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甲狀腺癌術后TSH抑制治療機理學習 Thyroid是脊椎動物非常重要的腺體 屬于內(nèi)分泌器官 在哺乳動物它位于頸部甲狀軟骨下方 氣管兩旁 人類的甲狀腺形似蝴蝶 甲狀腺 thyroidgland 甲狀腺 thyroidgland 一般結構 濾泡 濾泡間結締組織 壁 濾泡旁細胞 腔 膠質(zhì) 甲狀腺球蛋白 濾泡上皮細胞 follicle 含豐富的有孔毛細血管 Thyroidgland ThyroidGland HormonesandIodineMetabolism Briefdescriptions 甲狀腺激素Thyroidhormone甲狀腺腺泡上皮細胞分泌與釋放膠質(zhì)主要成分Thyroidhormone與含碘的甲狀腺球蛋白thyroglobulin TG甲狀腺儲存的特點細胞外 腺泡腔內(nèi) 儲存儲存量大50 120d 甲狀腺激素的生物合成 分泌與調(diào)節(jié) 1碘的攝取碘泵 sodium iodidesymporter 攝碘率 甲狀腺功能指標之一2碘的活化與雒氨酸碘化甲狀腺過氧化酶 thyroperoxidase TPO 3耦聯(lián)4釋放5調(diào)節(jié) 甲狀腺素和它的前體細胞 結構 合成 Thyroidhormonesynthesis Secondary TPO TPO Thyroxineanditsprecursors Structure Synthesis Thyroidhormone RegulationofTh 藥代動力學 1T4血漿蛋白 主要為甲狀腺結合球蛋白TBG 結合率高 99 以上 2T3作用快而強 但T1 2短 1 2d T4作用弱而慢 但作用時間長 T1 2 6 7d 3T4可在肝 腎 心 肌肉中在脫碘酶作用下轉變成T34T3 T4可通過胎盤屏障 可經(jīng)乳汁分泌 藥理作用 維持生長發(fā)育促進蛋白質(zhì)的合成及骨骼 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育Thyroidhormone促進胎兒肺臟的發(fā)育甲狀腺激素缺乏兒童呆小癥 cretinism 成人粘液性水腫 myxedema 促進代謝和產(chǎn)熱促進物質(zhì)氧化 增加氧耗 提高基礎代謝率 使產(chǎn)熱增多甲亢時基礎代謝率升高甲低時降低 3 心血管提高機體對兒茶酚胺的反應性 提高交感 腎上腺系統(tǒng)的感受性 GOITER pp mRNA前體 mRNA 效應 T3 T3 T3 T3 T3 T4 T4 PB Mechanismsofthyroidhormone 基因作用甲狀腺激素受體非基因作用 臨床應用 主要用于甲狀腺功能低下的替代療法 需終生治療1 Cretinism 呆小癥 及早治療 應在生后3個月以前給藥 否則難以奏效2 Myxedema 粘液水腫 3 單純性甲狀腺腫外源給TH 抑制TSH過度分泌 緩解腺體的代償性增生 結節(jié)常不能消失 需手術4 甲狀腺癌術后的抑制和替代治療 不良反應 甲亢癥狀老年患者和心臟病患者可發(fā)生心絞痛和心衰一經(jīng)發(fā)現(xiàn)立即停藥 用 受體阻斷藥對抗 停藥一周后再從小劑量開始用藥 二 碘及碘化物 復方碘溶液Lugol ssolution 碘化鉀 碘化鈉藥理作用不同劑量的碘化物對甲狀腺功能產(chǎn)生不同的作用1小劑量合成TH的原料2大劑量抑制TH的釋放大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強 1 2d起效 10 15d達最大效應因腺泡內(nèi)碘離子濃度達到一定程度時 細胞攝碘降低 胞內(nèi)碘離子濃度下降 從而失去抑制TH合成的作用 故碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療 一碘酪氨酸 monoiodotyrosine MIT 和二碘酪氨酸 diiodotyrosine DIT 臨床應用 1預防甲狀腺腫2甲亢的術前準備因大劑量碘抑制TSH使腺體增生的作用 使腺體縮小變韌 血管減少 利于手術的進行3甲狀腺危象thyroidstormorthyroidcrisis 不良反應 1慢性碘中毒癥狀口內(nèi)金屬味 喉部不適 鼻竇炎 眼結膜炎 唾液分泌增多等2過敏反應嚴重者有喉頭水腫3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期或過量應用碘劑可能誘發(fā)甲亢另一方面也可能誘發(fā)甲減和甲狀腺腫4碘可通過胎盤屏障和經(jīng)乳汁泌出 放射性碘radioiodine臨床用的放射性碘為131I 其T1 2為8d藥理作用利用甲狀腺高度攝碘能力 131I可被甲狀腺攝取 131I主要產(chǎn)生 射線和少量 射線 射線射程2mm 故輻射損傷一般局限于甲狀腺內(nèi) 且增生細胞對射線敏感 故選擇性強 起到類似部分甲狀腺切除手術作用 臨床應用1甲狀腺攝碘功能檢查用其 射線可在體外測得特點 甲亢時3h攝碘率 30 50 24h 45 50 攝碘高峰時間前移2甲亢適用于不適合手術或術后復發(fā)或對硫脲類過敏者20歲以下病人 妊娠及哺乳婦女及腎功不良者慎用使用中嚴格掌握劑量和注意觀察不良反應3DTC手術 131I清甲 TSH抑制治療模式使DTC的復發(fā)率和病死率明顯降低 DTC概述 分化型甲狀腺癌在所有類型甲狀腺癌中約占95 其主要包括了甲狀腺乳頭狀癌以及甲狀腺濾泡癌 分化型甲狀腺癌惡變程度相對較低 生長稍緩 故患者生存期長 死亡率低 預后相對好 為什么甲狀腺癌術后的病人需要補充甲狀腺素制劑 1 甲狀腺癌術后的病人由于手術切除了大部分或全部的甲狀腺 術后多數(shù)會發(fā)生甲狀腺功能減低 需要甲狀腺激素制劑的替代治療或抑制性治療 2 甲狀腺素可抑制腦垂體前葉促甲狀腺激素TSH的分泌 從而對甲狀腺組織的增生及癌組織的生長起到抑制作用 3 術后口服甲狀腺激素對預防復發(fā)和治療晚期甲狀腺癌有一定作用 研究表明長期T4抑制性治療可以明顯改善病人的預后 是治療甲狀腺分化型癌的標準方法 TSH抑制治療的目標 TSH抑制治療最佳目標值應滿足 既能降低分化型甲狀腺癌 DTC 的復發(fā) 轉移率和相關死亡率 又能減少外源性亞臨床甲亢導致的副作用 提高生存質(zhì)量 制定個體化治療目標 TSH抑制治療機制 8 BrabantG JClinEndocrinolMetab 2008 93 1167 1169 外源性L T4 TSH 癌腫 DTC患者的腫瘤復發(fā)危險度分層 TSH抑制治療的副作用風險分層 L T4起始劑量 甲狀腺已完全清除者 L T4的起始劑量因患者年齡和伴發(fā)疾病情況而異 L T4應當清晨空腹頓服 推薦2 28 推薦級別 B 其他方法 按照體重計算按瘦體重計算按照體重結合年齡計算按照治療前TSH濃度計算的方法 TSH抑制治療的不良反應 亞臨床功能甲亢易疲勞 上肢肌力降低 腹瀉 嘔吐 神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀 多汗 潮紅 體重減輕 骨質(zhì)疏松 由于長期亞臨床甲亢是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的危險因素 因此絕經(jīng)后DTC患者在TSH抑制治療期間 應接受骨質(zhì)疏松癥初級預防 確保鈣攝入1000mg d 補充維生素D400 800U 10 20ug d 心血管系統(tǒng)疾病 糖脂代謝異常 Conclusion TSH抑制治療已經(jīng)是DTC術后管理的重要組成部分 但TSH抑制治療帶來的亞臨床甲狀腺功能亢進及不良反應 越來越受人們關注 規(guī)范的服藥指導 定期檢驗甲狀腺功能 動態(tài)評估患者的心血管因素 個體化治療及正確的計算L T4劑量對預防SCH及不良反應 改善DTC預后 提高患者的生活質(zhì)量及健康相關的生命質(zhì)量十分重要 謝謝聆聽