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阿帕替尼治療晚期肝癌二例臨床 經(jīng)驗(yàn)分享,.,,病 例 分 享（一）,,.,病史簡(jiǎn)介,患者男性，64歲，乙肝病史17年。 2003年查體發(fā)現(xiàn)肝左葉占位：3×3cm，01-15行手術(shù)治療，術(shù)后病理：肝細(xì)胞性肝癌，術(shù)后口服索拉菲尼2個(gè)月，因III度手足綜合癥停藥。 2013年8月發(fā)現(xiàn)左肺轉(zhuǎn)移病灶，行伽馬刀治療。 2014年3月肺轉(zhuǎn)移病灶介入治療 2014-05-20 肺部病灶進(jìn)展 FOLFOX化療2周期，化療后因轉(zhuǎn)氨酶升高，終止。 2014-11-04雙肺轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展。ALT：53.5U/L，r-GT:84U/L AFP:703.10ng/ml 2014-11-06至2014-12-31口服替吉奧60mg Bid D1-14 q21d,2003-01-15 ~2014-12-31,.,2014-11-05,.,2015-01-10患者出現(xiàn)咯血，復(fù)查AFP:899.ng/ml2015-01-07,,.,,.,,.,,.,,.,,.,兩組的ORR及DCR比較：,治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅱ期有效性結(jié)果,兩組的mTTP及mOS比較：,III期劑量選擇：推薦750 mg作為III期臨床研究的劑量組。,.,治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅱ期安全性結(jié)果,.,口服阿帕替尼治療過程,2015-01-15口服阿帕替尼 850mg qd 2015-01-25 10天 出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，惡心：血常規(guī)：血小板：76×10^9/L AST :45.3U/L，總膽紅素：52.5umol/L 直接膽紅素：14.9umol/L 間接膽紅素：37.6umol/L。 2015-01-29 14天：血小板：29×10^9/L，停服阿帕替尼 2015-02-09 23天：中性粒細(xì)胞：0.8×10^9/L 2015-02-12 26天血常規(guī)及肝腎功正常范圍口服阿帕替尼425mg 。 2015-02-23 37天 中性粒細(xì)胞：0.8×10^9/L 白細(xì)胞：2.5×1010^9/L 血小板156×10^9/L 2015-02-25 腹瀉III度 ，自覺胸悶、憋喘，停用阿帕替尼。 AFP：260ng/ml,療程40天服藥25天,2015-01-15 ~2015-02-25,.,病史簡(jiǎn)介,2015-02-27,.,,.,,.,口服阿帕替尼治療過程,2015-02-27 口服阿帕替尼425mg。 2015-03-12 阿帕替尼850mg。 2015-03-13 II度高血壓 低蛋白血癥 面部浮腫 。給予利尿、 降壓對(duì)癥處理 2015-03-23肝腎功血常規(guī)心電圖正常AFP:120ng/ml,2015-02-27~2015-04-20,.,病史簡(jiǎn)介,2015-03-23,.,,.,,病 例 分 享（二）,,.,病史簡(jiǎn)介,女性，54歲。無慢性病史 2012-10-09左半肝+尾壯葉切除術(shù)，8×9cm，周圍衛(wèi)星灶。術(shù)后病理：肝內(nèi)膽管癌 2013-10 肝內(nèi)復(fù)發(fā)：局部放療 +介入治療 2013-11-2014-08 雙肺轉(zhuǎn)移 吉西他濱+替吉奧化療11周期 2015-03-05-至今口服阿帕替尼850mg qd（劑量調(diào)整）。,.,2015-03-02,.,2015-03-19,.,體會(huì)與思考,起效快，療效評(píng)價(jià)時(shí)機(jī)，觀察指標(biāo)（TTP,OS，生活質(zhì)量）? 靶器官（肝、腸、胃、肺）中藥效組織分布較高，療效好？ 短暫停藥不影響療效。 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)？ 創(chuàng)傷性監(jiān)測(cè)：MVD。 功能影像：動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT，CT MR灌注成像，PET-CT 外周血VEGF及其他生物標(biāo)志物bFGF、CECs 臨床癥狀,原發(fā)性肝癌阿帕替尼有效（肝細(xì)胞肝癌，膽管癌）。,敏感、可靠、可行,.,體會(huì)與思考,高血壓II級(jí) 消化道反應(yīng)：惡心，嘔吐I 級(jí) 腹瀉II-III級(jí) 骨髓移植：粒細(xì)胞減少：III度 血小板減少：II度 白細(xì)胞減少II度 肝功能損傷：II 轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高 乏力 口腔潰瘍II度 出血 鈉水儲(chǔ)留？,阿帕替尼毒副反應(yīng)耐受性良好， 可預(yù)期、可耐受、可控制、可逆轉(zhuǎn)。,全程管理,毒副反應(yīng)適應(yīng)性,.,體會(huì)與思考,血管正常化時(shí)機(jī),嘗試與放化療藥物及其他聯(lián)合。,.,