自身免疫性肝炎5
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自身免疫性肝炎AutoimmuneHepatitis 概況 自身免疫性肝炎 AIH 是一種病因不明的慢性進(jìn)展性疾病 可發(fā)生于任何年齡 有時(shí) 病程中可出現(xiàn)病情的加重和緩解 其診斷依靠組織學(xué)的異常 特異的臨床和生化指標(biāo) 以及血清球蛋白和抗核抗體的異常 50年前就有人對(duì)此病做過(guò)描述 此外還有變異型 重疊型和混合型的自身免疫性肝炎 這些疾病與其他一些自身免疫性肝病 原發(fā)性膽汁性肝硬化 PBC 和原發(fā)性硬化性膽管炎 PSC 可有相同的臨床特征 但它們之間具體區(qū)別還不清楚 將自身免疫性肝炎與其他形式的慢性肝炎區(qū)別開(kāi)來(lái)仍然很重要 因?yàn)榭寡姿?免疫抑制劑或是兩者合用對(duì)于大部分AIH的病人還是有效的 雖然適當(dāng)?shù)闹委熆梢匝泳徤鏁r(shí)間 提高生活質(zhì)量 避免肝移植 但是此病的治療仍面臨很大的挑戰(zhàn)性 發(fā)病機(jī)制 可能的發(fā)病機(jī)制如下 有自身免疫性肝炎遺傳素質(zhì)的患者 在環(huán)境因素的影響下觸發(fā)了由T細(xì)胞介導(dǎo) 針對(duì)肝臟各類抗原的一系列免疫連鎖反應(yīng) 進(jìn)而導(dǎo)致肝臟進(jìn)行性的壞死性炎癥反應(yīng)和纖維化 可能的免疫觸發(fā) 能誘發(fā)自身免疫性肝炎的環(huán)境因素還沒(méi)有被詳細(xì)描繪 但其中包括病毒 分子擬態(tài)發(fā)現(xiàn)病毒和某些肝臟抗原的抗原決定蔟有交叉反應(yīng)性 這進(jìn)一步鞏固了病毒誘發(fā)疾病的假說(shuō) 由于自身免疫性肝炎的觸發(fā)反應(yīng)過(guò)程可能只是所謂后滯現(xiàn)象的一部分 后滯現(xiàn)象 在誘導(dǎo)作用之后很多年才出現(xiàn)明顯的疾病臨床表現(xiàn) 因此 不太可能鑒別傳染源 現(xiàn)有證據(jù)提示麻疹病毒 肝炎病毒 巨細(xì)胞病毒和EB病毒能誘發(fā)此病 有關(guān)肝炎病毒的報(bào)道證據(jù)最為可靠 某些藥物 包括酚丁 甲基多巴 呋喃妥因 雙氯芬酸 干擾素 匹莫林 米諾環(huán)素和阿伐他汀能引起肝細(xì)胞的損傷 其過(guò)程與免疫觸發(fā)過(guò)程相似 還有人認(rèn)為中草藥如黑色升麻類以及大柴胡湯能觸發(fā)引起AIH的免疫過(guò)程 目前藥物是否暴露出或者誘發(fā)自身免疫性肝炎 是否只是引起伴有免疫表現(xiàn)的藥物性肝炎都不太清楚 米諾環(huán)素和阿伐他汀能誘發(fā)其它的免疫癥狀 提示這兩種藥物可能作為自身免疫性肝炎的誘發(fā)因素 遺傳易感性 大多關(guān)于自身免疫性肝炎認(rèn)識(shí)來(lái)自于對(duì)HLA 人白細(xì)胞抗原基因 基因的研究 這種基因存在于主要組織相容性復(fù)合物上 MHC 被定位于第6染色體的斷臂 MHC是一組表現(xiàn)出廣泛多態(tài)性的基因系統(tǒng) 雖然自身免疫性肝炎與多種基因有關(guān) 但HLA在其中起主要作用 1型AIH的特征性抗體有抗核抗體 平滑肌抗體 抗肌動(dòng)蛋白抗體 不典型的核周抗中性粒細(xì)胞抗體以及抗可溶性肝抗原 肝胰抗原抗體 這些抗體的產(chǎn)生與血清型為HLA DR3或者HLA DR4有關(guān) 2型AIH的特征性抗體有抗肝腎微粒體1型抗體和抗肝細(xì)胞漿抗原1型抗體與HLB DRB1和HLB DQB1等位基因有關(guān) 還有報(bào)道AIH與TNF基因有關(guān) 臨床特征 AIH可發(fā)生于任何年齡 性別和種族 女性多于男性 臨床表現(xiàn) AIH的臨床表現(xiàn)有異質(zhì)性 并且可出現(xiàn)特征性的病情加重和緩解的病程 因此臨床表現(xiàn)多變 可表現(xiàn)為無(wú)臨床癥狀到有虛弱的癥狀甚至暴發(fā)性肝衰竭 患者可表現(xiàn)出不同程度的非特異性癥狀 例如乏力 嗜睡 全身不適 食欲減退 惡心 腹痛和瘙癢 小關(guān)節(jié)疼痛常見(jiàn) 查體除了肝脾腫大 黃疸和慢性肝病的體征 可能沒(méi)有其它陽(yáng)性發(fā)現(xiàn) 癥狀很重或者起病很急并且伴有重度黃疸和PT延長(zhǎng)的患者其轉(zhuǎn)氨酶水平可上千 急性起病的患者行肝活檢被證實(shí)有慢性的改變 這提示患者已有很長(zhǎng)一段時(shí)間處于亞臨床疾病狀態(tài) 出現(xiàn)臨床表現(xiàn)后也可再進(jìn)入亞臨床狀態(tài) AIH可能在懷孕期和產(chǎn)后早期第一次被確診 在懷孕期情況好轉(zhuǎn)的患者在產(chǎn)后期可能出現(xiàn)病情加重 診斷AIH的線索之一是出現(xiàn)其他具有免疫特征的疾病 常見(jiàn)有甲狀腺炎 潰瘍性結(jié)腸炎 1型糖尿病 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和腹部疾病 實(shí)驗(yàn)室檢查 大體上 轉(zhuǎn)氨酶升高的水平較膽紅素和堿性磷酸酶的異常更顯著 但有些患者以膽汁郁積為主 表現(xiàn)為結(jié)合膽紅素和堿性磷酸酶的升高 在這種情況下 需要考慮到肝外梗阻 表現(xiàn)為膽汁郁積的病毒性肝炎 藥物性肝炎 原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性硬化性膽管炎和變異型綜合征 實(shí)驗(yàn)室檢查的特征之一為血清球蛋白的全面升高 特別是 球蛋白和IgG的升高 通常為正常值的1 2到3倍 AIH的特征性抗體有抗核抗體 平滑肌抗體 抗肌動(dòng)蛋白抗體 核周抗中性粒細(xì)胞抗體 抗可溶性肝抗原 肝胰抗原抗體 抗肝腎微粒體1型抗體和抗肝細(xì)胞漿抗原1型抗體 有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)抗線粒體抗體 需要注意的是 盡管多種肝臟疾病可伴有自身抗體的陽(yáng)性 但這些抗體本身對(duì)AIH沒(méi)有診斷價(jià)值 現(xiàn)在幾乎沒(méi)有證據(jù)證實(shí)自身抗體對(duì)發(fā)病機(jī)制有影響 分型和自身抗體 AIH的分型以自身抗體的類型為基礎(chǔ) 1型AIH2型AIH特征抗體抗核抗體抗肝腎微粒體1型抗體抗平滑肌抗體抗肝細(xì)胞漿抗原1型抗體抗肌動(dòng)蛋白抗體抗可溶性肝抗原 肝胰抗原抗體核周抗中性粒細(xì)胞抗體地理分布全世界全世界 北美少見(jiàn)發(fā)病年齡任何年齡兒童及青年為主性別75 為女性95 為女性合并其它免疫疾病常見(jiàn)常見(jiàn)癥狀嚴(yán)重程度不定普遍較重起病時(shí)組織學(xué)特點(diǎn)不定普遍較重治療無(wú)效不常見(jiàn)常見(jiàn)停藥后復(fù)發(fā)不定常見(jiàn)長(zhǎng)期維持治療不定幾乎100 1型AIH的主要血清血標(biāo)志物是抗核抗體和抗平滑肌抗體 滴度在1 80以上提示陽(yáng)性 但根據(jù)測(cè)定法的變化 陽(yáng)性結(jié)果判定也不同 低滴度在兒童有意義 抗肌動(dòng)蛋白對(duì)于1型AIH更有特異性 抗肝腎微粒體1型抗體和抗肝細(xì)胞漿抗原1型抗體是2型AIH的特征性抗體 有時(shí)其他抗體 特別是抗可溶性肝抗原 肝胰抗原抗體和核周抗中性粒細(xì)胞抗體對(duì)于診斷1型AIH有幫助 抗可溶性肝抗原 肝胰抗原抗體在1型AIH中最具有特異性 但敏感性僅為10 到30 核周抗中性粒細(xì)胞抗體陽(yáng)性率較高 且常單獨(dú)出現(xiàn) 抗肝腎微粒體1型抗體和抗肝細(xì)胞漿抗原1型抗體可同時(shí)或單獨(dú)出現(xiàn)在2型AIH中 雖然免疫顯性表位不同 抗肝腎微粒體1型抗體可出現(xiàn)慢性丙型肝炎中 抗肝細(xì)胞漿抗原1型抗體通常與抗肝腎微粒體1型抗體1同時(shí)出現(xiàn) 也可單獨(dú)出現(xiàn) 并發(fā)癥 AIH的并發(fā)癥與其它任何一種進(jìn)行性肝病相同 肝細(xì)胞癌為其中之一 但AIH合并肝癌較慢性病毒性肝炎少見(jiàn) 組織學(xué)表現(xiàn) AIH的組織學(xué)表現(xiàn)與慢性肝炎一樣 有一定的特征 但AIH的組織學(xué)表現(xiàn)沒(méi)有特異性 通過(guò)膽管造影的方法進(jìn)行病毒的分離和研究有利于排除其它的臨床疾病 慢性肝炎的組織學(xué)鑒別診斷 AIH的病理學(xué)特征通常表現(xiàn)為單核細(xì)胞 可能還有豐富的漿細(xì)胞浸潤(rùn)界板區(qū)和周圍肝實(shí)質(zhì) 通常還會(huì)有嗜酸性粒細(xì)胞 所有的AIH患者都存在纖維化 但是可能程度很輕 較重的患者纖維化更廣泛 并有肝小葉的變形和再生結(jié)節(jié) 最終導(dǎo)致肝硬化 有時(shí)還會(huì)有中心區(qū)的損傷 急性起病和隱匿起病的AIH患者的病理學(xué)特征不同 以爆發(fā)性肝功能衰竭起病的患者更易出現(xiàn)小葉性和小葉間肝炎 小葉形態(tài)雜亂 肝細(xì)胞 中央?yún)^(qū)壞死 但是隱匿起病者纖維化更明顯 少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)脂肪變性 還可能并存非酒精性脂肪肝 部分患者的病情可自發(fā)性或者藥物緩解 其組織學(xué)表現(xiàn)可恢復(fù)正常或炎癥局限于門(mén)管區(qū) 在這種情況下 肝硬化進(jìn)程可能會(huì)靜止 纖維化可能減少或者消失 診斷 當(dāng)有相應(yīng)的肝組織活檢結(jié)果時(shí) AIH的診斷要根據(jù)特征性的臨床表現(xiàn) 血生化 循環(huán)抗體和異常的球蛋白水平 大約有10 的患者循環(huán)抗體為陰性 國(guó)際AIH學(xué)術(shù)組提出了一個(gè)積分方案 后來(lái)為了使臨床診斷更標(biāo)準(zhǔn)曾進(jìn)行了修訂 但在種群研究的價(jià)值仍有限 具體至個(gè)人特別是兒童可能不準(zhǔn)確 人們正在設(shè)計(jì)一個(gè)更簡(jiǎn)單而準(zhǔn)確的診斷方案 變異型綜合征VariantSyndromes 盡管長(zhǎng)時(shí)間以來(lái) 我們已經(jīng)知道所謂的重疊型 混合型和變異型綜合征的臨床 組織學(xué)和血清學(xué)表現(xiàn)與AIH PBC 和PSC的表現(xiàn)不同 但對(duì)它們的分類仍無(wú)定論 重疊綜合征 抗線粒體陰性的原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性膽汁性肝硬化形式肝病 自身免疫性膽管炎 自身免疫性膽管病 慢性免疫性膽汁郁積 免疫性膽管炎 免疫膽管病 肝炎合并膽汁郁積綜合征 這些術(shù)語(yǔ)都是用來(lái)描述同時(shí)具有AIH和PBC特征的患者 問(wèn)題的復(fù)雜性在于是二者湊巧同時(shí)發(fā)生 或者是一個(gè)連續(xù)的疾病過(guò)程 還是從一個(gè)疾病進(jìn)展至另一個(gè) 有人認(rèn)為AIH合并PBC綜合征是一個(gè)連續(xù)過(guò)程 是由經(jīng)典的AIH延續(xù)發(fā)展至出現(xiàn)經(jīng)典的PBC 有以下表現(xiàn)提示為重疊綜合征或者抗線粒體抗體陽(yáng)性的AIH 肝活檢示AIH的特征改變 血清學(xué)為的PBC的特征改變 如僅抗線粒體抗體陽(yáng)性 AIH PBC重疊綜合征又稱為抗線粒體陽(yáng)性AIH 特征包括血清堿性磷酸酶和或 球蛋白的升高 當(dāng)AIH表現(xiàn)為抗線粒體抗體陰性時(shí) 是否可以命名為自身免疫性膽管炎仍有爭(zhēng)議 抗線粒體陰性的PBC和自身免疫型膽管炎是否有不同表現(xiàn)仍有爭(zhēng)議 AIH PBC重疊綜合征的特點(diǎn) 重疊綜合征自身免疫性膽管炎抗核抗體陰性大多陽(yáng)性抗平滑肌抗體陰性大多陽(yáng)性抗線粒體抗體陽(yáng)性陰性生化提示膽汁郁積無(wú)有膽管異常的無(wú)有組織學(xué)證據(jù)膽管造影異常無(wú)有免疫抑制劑治療反應(yīng)有不定 診斷和區(qū)分出AIH PSC重疊綜合征也很困難 特別是在兒童 雖然PSC可進(jìn)展為AIH 更多的是AIH進(jìn)展為PSC 沒(méi)有膽管造影的異常就不能診斷PSC 對(duì)于那些懷疑診斷為AIH的病人 若出現(xiàn)組織學(xué)上的膽管異常 實(shí)驗(yàn)室檢查證明有膽汁郁積 例如血清堿性磷酸酶和或 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶的升高 瘙癢癥狀 炎性腸病或者對(duì)抗炎藥或免疫抑制劑治療無(wú)效 要考慮合并PSC的可能 治療 在70年代 有對(duì)照實(shí)驗(yàn)證明6 巰基嘌呤和硫唑嘌呤治療AIH有效 因此認(rèn)為AIH是一個(gè)可治性疾病 對(duì)1型或2型AIH抗炎藥或免疫抑制劑是主要治療藥物 根據(jù)判斷療效的標(biāo)準(zhǔn) 大約65 80 的病例治療是成功的 這意味著很大一部分患者需要治療 現(xiàn)今試驗(yàn)結(jié)果的治療有效率較以前有所提高 可能因?yàn)樵缙谠囼?yàn)更多的納入了重病人 經(jīng)治患者的十年生存率 終點(diǎn)指標(biāo)為死亡或者行肝移植 先已超過(guò)90 但二十年生存率在沒(méi)有肝硬化的患者可能低于80 合并肝硬化的患者可能低于40 一旦病情有所緩解 單獨(dú)使用硫唑嘌呤進(jìn)行維持治療對(duì)于近80 的患者是有效的 對(duì)治療的反應(yīng)有助于AIH的診斷 但并不是所有AIH患者對(duì)治療有反應(yīng) 所以 沒(méi)有治療反應(yīng)的患者不能被排除診斷 其它疾病 如重疊綜合征 皮質(zhì)激素治療也有效 AIH的藥物治療進(jìn)展很慢 雖然美國(guó)肝臟病研究協(xié)會(huì)發(fā)布了AIH的治療指南 但其臨床運(yùn)用很靈活 AIH的異質(zhì)性使得成人和兒童的治療需要個(gè)體化 標(biāo)準(zhǔn)治療 確診時(shí)組織學(xué)發(fā)現(xiàn)有小葉間肝炎 合并或不合并纖維化或肝硬化的患者 初始治療應(yīng)包括單用糖皮質(zhì)激素或者聯(lián)用硫唑嘌呤 血清轉(zhuǎn)氨酶和 球蛋白升高的水平與組織學(xué)損傷程度沒(méi)有必然聯(lián)系 同時(shí)對(duì)于治療的初始劑量也無(wú)太大幫助 病檢僅有肝門(mén)炎癥的患者是否需要治療取決于轉(zhuǎn)氨酶和或球蛋白的水平 癥狀 或者聯(lián)合生化指標(biāo)和癥狀來(lái)看 無(wú)癥狀和那些僅有肝門(mén)炎癥而沒(méi)有纖維化的患者可以不治療 但需要監(jiān)測(cè)這些患者的臨床情況 包括行肝活檢 以及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病是否在進(jìn)展 這是因?yàn)锳IH的病情可有波動(dòng) 聯(lián)合治療是為了避免或減少糖皮質(zhì)激素的副作用 還有一種方法為待病情緩解之前都不用藥 藥物副作用和或不能耐受性是一個(gè)需要特別關(guān)注的問(wèn)題 硫唑嘌呤是6 巰基嘌呤的前體物質(zhì) 6 巰基嘌呤和5 磷酸6 巰基鳥(niǎo)苷的甲基化是由硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶催化的 這個(gè)酶是由大的多形基因編碼的 硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶出現(xiàn)變異會(huì)致使酶活性降低 此類患者服用硫唑嘌呤后會(huì)出現(xiàn)輕重不一的并發(fā)癥 基于以上的事實(shí) 研究者建議在使用硫唑嘌呤或6 巰基嘌呤前檢測(cè)硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶的基因分型 但是 那些不能耐受硫唑嘌呤的患者似乎能夠耐受6 巰基嘌呤 這表明硫唑嘌呤誘導(dǎo)的毒性作用不僅僅是由于硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏的原因 盡管存在可靠的方法對(duì)硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行基因分型并且測(cè)定6 巰基嘌呤代謝產(chǎn)物的濃度 但在AIH的臨床實(shí)踐中都沒(méi)有被建立起來(lái) 一般來(lái)說(shuō) 需檢測(cè)患者的血清轉(zhuǎn)氨酶和循環(huán)球蛋白 總蛋白和或 球蛋白 IgG 治療后組織學(xué)的改變明顯遲于生化改變 而且臨床上的緩解并不說(shuō)明組織學(xué)上的緩解 行肝活檢適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)應(yīng)是ALT和AST值恢復(fù)正常后的一年或者發(fā)病后的兩年 雖然一些患者在停藥后一直處于病情緩解狀態(tài) 但大多數(shù)需要一個(gè)長(zhǎng)期的維持治療 病情輕者通常治療反應(yīng)更好 在發(fā)病時(shí)做肝活檢就發(fā)現(xiàn)肝硬化的成人和兒童 特別是2型 患者 停藥后很少能保持病情的緩解 因此 這類患者通常需要終生維持治療 這就應(yīng)該充分衡量長(zhǎng)期使用激素所帶來(lái)的副作用 考慮單用硫唑嘌呤或二者聯(lián)合使用 單用硫唑嘌呤的患者常伴有關(guān)節(jié)疼痛 雖然一些患者在停藥后一直處于病情緩解狀態(tài) 但大多數(shù)需要一個(gè)長(zhǎng)期的維持治療 病情輕者通常治療反應(yīng)更好 在發(fā)病時(shí)做肝活檢就發(fā)現(xiàn)肝硬化的成人和兒童 特別是2型 患者 停藥后很少能保持病情的緩解 因此 這類患者通常需要終生維持治療 這就應(yīng)該充分衡量長(zhǎng)期使用激素所帶來(lái)的副作用 考慮單用硫唑嘌呤或二者聯(lián)合使用 單用硫唑嘌呤的患者常伴有關(guān)節(jié)疼痛 在使用激素后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí) 對(duì)于那些多次復(fù)發(fā)的患者更適宜使病情得到部分控制 并且激素使用量應(yīng)低于常規(guī)量 一些患者可保持?jǐn)?shù)月或者數(shù)年的病情緩解 這類患者不需要長(zhǎng)時(shí)期的抗炎治療 但仍需每三到六個(gè)月做一次檢查 這樣的話一旦病情復(fù)發(fā)才能及時(shí)更改治療方案 其它治療方案 有關(guān)其它藥物治療的資料較少 對(duì)激素耐藥的患者來(lái)說(shuō)環(huán)孢霉素A可能有效 有報(bào)道 在兒童使用強(qiáng)的松和硫唑嘌呤后再給用六個(gè)月的環(huán)孢霉素A 是一個(gè)成功的誘導(dǎo)緩解方案 目前使用他克莫司 甲氨喋呤 環(huán)磷酰胺 熊去氧膽酸 布地奈德和麥考酚酯的資料很有限 重疊綜合征的治療 現(xiàn)今沒(méi)有試驗(yàn)?zāi)芴峁┲委熤丿B綜合征的依據(jù) 抗線粒體抗體陽(yáng)性的AIH的治療同經(jīng)典的AIH一樣 關(guān)于AIH PBC重疊綜合征使用激素治療的報(bào)道說(shuō)法不一 盡管熊去氧膽酸是作為PBC治療的主要藥物 能夠降低肝酶水平 但仍不確定它是否能夠減緩重疊綜合征患者肝臟炎癥壞死的進(jìn)程 又或者延遲疾病的發(fā)展 現(xiàn)在需要有一個(gè)治療性試驗(yàn) 試驗(yàn)對(duì)象為幾乎沒(méi)有膽汁郁積癥狀 活檢膽管幾乎沒(méi)有損傷或者很輕的患者 使用藥物為激素加用或不加用熊去氧膽酸 這樣才能得到一個(gè)長(zhǎng)期的治療方案 聯(lián)合使用激素 硫唑嘌呤和熊去氧膽酸治療AIH PSC綜合征的有效率不高 目前的治療方案選擇包括免疫抑制劑和或熊去氧膽酸 但有關(guān)其療效說(shuō)法不一 肝移植 復(fù)發(fā)或者不能耐受免疫抑制治療和肝功能衰竭的患者需進(jìn)行肝移植 肝移植后5年生存率大概為80 至90 10年生存率大概為75 有報(bào)道復(fù)發(fā)率高達(dá)42 疾病復(fù)發(fā)時(shí) 組織學(xué)的表現(xiàn)先于臨床癥狀和生化指標(biāo) 復(fù)發(fā)可能與移植后免疫抑制劑的使用有關(guān) 有報(bào)道 成人和兒童由于其它肝病進(jìn)行肝移植后可患AIH 盡管這種情況下使用AIH還有質(zhì)疑 這時(shí)命名為 移植后免疫性肝炎 或者 graftdysfunctionmimickingautoimmunehepatitis 更合適 這種情況激素治療反應(yīng)好 避免了移植物排斥和第二次肝移植 并提高了長(zhǎng)期生存率 總結(jié) AIH是一類慢性進(jìn)展性疾病 病情時(shí)有波動(dòng) 可發(fā)生于全世界范圍內(nèi)的成人和兒童 雖然AIH的病因不明 但認(rèn)為自身反應(yīng)性的紊亂與發(fā)病機(jī)制有關(guān) 該病的診斷依靠組織學(xué)改變和特征性的臨床癥狀 生化指標(biāo) 循環(huán)抗體一集血清球蛋白水平的異常 各種形式的AIH同其它的自身免疫性肝病 如PBC PSC有相同的特點(diǎn) 盡管存在臨床異質(zhì)性 但普遍來(lái)說(shuō)AIH患者對(duì)抗炎藥和或免疫抑制治療有反應(yīng) 患者可能需要終生維持治療 特別是對(duì)于那些2型AIH和發(fā)病時(shí)即存在肝硬化的患者 對(duì)于那些藥物治療失敗的患者 已證明肝移植治療可能有效 謝謝- 1.請(qǐng)仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對(duì)于不預(yù)覽、不比對(duì)內(nèi)容而直接下載帶來(lái)的問(wèn)題本站不予受理。
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