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病毒基因組的表達及病毒感染對宿主細胞的遺傳效應,,.,,1.病毒(virus)是細胞中一類復合大分子寄生物，只有在寄主細胞中才能復制。 2.病毒的復制由自身基因型所決定，但必須利用宿主細胞的能量代謝和核酸蛋白質合成機制。 3.病毒粒子只能含有一種核酸，要么是DNA，要么就是RNA，二者不能同時存在于同一病毒粒子之中。 4.病毒能夠自我復制，產生連續(xù)的后代，所以它們又類似生物體。,.,第一節(jié) 病毒基因組的組織,一、雙鏈DNA噬菌體基因組 各種病毒的基因組可分成4大類，即雙鏈DNA、單鏈DNA、雙鏈RNA. （一）烈性雙鏈DNA噬菌體 1、T偶列噬菌體 T開頭的偶列噬菌體研究比較詳細。 基因組很大，如T4含60個以上基因。 其基因組可分為早期和晚期兩個區(qū)。,.,2、 T奇列噬菌體 T7 比較清楚含53個基因，是雙鏈線狀的。間隔序列很短。 基因組可分成早期、中期和晚期三部分。早期區(qū)有10個基因，其產物的功能是克服宿主細胞對其人侵的限制作用，包括RNA聚合酶、蛋白質激酶以及一些與復制有關的酶類的基因。 中間區(qū)最大，載有22個基因，編碼DNA結合蛋白、內切和外切核酸酶、溶菌酶、引物酶、DNA聚合酶以及若干種未知功能的蛋白質。 晚期區(qū)有21個基因，大多數編碼殼體和尾部蛋白。,.,（二）溫和性雙鏈DNA噬菌體 1、λ噬菌體 bacterio phage 有些噬菌體侵人宿主細胞后，并不一定馬上裂解宿主細胞，其基因組與縮主DNA結合，并隨宿主DNA一復制。 λ噬菌體是最為熟知的溫和性噬菌體之一，線狀雙鏈DNA，編碼30-40蛋白質。兩端有12個堿基的尾巴，所以λDNA可以形成環(huán)狀結構。在宿主細胞中的復制型為環(huán)狀DNA分子，類似細菌的質粒。,.,,其整合到宿主細胞有特異性，病毒與插入有關的區(qū)域叫attp，長240bp。在宿主中叫attB，25bp。因此插入區(qū)域始終位于特定位點。 整合與2種酶有關，整合酶integrase 和宿主整合因子integration Host factor 從溶原性周期進人裂解周期必須從細菌染色體上切割下來，形成復制型DNA。切割過程由切割酶催化，即通過重組形成環(huán)狀DNA。,.,.,.,.,二、哺乳動物小分子DNA病毒,,.,二、哺乳動物雙鏈DNA病毒基因組,真核生物病毒非常復雜，可分為： 1、雙鏈有包膜 包疹 2、雙鏈無包膜 3、單鏈無包膜 4、不完全雙鏈有包膜 等 主要以4種病毒為例進行討論，即多瘤病毒(polyomavirus )、腺病毒(aden- ovirus) ,疤疹病毒(herpesvirus)和痘病毒(poxvirus) 。,.,（一）哺乳動物小分子DNA病毒,1. 猴腎病毒sv40，是多瘤病毒的代表，其基因組較小，為環(huán)狀雙鏈DNA分子，長5 243bp，只有噬菌體基因組的10%，編碼10種分子量為20kD的蛋白質。 2.腺病毒基因組腺病毒基因組的大小約為sv40基因組的6倍，為線狀雙鏈DNA分子，其中腺病毒5 (Ad5)的DNA長36kb。在每一條單鏈的末端有一顛倒重復。所有這些晚期基因都由宿主細胞的RNA聚合酶ll轉錄，轉錄子都具有5'帽子結構和3多聚A尾巴。 腺病毒對呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。,.,,.,（二）脊椎動物大雙鏈DNA病毒,1、皰疹病毒基因組：HSV經口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機體。人感染非常普遍，感染率達80～90%，常見的臨床表現是粘膜或皮膚局部集聚的皰疹，偶爾也可發(fā)生嚴重的全身性疾病，累及內臟，為一些致癌的可疑因子。,.,（二）脊椎動物大雙鏈DNA病毒,1、皰疹病毒基因組 皰疹病毒1-HSV 和皰疹病毒2-EB病毒，EB病毒基因組則長172kb。特點：U1-U5和末端重復。,.,2、痘病毒基因組Vaccinia virus 天花病毒,天花是由天花病毒引起的一種烈性傳染病，是人類的死敵，在人類歷史上曾經殺死億萬人類。18世紀歐洲蔓延天花，死亡人數曾高達1億5千萬人以上。 世界上曾有兩個戒備森嚴的實驗室保存著很少量的天花病毒，它們被冷凍在－70℃的冰箱里，等待著對它們的終審判決。這兩個實驗室一個在莫斯科，另一個在美國的亞特蘭大。,.,,2、痘病毒基因組 在人類歷史上，天花和黑死病、霍亂等瘟疫都留下了驚人的死亡數字。從最初出現到被徹底滅絕，伴隨著天花3千多年的歷程發(fā)生了太多的故事。 Vaccinia virus 天花病毒 vaccine 兩條單鏈通過磷酸二脂鍵結合，末端重復。表達的特點之一是早期基因在殼體內轉錄，晚期基因在縮主細胞質中轉錄。早期基因和晚期基因緊緊相連，其中有些基因還相互重疊。據估計，痘病毒基因組至少含有150多個基因。,.,三、植物雙鏈DNA病毒基因組,在高等植物中，目前已知的唯一雙鏈DNA病毒為花椰菜花葉病毒( caulimovirus , CaMV )，其基因組為環(huán)狀雙鏈DNA分子，長8 024bp，具有7個編碼區(qū)，都位于負鏈上(圖6一5)。,.,三、植物雙鏈DNA病毒基因組,,.,四、單鏈DNA病毒基因組,單鏈病毒主要見原核生物，植物中也有少數幾種單鏈病毒。 （一）細菌單鏈DNA病毒 廿面體形單鏈DNA病毒主要有cpX174 , M13，這種病毒的基因組均為單鏈環(huán)狀DNA分子，侵染宿主細胞后，病毒首先通過合成基因組DNA的互補鏈，形成雙鏈環(huán)狀分子，即所謂復制型(replicative form)。,.,五、RNA病毒基因組,（一）單鏈RNA噬菌體 目前知道的RNA噬菌體有4組，其中有2組的分子生物學研究較清楚。所有單鏈RNA噬菌體的基因組都很小，只有3 500到4 500個核昔酸，為單正鏈RNA，被包裹在20面體的殼體之中。 含有4個基因，分別編碼殼體成分A蛋白和外殼蛋白、裂解酶以及病毒復制酶的R亞基，但后二者為重疊基因。,.,五、RNA病毒基因組,（一）單鏈RNA噬菌體,.,（二）多細胞動物單鏈RNA病毒基因組,1、微小RNA病毒： 感冒致病因子、腦炎心肌致病因子病毒，動物口蹄疫致病因子病毒，甲肝病毒，脊髓灰質炎致病因子病毒。 盡管上述各類病毒基因組的結構非常相似，但它們的RNA序列幾乎不存在任何同源性，即使在同一類病毒如鼻病毒和脊髓灰質炎病毒中也只有幾種蛋白質具有44- 65%的序列同源性。 只編碼3種蛋白。,.,,2、黃病毒基因組 絕大多數由吸血昆蟲等傳播，腦炎病，登革熱、黃熱病。,.,3、棒狀病毒 狂犬病rabies virus 和水皰性口炎病毒，單鏈RNA。棒狀。,.,4、大RNA 病毒：流感病毒 virus)也是一種單負鏈RNA病毒，但其基因組由8條RNA分子組成。每一RNA都編碼不同蛋白質. 流感病毒與其他RNA病毒的另一主要差別就是其復制依賴于宿主細胞核。如果通過實驗操作或用藥物處理將細胞核除掉，流感病毒就不能在細胞中進行復制。,.,（三）植物單鏈RNA病毒 90%的植物病毒是RNA。除了基因組RNA許多植物還有若干較小的mRNA，功能為擴增如外殼蛋白等。 大多數正鏈mRNA與真核基因mRNA相似。,.,（四）衛(wèi)星病毒基因組Satellite virus 高等真核生物的某些DNA和RNA病毒還具有衛(wèi)星病毒(satellite virus)或衛(wèi)星RNA，如煙草壞死病毒( tobacco necrasisvirus , TN V)的衛(wèi)星病毒為一條包裹在不同顆粒中的mRNA分子，編碼衛(wèi)星病毒的外殼蛋白。 其病毒其復制完全依賴幫助病毒,干擾病毒的復制,可能是病毒的寄生生物。,.,（五）雙鏈RNA病毒基因組 桑蠶細胞質多角病毒。 哺乳動物呼腸孤病毒 輪狀病毒,.,六、逆轉錄病毒基因組,逆轉錄病毒(retrovirus)是自然界廣泛存在的一種單正鏈RNA病毒，有數百種變異體。根據其生物學特征，形態(tài)特征以及基因組結構，可將其分成三組。 第一組為癌病毒(oncovirus )，它是爬行動物、魚類、鳥類、嚙齒動物、貓科動物以及靈長目動物的與癌變有關的逆轉錄病毒，如勞氏肉瘤病毒。 第二組為慢病毒( lentivirus )，損傷神經和誘發(fā)慢性肺炎，如綿羊髓鞘脫落病毒(visna virus )以及艾滋病毒(human immunodefeciency virus, HIV)等。 第三組為泡沫病毒(spumavirus) ,能在幾種哺乳動物不出現病癥的情況下進行持續(xù)感染。,.,所有逆轉錄病毒都具有一個編碼逆轉錄酶(reverse transcriptase)的基因( pol基因)。逆轉錄酶為一種依賴于RNA的DNA聚合酶，可將病毒基因組RNA逆轉錄成線狀雙鏈DNA，叫做原病毒(provirus)。這種雙鏈DNA比基因組RNA稍長，因為其兩端接有300 -- 1000bp的特殊的長末端重復序列。 逆轉錄的詳細過程現在還不很清楚。雙鏈DNA分子合成后就整合到宿主細胞基因組中，隨宿主基因一起遺傳和表達。,.,七、植物內病毒和擬病毒,植物中有一種基因組非常特殊的致病因子叫做類病毒(viroid )。類病毒為一種裸露的RNA分子，長240 -- 350個核昔酸，為單鏈環(huán)狀結構，其分子內許多區(qū)域都可進行堿基配對，所以呈一種棒狀、近于雙螺旋的結構。類病毒基因組不編碼任何蛋白質，如馬鈴薯塊根類病毒(patato spindle tuber viroid)。,.,第二節(jié)、病毒基因組復制,一、線狀雙鏈DNA病毒基因組復制 （一）T7 噬菌體基因組復制 噬菌體基因組復制所需的各種蛋白質都由自身基因組編碼，這些蛋白質具有復制雙鏈DNA的基本活性，依賴宿主基因組的活性因子。,.,,如前所述，T基因組為線狀雙鏈DNA，其兩端都有長約160bp的額外重復序列。但是這種線狀DNA分子復制時并不產生單個基因組單位，而是形成一段很長的、由多個基因組單位首尾銜接在一起的復合基因組(圖6一14)。,.,兩端都有160bp重復序列 形成很長的多基因單位的復合基因組,.,（三）痘病毒的復制,痘病毒則以另一種方式復制其基因組，即復制是從基因組內部的復制啟始區(qū)開始，最后通過雙向復制，將原基因組兩端的單鏈發(fā)夾環(huán)轉變成雙螺旋.,.,（三）痘病毒的復制,其兩端具有單鏈的發(fā)卡環(huán)結構,復制從內部開始，雙向復制. 病毒必須合成自己的聚合酶才能復制。,.,二、環(huán)狀雙鏈DNA病毒復制,（一）猴腎病毒SV40基因組復制 雙鏈DNA復制類似于質粒的復制形成復制叉。 復制起始信號：TTAACGTTAA 依賴于宿主復制酶，但復制開始需要病毒編碼的T蛋白。是早期區(qū)唯一轉錄的蛋白。,.,（二）乙型肝炎病毒的復制,Hepatitis：乙型肝炎病毒則為一種具有被膜的小環(huán)狀雙鏈DNA病毒(圖6一17)。雖然乙型肝炎病毒的基因組DNA呈環(huán)狀，但其兩條單鏈都是線狀分子。,.,（二）乙型肝炎病毒的復制,受乙型肝炎病毒感染的細胞含有大量與正鏈DNA結合的負鏈DNA，其中大多數都比基因組DNA鏈短。負鏈DNA是在未成熟的類核心顆粒中以RNA為模板合成的，隨著負鏈不斷延長，RNA模板不斷降解(圖6-18)。所以乙型肝炎病毒也同逆轉錄病毒一樣，能通過逆轉錄進行復制。,.,三、單鏈DNA病毒的復制,（一）細菌單鏈DNA病毒基因組復制 當病毒正鏈進入細胞后，首先合成引物RNA，在利用宿主DNA聚合酶合成負鏈DNA，然后再除掉引物。,.,四、單鏈RNA病毒基因組的復制,大多數單正鏈RNA病毒基因組的復制都需要一種RNA復制酶(RNA replicase)，這種酶是在病毒RNA進人宿主細胞后合成的。同DNA聚合酶和RNA聚合酶相似，RNA復制酶催化單鏈模板RNA鏈的互補合成，其合成機制與DNA復制和RNA轉錄基本相同。需要復制酶，進入宿主后合成的。 當雙鏈RNA形成之后，互補的兩條單鏈又作用下一輪RNA合成的模板。 且只有一條鏈起作用-編碼基因。,.,五、逆轉錄病毒基因組的復制,（一）逆轉錄病毒DNA的合成 雖然逆轉錄病毒的基因組為正鏈RNA，但復制的中間產物都是基因組的一種雙鏈DNA拷貝。雙鏈DNA整合到宿主細胞的染色體上后就類似宿主細胞的基因，通過轉錄，形成新的病毒基因組。所以新病毒基因組是在宿主細胞核中、由細胞內有關機制合成和進行加工的。 病毒RNA和mRNA相似，但在感染初期，只做為模板。,.,整合到宿主細胞DNA上的原病毒很穩(wěn)定，并隨宿主DNA的復制而進行復制。這種特征同入噬體有些相似，但不同的是逆轉錄病毒的原病毒不會從整合位點上切割下來。逆轉錄病毒感染細胞后通常不會損害細胞，受感染的細胞繼續(xù)分裂，而且原病毒DNA通過轉錄合成病毒RNA。愛滋病毒感染則屬例外情況。,.,,根據前述復制循環(huán)，逆轉錄病毒不僅可以成為感染因子，而且還可以成為宿主細胞的基因。如果病毒感染了某個生殖細胞，那么原病毒就可傳遞到子代，作為細胞內一種正?；蜻M行遺傳，這種遺傳因子叫做內源原病毒(en-dogenous provirus)。在某些動物如小白鼠中，其基因組約含有數千條內源原病毒，其DNA含量約占總體DNA含量的0.5%。事實上，在許多脊椎動物包括人體DNA中都存在這種內源原病毒。,.,第三節(jié) 病毒基因的轉錄和蛋白質合成,一、病毒基因的轉錄起始信號 （一）DNA噬菌體的啟動子 1、T噬菌體的啟動子 1. T噬菌體基因的啟動子與轉錄雙鏈DNA噬菌體基因組的表達都是分階段進行的。當其基因組DNA進人宿主大腸桿菌細胞以后，宿主細胞中的RNA聚合酶將一小段病毒DNA轉錄成mRNA，開始合成早期蛋白。 中晚期基因由病毒編碼的聚合酶轉錄。,.,.,（二）真核生物DNA病毒的啟動子,1、腺病毒基因的啟動子 腺病毒所有早期基因都由宿主細胞的RNA聚合酶B轉錄，其中EIA基因可能是最早表達的一個早期基因. 腺病毒的中、晚期基因由宿主細胞的RNA聚合酶3轉錄.,.,2.流感病毒的轉錄 流感病毒的轉錄如前所述，流感病毒的單負鏈RNA基因組包括8條RNA分子。流感病毒基因組的轉錄需要帽子結構，需要核殼體蛋白(NP)和三種P蛋白，即兩種堿性蛋白PB1和PB2以及一種酸性蛋白PA。三種P蛋白結合在一起形成復合體，即所謂的轉錄酶。 流感病毒基因組RNA本身并不具有帽子結構，帽子基團是從新合成的宿主細胞mRNA上獲得的，所以當宿主細胞的mRNA合成受到抑制時，流感病毒mRNA的合成也迅速下降。,.,二、病毒基因的轉錄終止信號,病毒基因的轉錄終 (virus transcriptional termination)過程目前還不很清楚，研究資料主要來自噬菌體。 對T7基因組的序列分析知道，其基因組有2個轉錄終止子。其宿主細菌的轉錄終止序列通常含有一串堿基T或一個雙重對稱結構，而整個ZT7基因組卻不存在這兩種結構。 同一類型噬菌體的終止子是相似的。例如X174的終止子 (T4)與上述4種絲狀噬菌體的終止子都非常相似，終止子T4的對稱結構為GCCTCC和GGAGGC，而fl噬菌體終止子I的對稱結構為GGCTCC和GGAGCC，并且二者之后都有一段T堿基串。但是并非所有終止子都是如此。,.,,(二)真核生物病毒基因的終止子 在脊椎動物病毒中，轉錄的終止信號目前還不清楚，其主要原因是大多數DNA病毒的基因組均為環(huán)狀分子，轉錄通常是雙向進行，而且早、晚期基因的表達共用轉錄啟始和終止區(qū)。根據對SV40的研究，多聚A化信號序列AAUAAA除了具有使mRNA在轉錄后加尾的作用外，還具有終止轉錄的功能。,.,三、RNA病毒蛋白質合成的策略,1. 所有由病毒基因組指導合成的蛋白質都是在宿主細胞質核糖體上合成的。雖然各種病毒的翻譯機制基本相似，但不同病毒在蛋白質合成的策略上有明顯不同。如前述脊髓灰質炎病毒將其單正鏈RNA基因組翻譯成一條巨大的多蛋白質分子，然后再將多蛋白分子加工成幾條較短的多膚。又如，煙草葉脈斑點病毒(tobacco vein mottle virus, TVMV)也是。,.,,2. RNA病毒基因組表達的第二種策略是以病毒基因組為模板，合成多條mRNA分子。如前述流感病毒基因組由8條不同的單負鏈RNA分子組成，每一條基因組RNA均為一種mRNA的模板，然后各條mRNA再翻譯成不同的病毒多肽。,.,第四節(jié)病毒與腫瘤,腫瘤是一大類嚴重威脅人類健康并危及人類生命的疾病。全世界每年約有870萬人患腫瘤，死亡人數約690萬。成為疾病死亡原因的第二位(僅次于心血管疾病)。,.,,一、腫瘤及癌的一般生物學概念 腫瘤是一種異質性的細胞異常增生性疾病。腫癌細胞的異質性是指其在結構、功能、代謝和行為上都已不同于正常細胞。,.,,癌細胞在逃逸了宿主免疫監(jiān)視和抑制了宿主的生長限制之后，就會增生為癌細胞克隆并演進為具有異質性的多種亞克隆，進而形成癌腫。失控生長的癌腫從原發(fā)位向周圍組織侵襲或遠處擴散，這種侵襲或擴散若無法控制將很快侵犯要害器官，引起器官衰竭，最終導致機體死亡。,.,,惡性腫瘤的特征是: ①細胞呈侵潤性生長，周圍無結締組織包膜; ②生長速度快，侵襲和破壞周圍正常組織; ③向遠處轉移和播散，形成繼發(fā)性腫瘤。,.,,癌基因、抑癌基因、轉移基因和轉移抑制基因等癌變過程中的關鍵性基因以及影響腫瘤生長的各種生長因子、生長抑制因子的研究不斷深人。細胞的分化、去分化、腫瘤細胞的浸潤性生長，腫瘤血管形成、腫瘤逆轉，癌變過程中啟動、促進和演化的機制也都處在深人研究之中。,.,二、動物及人體的致癌因子,1.化學致癌物種類烷化劑類有致癌作用的烷化劑有:氮芥和硫芥類、乙撐亞胺類、磺酸醋類以及常被用來作為化療劑、滅菌劑、殺蟲劑等的一些化學物質。 亞硝胺類化合物是一類作用很強的環(huán)境化學致癌物，這類致癌物主要存在于食物及吸煙的煙霧中。一般說來，腌制食品、剩飯菜及腐敗蔬菜中含量多。,.,,植物來源的促癌物主要有巴豆油(crotonoil)。內源性促癌物主要是激素，目前已發(fā)現性激素、腎上腺素、腎上腺皮質激素及生長激素等與外源性致癌因子產生協同作用，促進腫瘤的發(fā)生。,.,,1.紫外線輻射與癌陽光中，波長在290nm以下的短波紫外線被大氣臭氧層吸收，290nm以上的長波紫外線可達到地球，紫外線可透過人的機體皮膚表層到達真皮表層，若長期曝曬，可使皮膚老化，添發(fā)各種不同的皮膚腫瘤，主要有基底細胞瘤和鱗狀細胞瘤。,.,,2.電離輻射與癌電離輻射主要包括X射線、Y射線和宇宙射線等，淋巴細胞白血病。此外，在這類人群中乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌以及其他部位的腫瘤的發(fā)病率亦上升。 按照腫瘤病毒所含核酸的不同，分為DNA腫瘤病毒和RNA腫瘤病毒。RNA腫瘤病毒都是逆轉錄病毒，在自然界廣泛分布，對爬蟲類、禽類、哺乳類和靈長類有致瘤作用，可誘發(fā)這些動物的肉瘤、白血病、淋巴瘤及乳腺癌等。,.,三、癌基因、抑癌基因及腫瘤轉移調節(jié)基因,目前已分離、鑒定了數十種病毒的致癌基因，而且已證明脊椎動物細胞都存在這些致癌基因，人體細胞內也含有這些基因，這種基因稱為細胞癌基因(cellular oncogene )。存在于正常細胞中未被激活的癌基因稱為原癌基因(proto - oncogene)，當被某些物理、化學或生物因素刺激后即被激活的原癌基因即為癌基因。細胞中有阻遏物存在，在正常情況下癌基因不表達，由于射線、致癌物、腫癌病毒和衰老過程都可能使阻遏物活性減退，使其產生轉化蛋白，使正常細胞轉化為癌細胞。,.,,四、DNA腫瘤病毒與癌 DNA腫瘤病毒是在自然狀態(tài)下可感染人或動物并能誘發(fā)腫瘤、致正常細胞轉化的一類DNA病毒。它們分屬于5個科(表6一6)，結構上皆為20面立體對稱型，除疙疹病毒外均無包膜，病毒核心是DNA，外有衣殼蛋白包繞，殼粒數目的多少與病毒的大小有關，如乳頭狀瘤病毒有72個殼粒、其直徑為45---55nm，而疤疹病毒殼粒是162個，其直徑可達120 -- 200nm。,.,,乳腺癌是人類婦女的主要腫瘤，Moore等人報告在人的乳汁內也發(fā)現有類似的結果?，F認為遺傳因素、激素(主要是雌性激素)平衡失調對引發(fā)乳腺癌起重要作用。 人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)是艾滋病的病原。HIV的靶細胞是CD;細胞(TH細胞)，由于此細胞受損，導致機體免疫功能破壞，由此而產生一系列機會性感染和惡性腫瘤。,.,第五節(jié)病毒感染與宿主干擾素的合成,1957年，Isaacs和Li ndenman在用雞胚培養(yǎng)經高溫滅活的流感病毒研究該病毒對同源感染性病毒的干擾作用時，發(fā)現了一種能抑制病毒復制的可溶性物質。他們將該物質取名為干擾素(interferon )。從此，干擾素在病毒學界和生物學界的很多領域受到廣泛重視，并對其進行了逐步深人的研究。,.,,一、干擾素 1.干擾素是一類蛋白質。 2.干擾素本身并不能滅活病毒，而是通過激 活細胞基因來發(fā)揮作用的。也就是說干擾素作用于細胞后，使細胞又產生多種其他蛋白質，從而阻斷病毒的復制。 3.干擾素具有較廣譜的抗病毒活性。,.,,絕大多數(可能是全部)脊椎動物都可產生干擾素。干擾素能抑制病毒增殖，并且這種作用是非特異性的，即任何一種病毒刺激宿主細胞產生的干擾素均具有廣譜的抗病毒作用，既可抑制DNA病毒的增殖，又可抑制RNA病毒的增殖。 真正有廣闊前景的生產干擾素的工藝應該是基因工程干擾素?；蚬こ萄芯恳讶〉贸晒ΑＲ呀洏嫿藥追N嵌合基因，并且發(fā)現其表達產物在不同的哺乳動物細胞內和敏感動物體內抑制不同病毒復制的能力很不相同。,.,四、干擾素的杭病毒活性,干擾素的抗病毒活性具有如下特點: (1)干擾素的抗病毒作用是抑制而不是殺滅; (2)有相對的種屬特異性; (3)不同細胞對干擾素的敏感性不同; (4)不同病毒對干擾素的敏感性也不相同。,.,,不少文獻報告了干擾素具有抗腫瘤 的作用。其機制包括如下4個方面: (1)干擾素抑制腫瘤病毒的繁殖; (2)干擾素直接抑制腫瘤細胞的生長; (3)調動機體的免疫系統殺傷腫瘤細胞; (4)抑制癌基因的表達。,.,小結,,.,,作業(yè) 1,2,3,5,.,,,.,謝謝！,.,