗原:核內(nèi)小核糖核蛋白,其抗原決定簇主要在與U1、U2、U5、U4/6 RNA連接的B和D蛋白多肽上 28/29/13.5三條帶同時(shí)出現(xiàn)時(shí)有意義,V型LN 若抗Sm抗體陽性,抗U1RNP往往也陽性 抗RNP抗體陽性常出現(xiàn)抗Sm抗體28/29KD SLE中陽性率:30%左右, SLE的標(biāo)記抗體,幾乎只出現(xiàn)于SLE 與疾病活動(dòng)度不相關(guān),抗SSA、SSB抗體,抗SSA多在胞漿中,52KD與SS相關(guān),60KD與SLE相關(guān) 抗SSA在SLE中陽性率40%,抗SSB在SLE中陽性率 10-15% 抗SSB陽性,抗SSA往往也陽性 母親抗SSA和抗SSB抗體陽性——新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯 常與亞急性皮膚型狼瘡(環(huán)形紅斑,丘疹鱗屑)、平滑肌受累、光過敏、血管炎、皮損、紫癜、淋巴結(jié)腫大、高球/RF↑、NS損傷、WBC減少有關(guān),抗DNA,抗ssDNA抗體:針對(duì)嘌呤和嘧啶堿基,在多種疾病中及正常人血清中存在,無特異性 抗dsDNA抗體:針對(duì)脫氧核糖核酸骨架,對(duì)SLE有較高的特異性 抗dsDNA陽性者85% 5年內(nèi)發(fā)展為SLE 抗dsDNA與疾病活動(dòng)度相關(guān) 抗dsDNA與LN相關(guān),抗組蛋白抗體AHA,組蛋白是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)核小體的重要組成部分,包括H1,H2A,H2B,H3,H4 在多種自身免疫性結(jié)締組織?。ㄈ鏢LE、SS、RA、SSC)中出現(xiàn) 藥物性狼瘡中陽性率達(dá)95%. 不同藥物所致的抗組蛋白的亞單位抗體不同,抗Scl-70抗體,抗原:DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1 硬皮?。⊿Sc)中抗Scl-70陽性率40%左右,為SSc的標(biāo)記抗體,提示彌漫性SSc 與肺間質(zhì)病有關(guān)--抗Scl-70陽性SD病人,發(fā)生肺間質(zhì)病變的危險(xiǎn)性較抗Scl-70陰性的SD病人增加10倍,陽性者易出現(xiàn)皮膚硬化快速進(jìn)展,ACA(抗著絲點(diǎn)抗體),抗原為CENP-A、B、C CREST(軟組織鈣化,雷諾現(xiàn)象,食道功能障礙,指端硬化,毛細(xì)血管擴(kuò)張)綜合征80%陽性 ( Calcinosis/Raynaud’s phenomenon /Esophageal ysmotility /Sclerodactyly/Telangiectasia ) 在SS和自身免疫性肝病中也可存在 PBC中陽性率53.5%,陽性者易出現(xiàn)門脈高壓和消化道出血 ACA陽性的SS更易出現(xiàn)淋巴瘤,高球少,RP多,抗rRNP抗體,抗原:核糖體60s亞基P0,P1,P2磷酸化蛋白,主要位于胞漿 與SLE中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)相關(guān) 對(duì)SLE高度特異,出現(xiàn)于10~15%的SLE,抗Jo-1抗體,抗原是組氨酰tRNA合成酶 PM/DM的標(biāo)記抗體 PM/DM病人中25~35%陽性,合并肺間質(zhì)病變的PM/DM病人中高達(dá)60~70%陽性 抗合成酶抗體綜合征:急性發(fā)熱,對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎,技工手,雷諾現(xiàn)象,肌炎及肺間質(zhì)病變,ANuA(抗核小體抗體),對(duì)SLE的特異性>98% 可見于藥物性狼瘡 早期SLE、非活動(dòng)期SLE檢出率高于抗dsDNA,21,1907年,先天性梅毒胎兒的肝臟提取物作為抗原檢測(cè)梅毒抗體 1941年,發(fā)現(xiàn)心磷脂及抗心磷脂抗體(ACL) “梅毒血清反應(yīng)生物學(xué)假陽性(BFP-STS)” 1950年,慢性BFP人群自身免疫病發(fā)生率高 1957年,在BFP(+)SLE患者血漿中發(fā)現(xiàn):狼瘡抗凝物(LA) 后證明其是一種免疫球蛋白:靶向前凝血酶活性復(fù)合物中磷脂 1983年,LA能與其他帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合,稱之為抗磷脂抗體(APL) 1986年,Hughes命名:與之有關(guān)的疾病則稱為抗磷脂綜合征(APS) 1990年,APS患者的ACL識(shí)別血漿中的一種磷脂結(jié)合蛋白…β2-GPⅠ 在SLE和APS中,β2-GPI可顯著增加ACL和心磷脂的結(jié)合強(qiáng)度 1999年,第八屆APL國際研討會(huì)會(huì)后發(fā)表了APS的初步診斷標(biāo)準(zhǔn)(札幌標(biāo)準(zhǔn)) 2006年,悉尼國際血栓止血學(xué)會(huì)(ISTH)會(huì)議修訂了APS分類診斷標(biāo)準(zhǔn),抗磷脂抗體認(rèn)識(shí)過程,22,一組針對(duì)各種帶負(fù)電荷磷脂(結(jié)合蛋白)的自身抗體,作用于磷脂結(jié)合蛋白如β2-糖蛋白1 、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、錨定蛋白等而產(chǎn)生病理反應(yīng)。 APL主要包括 狼瘡抗凝物(LA) 抗心磷脂抗體(ACL)梅毒血清試驗(yàn)假陽性(RPR+,TPPA確證陰性) 抗β2-GPI抗體(aβ2-GPI ),抗磷脂抗體,23,最先發(fā)現(xiàn)的抗磷脂自身抗體之一,和血小板減少有明顯相關(guān)性,ACL陽性者,血小板減少3倍于ACL陰性者。 習(xí)慣性流產(chǎn)與IgG型ACL關(guān)系密切,并可能和抗體的滴定度有關(guān)。 檢測(cè)方法:ELISA 無金標(biāo)準(zhǔn) 以混合磷脂作為抗原進(jìn)行包被,特異性較好 采用半定量方式表示檢測(cè)結(jié)果可提高室間質(zhì)控水平 兩種類型:,抗心磷脂抗體(ACL),24,β2-GP1由肝細(xì)胞合成,又稱apoH,5個(gè)功能區(qū); 通過多種途徑參與凝血和纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié),被認(rèn)為是一種天然的抗凝劑;但是先天性缺乏β2-GP1并不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的血栓或出血性疾??; Yasuda S, etal. Atherosclerosis, 2000, 152(2):337-346 β2-GP1抗體與APS的血栓形成密切相關(guān),具體機(jī)制: 可與β2-GP1、氧化型LDL結(jié)合,抑制其抗凝作用 可誘導(dǎo)β2-GP1二聚體化,引起細(xì)胞表面膜聯(lián)蛋白II交聯(lián),促進(jìn)β2-GP1與細(xì)胞膜表面磷脂的穩(wěn)定結(jié)合,進(jìn)一步活化內(nèi)皮細(xì)胞 二聚化后的β2-GP1可與血小板結(jié)合,活化血小板 β2GP1與磷脂結(jié)合,改變表面結(jié)構(gòu),暴露抗原決定簇,介導(dǎo)抗磷脂抗體結(jié)合到膜磷脂。β2GP1是必需的輔助因子,檢測(cè)抗β2GP1可能比ACL更有意義。,抗β2-糖蛋白1抗體(aβ2-GP1 ),25,檢測(cè)方法:ELISA,靈敏度5ng/ml 在APS患者中,同一亞型(IgG、M、A)aβ2-GP1與ACL水平顯著相關(guān) 對(duì)APS診斷而言, aβ2-GP1特異性最高: 敏感性:ACL> aβ2-GP1 特異性: aβ2-GP1 >ACL和LA 亞型研究顯示無論是aβ2-GP1,還是ACL,都是IgG亞型占有主導(dǎo)地位。 ——Sarmarco M, etal. J Lab Clin Med. 2004,144(3):141-147 20%SLE患者LA和ACL陰性,而aβ2-GP1陽性 ——Bruce IN,et al. J Rheumatol. 2000,27:2833-7. 約10%APS患者僅aβ2-GP1陽性 ——Pierangeli SS, Harris EN.Clin Chim Acta, 2005,357: l7-33.,抗β2-糖蛋白1抗體(aβ2-GP1 ),26,一種IgG/IgM型免疫球蛋白,作用于凝血酶原復(fù)合物,影響凝血反應(yīng),阻斷活化的凝血因子V與凝血酶原作用,抑制纖維蛋白的形成,致使凝血時(shí)間延長。“抗凝血酶原抗體”更為適宜。 篩選試驗(yàn):證實(shí)有磷脂依賴的凝血時(shí)間延長 活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT) 白陶土凝血時(shí)間(KCT) 稀釋蛇毒凝血時(shí)間(dRVVT) 稀釋凝血酶原時(shí)間(dPT) 通過糾正試驗(yàn)確診:若有LA,缺乏血小板正常血清不能糾正凝血時(shí)間,只有加入過量磷脂或血小板溶解物后,延長的APTT可被糾正。這里要排除其他原因引起的凝血異常,如肝素、Ⅷ因子復(fù)合物等。,,狼瘡抗凝物L(fēng)A,ANCA,以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原 靶抗原:PR3,MPO、乳鐵蛋白酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶、殺菌/通透性蛋白 C-ANCA(胞漿型):主要抗原PR3 P-ANCA(核周型):主要抗原MPO,P-ANCA,C-ANCA,pANCA(核周型),pANCA ≠M(fèi)PO ANCA 可見于MPA(60%-80%),GPA,EGPA,IBD,PSC、PAN、SLE、RA、SS 與壞死性新月體腎小球腎炎NGGN相關(guān),且與疾病活動(dòng)度相關(guān),cANCA(胞漿型),cANCA≠PR3 ANCA GPA中特異性高,與疾病活動(dòng)性平行 少數(shù)MPA、EGPA、PAN等也可陽性,類風(fēng)濕因子(Rheumatoid Factor),靶抗原為IgG的FC片段,是抗IgG的抗體 與疾病活動(dòng)性有關(guān) 陽性不足以診斷RA,陰性不能除外RA 多種結(jié)締組織?。⊿LE,SD,SS,PM/DM)、感染疾?。═B,hepatitis)、肝硬化 、結(jié)節(jié)病、淋巴瘤等均可陽性,正常人2%陽性,老年人可達(dá)5%陽性 冷球蛋白血癥、SS可出現(xiàn)RF高滴度陽性 病后半年才產(chǎn)生,有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴(yán)重,骨侵蝕發(fā)生率高,預(yù)后差,抗核周因子-(APF),對(duì)RA診斷的敏感性35%,特異性高達(dá)91% RF陰性者40%陽性 APF與疾病嚴(yán)重程度、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)及放射學(xué)進(jìn)展相關(guān),提示預(yù)后欠佳,抗角蛋白抗體-(AKA),對(duì)RA診斷的敏感性32-44.13%、特異性89-90% RF陰性者34%陽性 與RA的病情嚴(yán)重程度相關(guān),提示預(yù)后不良,抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)抗體,對(duì)RA診斷具有高度敏感性(46.6%)和特異性(96.6%) 可以在關(guān)節(jié)炎早期出現(xiàn), 與嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)破壞相關(guān) 與APF、AKA 以及HLA-DR4 之間有相關(guān)性,與RF 之間無相關(guān)性,抗 MCV( mutated citrullinated vimentin? )(突變型瓜氨酸波形蛋白),敏感性高,聯(lián)合抗CCP提高診斷敏感性 與RA嚴(yán)重程度和疾病活動(dòng)度有一定相關(guān),抗GPI(葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶),敏感性25%,特異性80%,與RA關(guān)節(jié)外受累相關(guān),類風(fēng)濕結(jié)節(jié) 類風(fēng)濕血管炎 Felty,- 1.請(qǐng)仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對(duì)于不預(yù)覽、不比對(duì)內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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